第九章第七節(jié)乳劑

第九章第七節(jié)乳劑第1頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一一、概述

1.乳劑（emulsions）系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體制劑。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

O/W分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相（O/W）水包油（W/O）油包水

W/O/WO/W/O

復(fù)乳乳劑的基本組成：水相（W）,油相（O）和乳化劑第2頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一表2-2（O/W)或(W/O)型乳劑主要區(qū)別

性質(zhì)O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色內(nèi)相染色油溶性染料內(nèi)相染色外相染色第3頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一2.乳劑的分類及應(yīng)用分類乳滴粒徑臨床應(yīng)用

普通乳（emulsions）1～100μm口服或外用

亞微乳（submicronemulsions）0.1～1.0μm0.25～0.5μm胃腸外給藥靜脈注射

納米乳(nanoemulsions)0.01～0.10μm

靶向給藥注：1μm=1000nm第4頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一乳劑的特點藥物吸收和藥效很快，生物利用度高；油性藥物制成乳劑能保證劑量，且使用方便；O/W型乳劑可掩蓋藥物不良臭味；外相可加矯味劑，使口感更適宜；外用乳劑可改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑分布較快、藥效高、有靶向性。第5頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一二、乳化劑乳化劑的要求：①應(yīng)有較強乳化能力，并能形成牢固乳化膜②應(yīng)有生理適應(yīng)能力，毒副作用和刺激性?、凼芨鞣N因素的影響小④穩(wěn)定性好第6頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一（一）乳化劑的種類（重要，掌握種類及代表，p158）1.表面活性劑類乳化劑（1）陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉（2）非離子型乳化劑（p35）：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、賣澤、芐澤、泊洛沙姆等。第7頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一2．天然乳化劑阿拉伯膠：適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用前應(yīng)80℃加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等混合使用。西黃蓍膠：西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉伯膠合并使用。明膠：常與阿拉伯膠合并使用。卵黃：可供內(nèi)服，一個卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、揮發(fā)油40～50g。第8頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一O/W還是W/O？1.O/W型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、磷脂、卵黃。2.W/O型乳化劑：硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）、膽固醇。

3.泊洛沙姆特殊，當(dāng)聚氧乙烯含量較高時為O/W型乳化劑；當(dāng)聚氧丙烯含量較高時為W/O型乳化劑第9頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一3．固體微粒乳化劑形成乳劑的類型由接觸角θ決定；θ＜90°易被水潤濕，形成O/W型乳劑θ＞90°易被油潤濕，形成W/O型乳劑O/W型乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等W/O型乳化劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅等。第10頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一（二）乳化劑的選擇根據(jù)乳劑的類型根據(jù)乳劑的給藥途徑口服：天然乳化劑、高分子乳化劑外用：無刺激性、長期用無毒性乳化劑注射：磷脂、泊洛沙姆等根據(jù)乳化劑的性能混合乳化劑的選擇需要調(diào)HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非離子乳化劑間可混合用；非離子乳化劑與離子乳化劑可混合用；陰離子乳化劑與陽離子乳化劑不能混合用。第11頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一三、乳劑的形成理論乳劑組成=水相+油相+乳化劑乳劑形成的兩個條件：提供足夠的能量提供穩(wěn)定的條件第12頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一乳劑的形成理論

（了解，p160）表面張力學(xué)說:降低表面張力

乳化膜（界面吸附膜學(xué)說）

決定乳劑類型的主要因素

單分子膜多分子膜固體微粒膜乳化劑相體積比第13頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一（一）降低表面張力高度分散的微粒體系，其表面自由能的改變：如液體石蠟100ml，分散后油滴半徑為1μm，乳化功=17.1J。加入1%吐溫65，表面張力降低，乳化功=

0.9J。加乳化劑的意義：①降低表面張力或表面能；②同時減少乳劑制備所消耗的能。第14頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一1．單分子膜—表面活性劑降低表面張力阻止乳滴合并帶電互相排斥

2．多分子膜—親水高分子降低表面張力阻止乳滴合并帶電互相排斥增加分散介質(zhì)粘度3.固體微粒膜—固體粉末

降低表面張力阻止乳滴合并

圖1O/W乳劑界面膜213（二）乳化膜（界面吸附膜學(xué)說）第15頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一1.乳化劑是決定乳劑類型的重要因素

乳化劑被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面張力大的一面彎曲。

膜水油水油水油

圖2界面吸附膜示意圖①HLB值大②HLB值小四影響乳劑類型的主要因素第16頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一固體微粒乳化劑對乳劑類型的影響圖3固體微粒乳化膜示意圖θ油水θ＜90°θθ＞90°油水第17頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一2.相容積比對乳劑類型的影響相容積比：油水兩相的體積比。幾何學(xué)角度，具有相同粒徑球體，最緊密填充時，球體所占最大體積為74％。如球體間再填充小球體，總體積可達90％。不考慮乳化劑時，油相體積＜水相體積，易形成O/W型乳劑；反之，可能形成W/O型乳劑。相同條件下，O/W型乳劑比W/O型易形成，且穩(wěn)定。一般乳劑的分散相濃度在40％～60％之間比較穩(wěn)定。＜26％乳滴易分層；＞60％時，乳滴易合并或引起轉(zhuǎn)相。第18頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一五、乳劑的穩(wěn)定性

（熟練掌握，p161）

1．分層

現(xiàn)象：分散相粒子上浮或下沉。原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。措施：增加分散介質(zhì)的粘度；調(diào)整相體積比。預(yù)后：分層的乳劑經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻的乳劑。第19頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一

