第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)喹啉類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)硫酸奎寧難溶于水2奎寧環(huán)喹核堿pKa8.8喹啉環(huán)pKa4.2第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二二鹽酸奎寧—易溶于水一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二硫酸奎寧硫酸奎尼丁奎寧和奎尼丁的分子式相同，但立體結(jié)構(gòu)不同，因此旋光性、堿性、溶解度也不同。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二磷酸哌喹磷酸氯喹一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二主要化學(xué)性質(zhì)（1）堿性奎寧堿性：脂環(huán)氮(pKa8.8)>喹啉環(huán)系芳香氮(pKa4.2，不能與硫酸成鹽)

（2）旋光性硫酸奎寧（左旋體）硫酸奎尼?。ㄓ倚w，抗心律失常）一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二（3）紫外吸收光譜喹啉環(huán)（4）熒光特性

硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二二、鑒別試驗(yàn)（一）綠奎寧反應(yīng)（6-含氧喹啉衍生物）二醌基亞胺的胺鹽

取其水溶液加溴試液2～3滴和氨試液1ml，即顯翠綠色；加酸至中性顯藍(lán)色；

酸性則呈紫紅色；翠綠色可轉(zhuǎn)溶于醇、氯仿中不溶于醚。第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二（二）光譜特征UV－ChP磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含10ug的溶液，照UV測定，在222nm,257nm,329nm與343nm的波長有最大吸收。FLD－ChP硫酸奎寧：取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。IR（紅外光譜）：硫酸奎寧、二鹽酸奎寧、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘喹、磷酸伯氨喹在ChP中均采用IR進(jìn)行鑒別。紅外光譜法要經(jīng)過堿化、乙醚提取（排除磷酸根影響）二、鑒別試驗(yàn)第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二硫酸鹽加BaCl2生成白色沉淀，不溶于鹽酸和稀硝酸加醋酸鉛生成白色沉淀，溶于醋酸銨或NaOH加HCl不產(chǎn)生沉淀，與硫代硫酸鹽區(qū)別（三）無機(jī)酸鹽二、鑒別試驗(yàn)第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二（三）無機(jī)酸鹽二、鑒別試驗(yàn)氯化物加稀硝酸和硝酸銀生成白色凝乳狀沉淀加銨試液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化錳，加硫酸潤濕，緩慢加熱，產(chǎn)生氯氣使KI試紙遇淀粉變藍(lán)第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二（三）無機(jī)酸鹽二、鑒別試驗(yàn)磷酸鹽反應(yīng)加硝酸銀生成淺黃色沉淀在銨試液或稀硝酸中均易溶解加氯化銨鎂生成白色結(jié)晶性沉淀加鉬酸銨試液與硝酸后,加熱生成黃色沉淀，分離，沉淀在氨試液中溶解第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二三、有關(guān)物質(zhì)與檢查（一）硫酸奎寧1.酸度－酸性雜質(zhì)

取本品0.2g，加水20ml溶解后，測定pH值應(yīng)為5.7～6.6。2.氯仿－乙醇不溶物

取本品2g，加氯仿－無水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50℃加熱10min后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合液分5次洗滌，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^2mg。3.其他金雞納堿(TLC、HPLC)

第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二1.酸度

取本品1.0g，加水25ml溶解，測定pH值應(yīng)大于2.4。2.水中不溶物

取本品加水溶解后，稍放置即有黃色不溶物產(chǎn)生,影響品質(zhì).3.氯化物系生產(chǎn)工藝帶入.檢查時為了避免溶液顏色干擾堿使咯萘啶沉淀析出,過濾后進(jìn)行檢查.4.甲醛：合成過程中引入5.四氫吡啶：合成過程中引入

（二）磷酸咯萘啶的純度檢查三、有關(guān)物質(zhì)與檢查第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二當(dāng)HA酸性較強(qiáng)時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸A、非水溶液滴定法四、含量測定第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二四、含量測定牢記：HClO4直接滴定，lmol的硫酸奎寧消耗3mol的高氯酸

(C20H24N2O2·H+)2SO4+3HClO4→(C20H24N2O2·2H+)·2ClO4-+(C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4-硫酸奎寧片的測定需先經(jīng)堿化處理，生成奎寧游離堿，然后用高氯酸滴定液滴定，此時硫酸奎寧與高氯酸反應(yīng)的化學(xué)計量摩爾比為1∶4第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二3H+H+四、含量測定第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2015年10月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)了青蒿素，并成功開發(fā)為有效的抗瘧藥物，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。第二節(jié)青蒿素類藥物的分析第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二含過氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯1.結(jié)構(gòu)青蒿素雙氫青蒿素一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)青蒿琥酯蒿甲醚第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2.化學(xué)性質(zhì)（1）氧化性（2）旋光性（3）水解性（4）UV：末端吸收青蒿素一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二碘化鉀試液-淀粉過氧橋鍵具有氧化性酸性條件下能將碘離子氧化成碘與淀粉指示液顯藍(lán)紫色二、鑒別試驗(yàn)羥肟酸鐵反應(yīng)含內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件下與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸。在稀酸溶液中與高鐵離子呈色顯紫色第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二習(xí)題用溶劑提取后非水溶液滴定法測定硫酸奎寧片的含量時，Imol的硫酸奎寧可消耗高氯酸的摩爾數(shù)是

A.l/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[E]第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥的含量時，Imol的硫酸奎寧可消耗高氯酸的摩爾數(shù)是

A.1/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[D]第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二具有綠奎寧反應(yīng)的藥物是A．硫酸奎寧B．鹽酸嗎啡C．磷酸可待因

D．鹽酸麻黃堿E．硫酸阿托品答案：[A]第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二青蒿素采用的鑒別方法是

A．碘化鉀試液·淀粉反應(yīng)B．硫酸乙醇反應(yīng)C．UVD．茚三酮反應(yīng)E．以上均不是能在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光的喹啉類的藥物有

A．硫酸奎寧B．磷酸氯喹C．磷酸哌喹

D．磷酸咯萘啶