肝生化臨床演示文稿

肝生化臨床演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有62頁\編輯于星期二（優(yōu)選）肝生化臨床現(xiàn)在是2頁\一共有62頁\編輯于星期二第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用現(xiàn)在是3頁\一共有62頁\編輯于星期二一、肝在糖代謝中的作用

作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。糖異生；肝糖原的合成與分解；糖酵解、糖有氧氧化途徑

現(xiàn)在是4頁\一共有62頁\編輯于星期二不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑，過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)：肝糖原分解↑，饑餓狀態(tài)以糖異生為主

※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖現(xiàn)在是5頁\一共有62頁\編輯于星期二二、肝在脂類代謝中的作用

作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。1促進脂類的消化吸收；分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。現(xiàn)在是6頁\一共有62頁\編輯于星期二2脂肪代謝：直接氧化分解、酮體生成，合成脂肪酸和脂肪;3磷脂代謝:肝是合成磷脂和脂蛋白的主要場所.現(xiàn)在是7頁\一共有62頁\編輯于星期二合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT現(xiàn)在是8頁\一共有62頁\編輯于星期二三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝1、在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用

合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）現(xiàn)在是9頁\一共有62頁\編輯于星期二2、在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素?，F(xiàn)在是10頁\一共有62頁\編輯于星期二肝性腦病患者護理原則對高血氨病人應(yīng)禁止（昏迷時）或限制蛋白質(zhì)飲食，減少來源（如抗菌減少腸道氨氣的吸收），增加去路（如增加腸道酸性、滴注谷氨酸鈉、精氨酸等），選用產(chǎn)氨相對少的精氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸等如牛奶或豆?jié){、豆腐腦等植物性蛋白質(zhì)（并補充足量維生素）；現(xiàn)在是11頁\一共有62頁\編輯于星期二

對氨基酸平衡失調(diào)引起的肝性腦病患者可口服肝性腦病要素膳，或輸注以高BCAA為主的氨基酸混合劑如六合氨基酸、14氨基酸、19氨基酸等（BCAA是一種高效氨基酸的組合，它富含L-亮氨酸，L-纈氨酸和L-異亮氨酸）。現(xiàn)在是12頁\一共有62頁\編輯于星期二

脂肪肝飲食療法：高蛋白質(zhì)、低脂肪、低熱量的膳食供給，減少烹調(diào)用油，采用植物油，禁用油煎炸食物。3、膽固醇代謝：合成、清除和轉(zhuǎn)化膽固醇的重要場所，肝病時應(yīng)限制膽固醇的攝入。4、脂類的運輸：

VLDL、HDL是在肝合成?，F(xiàn)在是13頁\一共有62頁\編輯于星期二五、肝在維生素代謝中的作用1促進脂溶性維生素的吸收；2貯存多種維生素；是VitA、E、K和B12的主要儲存場所3直接參與維生素轉(zhuǎn)化的代謝過程。VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分肝病時供給豐富的維生素（特別是肝病時容易缺乏的維生素）現(xiàn)在是14頁\一共有62頁\編輯于星期二六、肝在激素代謝中的作用醛固酮、抗利尿激素、胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、性激素等激素的的滅活。（激素在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活）。七、肝在膽色素代謝中的作用1肝攝取、改造、排泄膽紅素2膽色素的腸肝循環(huán)（概念）

現(xiàn)在是15頁\一共有62頁\編輯于星期二第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化

作用

部位：肝（肺、腎、胃腸道和皮膚也有）?，F(xiàn)在是16頁\一共有62頁\編輯于星期二一、生物轉(zhuǎn)化的概念＊生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。＊生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)現(xiàn)在是17頁\一共有62頁\編輯于星期二＊生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用現(xiàn)在是18頁\一共有62頁\編輯于星期二二、生物轉(zhuǎn)化的類型

第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)

還原反應(yīng)

水解使用

第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)現(xiàn)在是19頁\一共有62頁\編輯于星期二氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)※基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶?，F(xiàn)在是20頁\一共有62頁\編輯于星期二還原反應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類水解反應(yīng)＊多種水解酶類現(xiàn)在是21頁\一共有62頁\編輯于星期二*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出?，F(xiàn)在是22頁\一共有62頁\編輯于星期二

第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)

非營養(yǎng)物質(zhì)與體內(nèi)的一些代謝物（極性強的水溶性物質(zhì)）結(jié)合（有利于排泄，也掩蓋了功能基團降低其生物活性）?？梢越Y(jié)合的基團主要有：葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、甘氨酸、甲基、谷胱甘肽現(xiàn)在是23頁\一共有62頁\編輯于星期二葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶目錄現(xiàn)在是24頁\一共有62頁\編輯于星期二癌癥90%是由化學(xué)物質(zhì)所致，致癌物質(zhì)來源有

1、人工合成的物質(zhì)：烷化劑（如有機農(nóng)藥），可引起肺癌和造血器官的腫瘤；苯可引起肝癌；金屬砷可引起肺癌；多環(huán)芳香烴類（如燃燒的紙煙、不完全燃燒的煤炭和石油、煙熏制的魚肉）有較強的致癌性；氨基偶氮類（染料類），可引起膀胱癌、肝癌?，F(xiàn)在是25頁\一共有62頁\編輯于星期二2微生物產(chǎn)生：腌制過程中微生物產(chǎn)生的亞硝胺類與食管、胃、肝癌有關(guān)；花生等發(fā)霉產(chǎn)生的黃曲霉素與肝癌有關(guān)。3來自植物：如黃樟素。4腸菌產(chǎn)生：如腸道腐敗物。5食物加工：高溫、油炸、熏制等如碳燒牛排有苯駢蒽。此外有γ射線和X射線等物理因素?，F(xiàn)在是26頁\一共有62頁\編輯于星期二三、生物轉(zhuǎn)化的特點

