第三章功能性食品評(píng)價(jià)學(xué)

第三章功能性食品評(píng)價(jià)學(xué)第1頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)毒理學(xué)評(píng)價(jià)毒理學(xué)評(píng)價(jià)是對(duì)功能性食品進(jìn)行功能學(xué)評(píng)價(jià)的前提。功能性食品或其功效成分，首先必須保證食用安全性。原則上必須完成衛(wèi)生部《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》中規(guī)定的第一、二階段的毒理學(xué)試驗(yàn)，必要時(shí)需進(jìn)行更深入的毒理學(xué)試驗(yàn)。但以普通食品原料和（或）藥食兩用原料作為原料的功能性食品，可以不做毒理學(xué)試驗(yàn)。第2頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一一、毒理學(xué)評(píng)價(jià)的四個(gè)階段第一階段：急性毒性試驗(yàn)，包括經(jīng)口急性毒性（LD50)和聯(lián)合急性毒性。第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和短期喂養(yǎng)試驗(yàn)。遺傳毒性試驗(yàn)的組合必須考慮原核細(xì)胞和真核細(xì)胞、生殖細(xì)胞與體細(xì)胞、體內(nèi)和體外試驗(yàn)相結(jié)合的原則。第3頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一①細(xì)菌致突變?cè)囼?yàn)：鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）為首選項(xiàng)目，必要時(shí)可另選和加選其他試驗(yàn)。②小鼠骨髓微核率：檢測化學(xué)物質(zhì)對(duì)整體哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體的損傷作用。③小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析④其他備選遺傳毒性試驗(yàn)：V79/HGPRT（次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）基因突變?cè)囼?yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA修復(fù)合成

第4頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一⑤傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)⑥短期喂養(yǎng)試驗(yàn)：30d喂養(yǎng)試驗(yàn)。如受試物需進(jìn)行第三、第四階段毒性試驗(yàn)者，可不進(jìn)行本試驗(yàn)。第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90d喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。第四階段：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)第5頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一對(duì)不同受試物選擇毒性試驗(yàn)的原則1.凡屬我國創(chuàng)新的物質(zhì)一般要求進(jìn)行四個(gè)階段的試驗(yàn)。特別是對(duì)其中化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能者或產(chǎn)量大、使用范圍廣、攝入機(jī)會(huì)多者，必須進(jìn)行全部四個(gè)階段的毒性試驗(yàn)。2.凡屬與已知物質(zhì)（指經(jīng)過安全性評(píng)價(jià)并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則根據(jù)第一、二、三階段毒性試驗(yàn)結(jié)果判斷是否需進(jìn)行第四階段的毒性試驗(yàn)。

第6頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

3.凡屬已知的化學(xué)物質(zhì)，世界衛(wèi)生組織已公布每人每日容許攝入量（ADI,以下簡稱日許量）者，同時(shí)申請(qǐng)單位又有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，若試驗(yàn)結(jié)果與國外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段毒性試驗(yàn)第7頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

4.凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日許量或不需規(guī)定日許量者，要求進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)，首選Ames試驗(yàn)或小鼠骨髓微核試驗(yàn)。5.凡屬有一個(gè)國際組織或國家批準(zhǔn)使用，但世界衛(wèi)生組織未公布日許量，或資料不完整者，在進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)后作初步評(píng)價(jià)，以決定是否需進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。第8頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一6.對(duì)于由天然植物制取的單一組分，高純度的添加劑，凡屬新產(chǎn)品需先進(jìn)行第一、二、三階段毒性試驗(yàn)，凡屬國外已批準(zhǔn)使用的，則進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。

第9頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一7.食品新資源及其食品原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個(gè)階段毒性試驗(yàn)，以及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。若根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)資料及成分分析，未發(fā)現(xiàn)有或雖有但量甚少，不至構(gòu)成對(duì)健康有害的物質(zhì)，以及較大數(shù)量人群有長期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的天然動(dòng)植物（包括作為調(diào)料的天然動(dòng)植物的粗提制品）可以先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，經(jīng)初步評(píng)價(jià)后，決定是否需要進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。

