章抗生素類藥物的分析詳解演示文稿

章抗生素類藥物的分析詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有86頁\編輯于星期一（優(yōu)選）章抗生素類藥物的分析現(xiàn)在是2頁\一共有86頁\編輯于星期一第一節(jié)概述青霉素Penicillin現(xiàn)在是3頁\一共有86頁\編輯于星期一抗生素（antibiotics）抗生素是生物（包括微生物、植物、動(dòng)物）在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的（或并用化學(xué)、生物或生化方法衍生的），能在低微濃度下有選擇抑制或影響它種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)的總稱?，F(xiàn)在是4頁\一共有86頁\編輯于星期一抗生素的來源不僅限于細(xì)菌、放線菌和霉菌等微生物，植物和動(dòng)物也能產(chǎn)生抗生素?？股氐膽?yīng)用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了抗菌范圍?？股刂饕晌⑸锇l(fā)酵、經(jīng)化學(xué)純化、精制和化學(xué)修飾等過程，最后制成適當(dāng)?shù)闹苿，F(xiàn)在是5頁\一共有86頁\編輯于星期一3、穩(wěn)定性差2、活性組分易發(fā)生變異1、化學(xué)純度較低特點(diǎn)：三多：同系物多；異構(gòu)體多；降解物多現(xiàn)在是6頁\一共有86頁\編輯于星期一根據(jù)產(chǎn)生抗生素的生物來源分類根據(jù)抗生素的作用對(duì)象分類根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類抗生素的分類現(xiàn)在是7頁\一共有86頁\編輯于星期一抗生素的分類分類（按結(jié)構(gòu)）：β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯大環(huán)類、多肽類、酰胺醇類、抗腫瘤類、其他抗生素類現(xiàn)在是8頁\一共有86頁\編輯于星期一抗生素類藥物的細(xì)菌耐藥性

細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）又稱抗藥性，指細(xì)菌產(chǎn)生的對(duì)抗菌藥不敏感的現(xiàn)象，是細(xì)菌自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。現(xiàn)在是9頁\一共有86頁\編輯于星期一1、耐藥性的種類固有耐藥性（intrinsicresistance）獲得性耐藥性（acquiredresistance）現(xiàn)在是10頁\一共有86頁\編輯于星期一2、耐藥的機(jī)制（1）產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥失活（2）抗菌藥物作用靶位改變（3）降低細(xì)菌外膜通透性（4）影響主動(dòng)流出系統(tǒng)現(xiàn)在是11頁\一共有86頁\編輯于星期一4、生物學(xué)法3、色譜法2、光譜法1、官能團(tuán)的顯色反應(yīng)（一）鑒別試驗(yàn)抗生素藥物的質(zhì)量分析Β-內(nèi)酰胺環(huán)的羥肟酸鐵反應(yīng)；鏈霉素的麥芽酚反應(yīng)、坂口反應(yīng)是檢查抗生素滅活前后的抑菌能力，并與已知含量的對(duì)照品對(duì)照后進(jìn)行鑒別?，F(xiàn)在是12頁\一共有86頁\編輯于星期一4、其他指標(biāo)3、與臨床安全性密切相關(guān)的指標(biāo)2、控制有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì)的指標(biāo)1、影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的指標(biāo)（二）檢查結(jié)晶性、酸堿度、水分或干燥失重等溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、熾灼殘?jiān)?、重金屬等。異常毒性、熱原或?xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、無菌等現(xiàn)在是13頁\一共有86頁\編輯于星期一1、微生物檢定法（三）含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定是以抗生素對(duì)微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來衡量抗生素效價(jià)（potency）的一種方法。測(cè)定方法可分為稀釋法、比濁法和管碟瓊脂擴(kuò)散法優(yōu)點(diǎn)1、靈敏度高2、與臨床效果一致3、適用范圍廣4、可測(cè)定總效價(jià)缺點(diǎn)1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)3、測(cè)定誤差大現(xiàn)在是14頁\一共有86頁\編輯于星期一2、理化方法優(yōu)點(diǎn)1.準(zhǔn)確度高2.簡(jiǎn)單、快速缺點(diǎn)1.不一定代表生物效價(jià)2.易受雜質(zhì)干擾現(xiàn)在是15頁\一共有86頁\編輯于星期一3、抗生素活性表示方法以效價(jià)單位表示，指每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分的多少用單位（u）或微克（μg）表示現(xiàn)在是16頁\一共有86頁\編輯于星期一第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)青霉素（penicillins）現(xiàn)在是17頁\一共有86頁\編輯于星期一頭孢菌素類（cephalosporins）現(xiàn)在是18頁\一共有86頁\編輯于星期一青霉素現(xiàn)在是19頁\一共有86頁\編輯于星期一氨芐西林