1生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性

2代謝通路和產(chǎn)物的多樣性

3解毒與致毒的兩重性：

如黃曲霉素環(huán)氧化物（致癌）

現(xiàn)在是27頁\一共有62頁\編輯于星期二肝病時的飲食注意事項

少用罐頭、熟食，忌用油煎、炒（高溫產(chǎn)生丙烯醛毒害肝和引起膽道痙攣不利膽汁分泌和排泄，同時高溫食物產(chǎn)生有害物加重肝的生物轉(zhuǎn)化的負擔(dān)）；應(yīng)進食新鮮食品，多用蒸、煮、燜、燴、熬的低溫烹飪方法?，F(xiàn)在是28頁\一共有62頁\編輯于星期二

影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等.

意義：指導(dǎo)用藥生物轉(zhuǎn)化作用受生理與病理因素的影響,新生兒、老年人、肝病時生物轉(zhuǎn)化能力低，藥物的血中濃度高,副作用也大；故應(yīng)嚴格控制劑量.四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素現(xiàn)在是29頁\一共有62頁\編輯于星期二第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids現(xiàn)在是30頁\一共有62頁\編輯于星期二一、膽汁

膽汁（bile）是肝細胞分泌的一種液體，儲存于膽囊，經(jīng)膽管系統(tǒng)入十二指腸。正常人24小時內(nèi)平均分泌膽汁300ml-700ml?，F(xiàn)在是31頁\一共有62頁\編輯于星期二膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等現(xiàn)在是32頁\一共有62頁\編輯于星期二肝膽汁膽囊膽汁比重1.009-1.0131.026-1.032pH7.1-8.55.5-7.7總固體3-414-20膽汁酸鹽0.2-21.5-10膽固醇0.05-0.170.2-0.9無機鹽0.2-0.90.5-1.1粘蛋白0.1-0.91-4膽色素0.05-0.170.2-1.5膽固醇0.05-0.170.2-0.9正常人肝膽汁與膽囊膽汁的組成百分比現(xiàn)在是33頁\一共有62頁\編輯于星期二膽汁酸(bileacids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。（一）膽汁酸的分類按結(jié)構(gòu)分游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的代謝現(xiàn)在是34頁\一共有62頁\編輯于星期二游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸現(xiàn)在是35頁\一共有62頁\編輯于星期二結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH現(xiàn)在是36頁\一共有62頁\編輯于星期二

按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸?，F(xiàn)在是37頁\一共有62頁\編輯于星期二7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄現(xiàn)在是38頁\一共有62頁\編輯于星期二（二）膽汁酸的代謝1.初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶

現(xiàn)在是39頁\一共有62頁\編輯于星期二膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7α-羥化酶

過程現(xiàn)在是40頁\一共有62頁\編輯于星期二次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸﹡過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥現(xiàn)在是41頁\一共有62頁\編輯于星期二膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程?，F(xiàn)在是42頁\一共有62頁\編輯于星期二膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目錄現(xiàn)在是43頁\一共有62頁\編輯于星期二

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要?，F(xiàn)在是44頁\一共有62頁\編輯于星期二（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結(jié)石.膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值10︰1膽固醇含量過高或膽汁酸合成能力下降、腸肝循環(huán)減少、膽汁酸在消化道丟失過多或膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值下降可出現(xiàn)結(jié)石?，F(xiàn)在是45頁\一共有62頁\編輯于星期二膽汁酸代謝小結(jié)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路;部位：肝;

膽汁酸腸肝循環(huán)概念:膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義:將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸的功能:促進脂類的消化與吸收,抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結(jié)石現(xiàn)在是46頁\一共有62頁\編輯于星期二第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice現(xiàn)在是47頁\一共有62頁\編輯于星期二

膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念現(xiàn)在是48頁\一共有62頁\編輯于星期二＊膽紅素(bilirubin)來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。※約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運現(xiàn)在是49頁\一共有62頁\編輯于星期二

部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中

過程血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用膽紅素的生成現(xiàn)在是50頁\一共有62頁\編輯于星期二膽紅素的轉(zhuǎn)運

意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。

競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等用藥時要注意!

運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體現(xiàn)在是51頁\一共有62頁\編輯于星期二二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變＊攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞＊轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合現(xiàn)在是52頁\一共有62頁\編輯于星期二轉(zhuǎn)化：

膽紅素——結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素現(xiàn)在是53頁\一共有62頁\編輯于星期二

項目

游離膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦的毒性作用大無

兩種膽紅素的區(qū)別現(xiàn)在是54頁\一共有62頁\編輯于星期二膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

葡糖醛酸膽紅素的生成現(xiàn)在是55頁\一共有62頁\編輯于星期二＊排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道?，F(xiàn)在是56頁\一共有62頁\編輯于星期二三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程游離膽紅素現(xiàn)在是57頁\一共有62頁\編輯于星期二膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