第10頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一二、毒理學(xué)評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容㈠急性毒性試驗(yàn)測定LD50，了解受試物的毒性、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步進(jìn)行毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)的選擇提供根據(jù)。㈡遺傳毒性試驗(yàn)對(duì)受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在的致癌作用進(jìn)行篩選。第11頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈢致畸試驗(yàn)了解受試物對(duì)胎仔是否有致畸作用。㈣短期喂養(yǎng)試驗(yàn)對(duì)只需進(jìn)行第一、第二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過30d喂養(yǎng)試驗(yàn)，進(jìn)一步了解其毒性，并可初步估計(jì)最大無作用劑量。第12頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈤亞慢性毒性試驗(yàn)(90d喂養(yǎng)試驗(yàn))與繁殖試驗(yàn)觀察受試物以不同劑量經(jīng)長期喂養(yǎng)后，對(duì)動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大無作用劑量，了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及仔代的致畸作用，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。㈥代謝試驗(yàn)了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能性的靶器官，為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動(dòng)物種系提供依據(jù)，了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。第13頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈦慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）了解經(jīng)長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或可逆的毒性作用。最后確定最大無作用劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的最終評(píng)價(jià)提供依據(jù)。第14頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一三、毒理學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果判定（一）急性毒性試驗(yàn)

如LD50劑量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗(yàn)。如大于10倍者，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)。凡LD50在人的可能攝入量的10倍左右時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證。

第15頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一（二）遺傳毒性試驗(yàn)根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同，并兼顧體外和體內(nèi)試驗(yàn)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的原則，在上述的遺傳毒性試驗(yàn)中選擇四項(xiàng)試驗(yàn)，根據(jù)以下原則對(duì)結(jié)果進(jìn)行判斷。

第16頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性如其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，則表示該受試物很可能具有遺傳毒性作用和致癌作用，一般應(yīng)放棄該受試物應(yīng)用于食品；毋需進(jìn)行其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)。兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性如其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，而且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示該受試物具有顯著的毒性作用，一般應(yīng)放棄該受試物用于食品；如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示有可疑的毒性作用，則經(jīng)初步評(píng)價(jià)后，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。第17頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性如其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，則再選擇其中的兩項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)；如再選的兩項(xiàng)試驗(yàn)均為陽性，則無論短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)是否顯示有毒性與致畸作用，均應(yīng)放棄該受試物用于食品；如有一項(xiàng)為陽性，而在短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)中未見有明顯毒性與致畸作用，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。第18頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

四項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性如四項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。㈢短期喂養(yǎng)試驗(yàn)在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時(shí)，若短期喂養(yǎng)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項(xiàng)試驗(yàn)即可作出初步評(píng)價(jià)；若試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其是有劑量-反應(yīng)關(guān)系時(shí)，則考慮進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。

第19頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一（四）90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)根據(jù)這三項(xiàng)試驗(yàn)中所采用的最敏感指標(biāo)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)，原則是：最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用于食品。最大無作用劑量大于100倍而小于300倍者，應(yīng)進(jìn)行毒性試驗(yàn)。大于或等于300倍者則不必進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，可進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

第20頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈤慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)根據(jù)慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)，原則是：最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用與食品。最大無作用劑量大于50倍而小于100倍者，經(jīng)安全性評(píng)價(jià)后，決定該受試物可否用于食品。最大無作用劑量大于或等于100倍者，則可考慮允許使用于食品。

第21頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一四、毒理學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)需要考慮的因素㈠特殊和敏感人群的可能攝入量人體資料：除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群，如兒童、孕婦及高攝入量人群。由于存在著動(dòng)物與人之間的種族差異，在將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后反應(yīng)的資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對(duì)于將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人具有重要意義。在確保安全的條件下，可以考慮按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。第22頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈡動(dòng)物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)資料：本程序所列的各項(xiàng)動(dòng)物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)雖然仍有待完善，卻是目前水平下所得到的最重要的資料，也是進(jìn)行評(píng)價(jià)的主要依據(jù)。在試驗(yàn)得到陽性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及到受試物能否應(yīng)用于食品時(shí)，需要考慮結(jié)果的重要性和劑量-反應(yīng)并系。