（氨芐青霉素）現(xiàn)在是20頁\一共有86頁\編輯于星期一阿莫西林現(xiàn)在是21頁\一共有86頁\編輯于星期一頭孢氨芐現(xiàn)在是22頁\一共有86頁\編輯于星期一性質(zhì)（1）酸性與溶解度游離羧基酸性堿金屬鹽易溶與水，有機(jī)堿鹽難溶于水現(xiàn)在是23頁\一共有86頁\編輯于星期一（2）旋光性*****青霉素類：C3C5C6

頭孢菌素類：C6C7現(xiàn)在是24頁\一共有86頁\編輯于星期一（3）紫外吸收特征青霉素類母核無明顯UV多數(shù)有苯環(huán)取代基

頭孢菌素類母核有共軛體系現(xiàn)在是25頁\一共有86頁\編輯于星期一（4）β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解干燥純凈穩(wěn)定

水溶液不穩(wěn)定

現(xiàn)在是26頁\一共有86頁\編輯于星期一（某些金屬離子）（溫度）某些氧化劑失效降解青霉素類酸、堿、青霉素酶???????現(xiàn)在是27頁\一共有86頁\編輯于星期一二、鑒別試驗(yàn)（一）色譜法HPLC：tRTLC：Rf現(xiàn)在是28頁\一共有86頁\編輯于星期一（二）光譜法1、紅外吸收光譜2、紫外吸收光譜特征峰最大吸收波長(zhǎng)鑒定法現(xiàn)在是29頁\一共有86頁\編輯于星期一1、羥肟酸鐵反應(yīng)（三）呈色反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類β內(nèi)酰胺類H2NOH ．HClNaOH，C2H5OH羥肟酸衍生物H+Fe3+呈色現(xiàn)在是30頁\一共有86頁\編輯于星期一3、其他呈色反應(yīng)2、類似肽鍵的反應(yīng)雙縮脲和茚三酮反應(yīng)現(xiàn)在是31頁\一共有86頁\編輯于星期一2、重氮化-偶合反應(yīng)1、鉀、鈉離子的火焰反應(yīng)（四）各種鹽的反應(yīng)焰色反應(yīng)K+→紫色Na+→鮮黃色普魯卡因青霉素→紅色的偶氮染料沉淀現(xiàn)在是32頁\一共有86頁\編輯于星期一3、青霉素鹽的沉淀反應(yīng)青霉素鉀青霉素鈉H2OHCl白色沉淀現(xiàn)在是33頁\一共有86頁\編輯于星期一三、特殊雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)高分子聚合物有關(guān)物質(zhì)異構(gòu)體HPLC雜質(zhì)吸光度限量現(xiàn)在是34頁\一共有86頁\編輯于星期一四、含量測(cè)定（一）高效液相色譜法適用于本類藥物的原料藥、各種制劑及生物樣本的分析測(cè)定現(xiàn)在是35頁\一共有86頁\編輯于星期一第三節(jié)氨基糖苷類抗生素鏈霉素慶大霉素卡那霉素新霉素巴龍霉素硫酸奈替米星硫酸西索米星硫酸依替米星堿性環(huán)己多元醇現(xiàn)在是36頁\一共有86頁\編輯于星期一一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、化學(xué)結(jié)構(gòu)鏈霉胍+鏈霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺鏈霉素鏈霉雙糖胺苷元糖現(xiàn)在是37頁\一共有86頁\編輯于星期一鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺現(xiàn)在是38頁\一共有86頁\編輯于星期一鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺現(xiàn)在是39頁\一共有86頁\編輯于星期一巴龍霉素D-葡萄糖胺+脫氧鏈霉素+D-核糖+巴龍霉糖巴龍胺巴龍二糖胺現(xiàn)在是40頁\一共有86頁\編輯于星期一慶大霉素

糖苷元絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺

糖現(xiàn)在是41頁\一共有86頁\編輯于星期一絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺現(xiàn)在是42頁\一共有86頁\編輯于星期一絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺現(xiàn)在是43頁\一共有86頁\編輯于星期一慶大霉素C復(fù)合物慶大霉素C1

R=HR1、R2=CH3慶大霉素C2R=R2=H

R1=CH3慶大霉素C1aR、R1、R2=H慶大霉素C2aR=CH3R1=R2=H慶大霉素C2b

R=R1=HR2=CH3現(xiàn)在是44頁\一共有86頁\編輯于星期一2、性質(zhì)（1）溶解度與堿性（2）旋光性（3）苷的水解與穩(wěn)定性（4）紫外吸收光譜含多羥基：氨基糖鏈霉素：

pH5~7.5最穩(wěn)定鏈霉素：230nm現(xiàn)在是45頁\一共有86頁\編輯于星期一（一）茚三酮反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)羥基胺類α-氨基酸類茚三酮藍(lán)紫色化合物Ch.P：硫酸小諾米星現(xiàn)在是46頁\一共有86頁\編輯于星期一（二）Molisch試驗(yàn)