2.絮凝

現(xiàn)象：分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集。原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑可能使乳滴的電荷減少，ζ電位降低發(fā)生絮凝。措施：調(diào)整ζ電位預(yù)后：絮凝狀態(tài)仍保持乳滴的完整性。但絮凝狀態(tài)進一步變化會引起乳滴的合并。第20頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一3．轉(zhuǎn)相

表現(xiàn)：由O/W→W/O或W/O→O/W。原因：由于乳化劑的改變引起。如油酸鈉是O/W型乳化劑，遇氯化鈣后生成油酸鈣，變?yōu)閃/O型乳化劑，乳劑則由O/W→W/O。預(yù)后：轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑的量比稱為轉(zhuǎn)相臨界點。在轉(zhuǎn)相臨界點上乳劑不屬于任何類型，處于不穩(wěn)定狀態(tài)，可隨時向某種類型乳劑轉(zhuǎn)變。第21頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一4．合并與破裂

現(xiàn)象：乳劑分為油、水兩層。原因：溫度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。措施：制備乳劑時盡可能地保持乳滴均一性；增加分散介質(zhì)的粘度。預(yù)后：乳劑的合并與破裂是不可逆的，振搖后也不能恢復(fù)成原來的分散狀態(tài)。第22頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一5．酸敗現(xiàn)象：油相酸敗，水相長霉，藥物變化。原因：乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等變質(zhì)。措施：須加入抗氧劑和防腐劑，防止氧化或酸敗。第23頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一六﹑乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1．油中乳化劑法（干膠法）

乳化劑→油相中研勻→加水相→初乳→水稀釋至全量。

初乳中油、水、膠的比例是：植物油為4：2：1，揮發(fā)油為2：2：1液體石蠟為3：2：1

2．水中乳化劑法（濕膠法）乳化劑→水中研勻→加入油→初乳→水稀釋至全量。初乳中油水膠的比例與上法相同。第24頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一3.新生皂法4.兩相交替加入法5.機械法膠體磨—5μm超聲波乳化器高速攪拌器—0.65μm高壓乳勻機—0.3μm6.納米乳制備：油+水+乳化劑+輔助乳化劑7.復(fù)合乳劑制備：兩步乳化法第25頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一（二）乳劑中藥物的加入方法若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑；若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑；若藥物不溶于油相也不溶于水相時，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑；也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細再與乳劑混合均勻。第26頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一2.干膠法-魚肝油乳劑（p163）

【處方】魚肝油500ml阿拉伯膠粉125g

西黃蓍膠粉7g糖精鈉0.1g

揮發(fā)杏仁油1ml尼泊金乙酯0.5g

純化水加至1000ml【制法】將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入250ml純化水，用力沿一個方向研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液﹑揮發(fā)杏仁油﹑尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加純化水至全量，攪勻，即得。2.新生皂法-石灰搽劑乳劑的制備實例第27頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一六、乳劑的質(zhì)量評定1．乳劑粒徑大小2．分層現(xiàn)象3．乳滴合并速度4．穩(wěn)定常數(shù)的測定第28頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一第29頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一1.皂類1.有一價、二價和三價皂等。一價皂常為一價金屬離子(如鈉、鉀、銨)的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺等有機堿與脂肪酸作用生成的新生皂，其HLB值在15-18之間，一價皂親水性強于親油性，易形成O/W型的乳劑型基質(zhì)(如，硬脂酸三乙醇胺)。硬脂酸鈉(鈉皂，硬肥皂)

為乳化劑制成的乳劑型基質(zhì)較硬，硬酯酸鉀(鉀皂，軟肥皂)

，制得的基質(zhì)較為柔軟，而新生有機銨皂為乳化劑制成的基質(zhì)較為細膩、光亮美觀。

2.鈣、鎂、鋁等硬脂酸鹽(二價皂和三價皂)的HLB值較小，是W/O型乳化劑，因其黏度較大，形成的乳劑也較穩(wěn)定。如，硬脂酸鈣，硬脂酸鎂。第30頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一2.脂肪醇硫酸鈉類

常用的有月桂醇硫酸鈉(SDS-Na)又稱十二烷基硫酸鈉，月桂基硫酸鈉，屬陰離子型乳化劑，本品HLB值為40，因此常與其他W/O型乳化劑合用以調(diào)節(jié)到適當(dāng)?shù)腍LB值，其常用的輔助乳化劑有十六醇鯨蠟醇或十八醇硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類(司盤)等。

第31頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一3.高級脂肪醇及多元醇酯類十六醇和十八醇均有一定的吸水能力，可形成W/O型乳劑型基質(zhì)，在O/W型乳劑基質(zhì)中可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。第32頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一4.脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類兩者均為非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦類(司盤)的HLB在4.3~8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯類（吐溫）的HLB值在10.5~16.7之間，為O/W型乳化劑。聚山梨酯類由于增溶作用而能嚴重抑制一些防腐劑的效能，如尼泊金類、苯甲酸等，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服，也可改用山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等防腐劑。第33頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一5．聚氧乙烯醚的衍生物主要有平平加O

，乳化劑OP

等，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。水溶液中如有大量的金屬離子如鐵、鋅、銅等時，會使乳化劑OP的表面活性降低。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑基質(zhì)。第34頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一脂肪醇聚氧乙烯醚類(平平加O)

組成：脂肪醇聚氧乙烯醚