第23頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈢動(dòng)物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論鑒于動(dòng)物、人的種屬和個(gè)體之間的生物特性差異，一般采用安全系數(shù)的方法，以確保對(duì)人的安全性。安全系數(shù)通常為100倍，但可根據(jù)受試物的理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、接觸的人群范圍、食品中的使用量及使用范圍等因素，綜合考慮增大或減小安全系數(shù)。第24頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一㈤綜合評(píng)價(jià)：在進(jìn)行最后評(píng)價(jià)時(shí)，必須在受試物可能對(duì)人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進(jìn)行權(quán)衡。評(píng)價(jià)的依據(jù)不僅是科學(xué)試驗(yàn)資料，而且與當(dāng)時(shí)的科學(xué)水平、技術(shù)條件，以及社會(huì)因素有關(guān)。因此，隨著時(shí)間的推移，很可能結(jié)論也不同。隨著情況的不斷改變，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和研究工作的不斷進(jìn)展，對(duì)已通過評(píng)價(jià)的化學(xué)物質(zhì)需進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，作出新的結(jié)論。

第25頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一對(duì)于已在食品中應(yīng)用了相當(dāng)長時(shí)間的物質(zhì)，對(duì)接觸人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查具有重大意義，但往往難以獲得劑量-反應(yīng)關(guān)系方面的可靠資料，對(duì)于新的受試物質(zhì)，則只能依靠動(dòng)物試驗(yàn)和其他試驗(yàn)研究資料。然而，即使有了完整和詳盡的動(dòng)物試驗(yàn)資料和一部分人類接觸者的流行病學(xué)研究資料，由于人類的種族和個(gè)體差異，也很難作出能保證每個(gè)人都安全的評(píng)價(jià)。所謂絕對(duì)的安全實(shí)際上是不存在的。根據(jù)上述材料，進(jìn)行最終評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)全面權(quán)衡和考慮實(shí)際可能。從確保發(fā)揮該受試物的最大效益，以及對(duì)人體健康和環(huán)境造成最小危害的前提下作用結(jié)論。

第26頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)功能學(xué)評(píng)價(jià)功能學(xué)評(píng)價(jià)是對(duì)功能鍵性食品的保健功能進(jìn)行動(dòng)物或（和）人體試驗(yàn)，加以評(píng)價(jià)確認(rèn)。功能鍵性食品所稱的生理功效，必須是明確而肯定的，且經(jīng)得起科學(xué)方法的驗(yàn)證，同時(shí)具有重現(xiàn)性。第27頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一一、功能學(xué)評(píng)價(jià)的基本要素1對(duì)受試物的要求

1.1提供受試物的物理、化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）等有關(guān)資料。

1.2受試物必須是規(guī)格化的產(chǎn)品，即符合既定的生產(chǎn)工藝、配方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3提供受試物安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的資料，受試物必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)確認(rèn)為安全的物質(zhì)。第28頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一2對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求2.1根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系動(dòng)物。

2.2動(dòng)物的性別不限，可根據(jù)試驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。動(dòng)物的數(shù)量的要求為小鼠每組至少10只（單一性別），大鼠每組至少8只（單一性別）。動(dòng)物的年齡可根據(jù)具體試驗(yàn)需要而定。2.3動(dòng)物應(yīng)達(dá)到二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求。

第29頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一3給受試物的劑量及時(shí)間3.1

各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，1個(gè)對(duì)照組，必要時(shí)可設(shè)陽性對(duì)照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個(gè)劑量組中，其中一個(gè)劑量應(yīng)相當(dāng)于人推薦攝入量的5－10倍左右。3.2

給受試物的時(shí)間應(yīng)根據(jù)具體試驗(yàn)而定，原則上至少1個(gè)月。第30頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