羥甲基糠醛（含六碳糖結(jié)構(gòu)氨基糖苷類酸性水解產(chǎn)物）α-萘酚蒽酮紅紫色藍(lán)紫色現(xiàn)在是47頁\一共有86頁\編輯于星期一N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對(duì)二甲氨基苯甲醛H+紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）巴龍霉素現(xiàn)在是48頁\一共有86頁\編輯于星期一(縮合)現(xiàn)在是49頁\一共有86頁\編輯于星期一紅色對(duì)二甲氨基苯甲醛H+現(xiàn)在是50頁\一共有86頁\編輯于星期一麥芽酚反應(yīng)（四）

鏈霉糖特有反應(yīng)H+分子重排現(xiàn)在是51頁\一共有86頁\編輯于星期一紫紅麥芽酚現(xiàn)在是52頁\一共有86頁\編輯于星期一鏈霉胍特有反應(yīng)（或α-萘酚）8-羥基喹啉坂口反應(yīng)（五）α-萘酚現(xiàn)在是53頁\一共有86頁\編輯于星期一（六）硫酸鹽反應(yīng)鑒別一：+氯化鋇，→白色沉淀；沉淀在鹽酸或硝酸中不溶解鑒別二：+醋酸鉛→白色沉淀；沉淀在醋酸銨或氫氧化鈉中溶解?，F(xiàn)在是54頁\一共有86頁\編輯于星期一（七）色譜法2、高效液相色譜法1、薄層色譜法薄層板：硅膠展開劑：氯仿-甲醇-濃氨水顯色劑：茚三酮或碘蒸汽比較供試品和對(duì)照品溶液的色譜圖現(xiàn)在是55頁\一共有86頁\編輯于星期一1、紅外吸收光譜2、紫外吸收光譜（八）光譜法硫酸阿米卡星、妥布霉素、硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素?zé)o共軛雙鍵系統(tǒng)，在紫外區(qū)無吸收?，F(xiàn)在是56頁\一共有86頁\編輯于星期一（一）鏈霉素中鏈霉素B的檢查三、有關(guān)物質(zhì)及組分分析鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）1.來源反應(yīng)中間體2.方法TLC中的對(duì)照品法（BP）現(xiàn)在是57頁\一共有86頁\編輯于星期一薄層板展開劑溶液配制點(diǎn)樣量顯色劑判定法現(xiàn)在是58頁\一共有86頁\編輯于星期一對(duì)微生物的活性無明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差別C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量ChPUSPBPJP慶大霉素C組分的測(cè)定（二）現(xiàn)在是59頁\一共有86頁\編輯于星期一λmax=330nm衍生化原理1.現(xiàn)在是60頁\一共有86頁\編輯于星期一1-烷基-2-烷基硫代異吲哚衍生物現(xiàn)在是61頁\一共有86頁\編輯于星期一RP－HPLC方法2.規(guī)定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%計(jì)算3.峰面積歸一化法現(xiàn)在是62頁\一共有86頁\編輯于星期一討論（1）柱效（2）流動(dòng)相（3）衍生化試劑與衍生物的穩(wěn)定性（4）離子對(duì)試劑濃度影響現(xiàn)在是63頁\一共有86頁\編輯于星期一（四）硫酸鹽測(cè)定ＥＤＴＡ絡(luò)合滴定法HPLC法現(xiàn)在是64頁\一共有86頁\編輯于星期一三、含量測(cè)定微生物檢定法HPLC法現(xiàn)在是65頁\一共有86頁\編輯于星期一HPLC法離子交換、離子對(duì)、反相HPLC法需進(jìn)行衍生化或采用電化學(xué)檢測(cè)器、蒸發(fā)光檢測(cè)器現(xiàn)在是66頁\一共有86頁\編輯于星期一第四節(jié)四環(huán)素類抗生素一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、化學(xué)結(jié)構(gòu)tetracyclinesABCD現(xiàn)在是67頁\一共有86頁\編輯于星期一123456789101112現(xiàn)在是68頁\一共有86頁\編輯于星期一現(xiàn)在是69頁\一共有86頁\編輯于星期一四環(huán)素（TC）tetracycline現(xiàn)在是70頁\一共有86頁\編輯于星期一金霉素(CTC)chlortetracycline氯四環(huán)素現(xiàn)在是71頁\一共有86頁\編輯于星期一土霉素(OTC)oxytetracycline氧四環(huán)素現(xiàn)在是72頁\一共有86頁\編輯于星期一多西環(huán)素(DOTC)doxycycline脫氧土霉素現(xiàn)在是73頁\一共有86頁\編輯于星期一美他環(huán)素（METC）metacycline現(xiàn)在是74頁\一共有86頁\編輯于星期一現(xiàn)在是75頁\一共有86頁\編輯于星期一2、性質(zhì)（1）酸堿性與溶解度1.與酸、堿均