（一）免疫調(diào)節(jié)作用

1.1試驗(yàn)項(xiàng)目

1.1.1臟器/體重比值

胸腺/體重比值

脾臟/體重比值

1.1.2細(xì)胞免疫功能測定

小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

抗體生成細(xì)胞檢測二、功能學(xué)評(píng)價(jià)的基本原則及結(jié)果判定第31頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一1.1.3體液免疫功能測定血清溶血素測定1.1.4單核－巨噬細(xì)胞功能測定

小鼠碳廓清試驗(yàn)

小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)1.1.5N細(xì)胞活性測定1.2人體試食試驗(yàn)1.2.1細(xì)胞免疫功能測定

外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)1.2.2體液免疫功能試驗(yàn)

單向免疫擴(kuò)散法測定IgG、IgA、IgM第32頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一1.2.3非特異性免疫功能測定

吞噬與殺菌試驗(yàn)1.2.4N細(xì)胞活性測定2試驗(yàn)原則

要求選擇一組能夠全面反映免疫系統(tǒng)各方面功能的試驗(yàn)，其中細(xì)胞免疫、體液免疫、單核－巨噬細(xì)胞功能三個(gè)方面至少各選擇1種試驗(yàn)，在確保安全的前提下盡可能進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。第33頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

3結(jié)果判定

在一組試驗(yàn)中，受試物對(duì)免疫系統(tǒng)某方面的試驗(yàn)具有增強(qiáng)作用而對(duì)其他試驗(yàn)無抑制作用，可以判定該受試物具有該方面的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；對(duì)任何一項(xiàng)免疫試驗(yàn)具有抑制作用可判定該受試物具有免疫抑制效應(yīng)。

在細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核－巨噬細(xì)胞功能及N細(xì)胞功能檢測中，如有兩個(gè)以上（含兩個(gè)）功能檢測結(jié)果陽性，即可判定該受試物具有免疫調(diào)節(jié)作用。第34頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一三、功能學(xué)評(píng)價(jià)的影響因素人的可能攝入量，除一般群體的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的群體，如兒童、孕婦、及高攝入量群體。由于存在動(dòng)物與人之間的種屬差異，在將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集群體服用受試物后的效應(yīng)資料，第35頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一若體外或體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)、末觀察到或不易觀察到食品的保健效應(yīng)，或觀察到不同效應(yīng)，而有關(guān)資料提示對(duì)人有保健作用時(shí)，在保證安全的前提下，應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行必要的人體試驗(yàn)。將有程序所列試驗(yàn)的陽性結(jié)果，用于評(píng)價(jià)功能性食品的保健作用時(shí)，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最低有效劑量。第36頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一

2.1.1.2過氧化脂質(zhì)含量測定

血（或組織）中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量測定，組織中脂褐質(zhì)含量測2.1.1.3抗氧化酶活力測定

血（或組織）中超氧化物歧化酶（SOD）活力測定

血（或組織）中谷胱甘肽過氧化物酶（GS-PX）活力測定2.1.2人體試食試驗(yàn)

血中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量測定

血中超氧化物歧化酶（SOD）活力測定

血中谷胱甘肽過氧化物酶（GS－PX）活力測定第37頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一2.2試驗(yàn)原則

衰老機(jī)制比較復(fù)雜，迄今尚無一種公認(rèn)的衰老機(jī)制學(xué)說，因而無單一、簡便、實(shí)用的衰老指標(biāo)可供應(yīng)用，應(yīng)采用盡可能多的試驗(yàn)方法，以保證試驗(yàn)結(jié)果的可信性。動(dòng)物試驗(yàn)，除上述生存試驗(yàn)，過氧化脂質(zhì)含量測定、抗氧化酶活力測定3個(gè)方面各選一項(xiàng)必做外，可能時(shí)應(yīng)多選擇一些指標(biāo)（如腦、肝組織中單胺氧化酶（MAO-B）活力測定等）加以輔助。第38頁，共42頁，2023年，2月20日，星期一生存試驗(yàn)是最直觀、最可靠的實(shí)