片劑的制備講義

片劑的制備講義第1頁/共42頁一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?．掌握濕法制粒壓片法與干法制粒壓片法的制備工藝。2．掌握片劑的質(zhì)量檢測方法。3．熟悉片劑的常用輔料與用量。4．熟悉單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)及使用方法。5．了解片劑的處方設(shè)計中需要考慮的幾個問題（穩(wěn)定性、崩解、溶出等）。第2頁/共42頁二、實(shí)驗(yàn)原理片劑（tablets）系指將藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。它是臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一，具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。片劑的制備方法主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片法。第3頁/共42頁1．主藥及輔料的處理制備片劑用的主藥及輔料一般要先經(jīng)粉碎、過篩、混合操作。當(dāng)主藥為難溶性藥物時，必須有足夠的細(xì)度以保證混合均勻及溶出度符合要求。若藥物量少，與輔料量相差懸殊時，可用等體積遞增配研法混合，一般可混合均勻，若其含量波動仍然較大，可采用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中再與其它成分混合，通?？梢曰旌暇鶆颉５?頁/共42頁2．制濕顆粒濕顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好潤濕劑或粘合劑。制軟材時要控制潤濕劑或粘合劑的用量，使軟材達(dá)到“握之成團(tuán)、觸之即散”，并以握后掌上不粘粉為度。顆粒的大小一般根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（片重0.3～0.5g）選用14～16目篩，小片（片重0.3以下）選用18～20目篩制粒。第5頁/共42頁

顆粒一般要求較圓整，可含有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉太多，說明粘合劑用量太少，如果顆粒呈長條狀，則粘合劑用量太多，這兩種顆粒烘干后往往會太松或太硬，都不符合壓片用顆粒要求。第6頁/共42頁3．干燥、整粒已制好的濕顆粒應(yīng)根據(jù)主藥和輔料的性質(zhì)于適宜溫度（一般控制在50～60℃）盡快通風(fēng)干燥。對遇濕及熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)提高。干燥時應(yīng)注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長而破壞藥物，且干燥過程中要經(jīng)常翻動。干燥后的顆粒往往粘連結(jié)塊，須再進(jìn)行過篩整粒，整粒時篩網(wǎng)孔徑應(yīng)與制粒用篩網(wǎng)孔徑相同或略小。整粒后加入潤滑劑、崩解劑等輔料，混勻，計算片重后即可壓片。第7頁/共42頁4．片重計算計算片重主要有二種方法，一是測定主藥含量，以確定片劑的理論片重，可按以下公式計算。第8頁/共42頁片重=每片顆粒重+臨壓前每片加入輔料重另一方法是按顆粒重量計算片重，即：第9頁/共42頁5．片劑的質(zhì)量檢查制成的片劑要按照《中國藥典2005版》規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。片劑的外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻且有適宜的硬度，以免在包裝貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片，還必須檢查片劑的重量差異和崩解時限。對有的片劑藥典中還規(guī)定檢查含量均勻度和溶出度，并明確規(guī)定凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異，凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限。第10頁/共42頁三、實(shí)驗(yàn)儀器與材料儀器：單沖壓片機(jī)，片劑四用儀（硬度計，崩解儀），分析天平，普通天平，烘箱，電爐，藥篩（80目、120目），尼龍篩（14目、16目），搪瓷盤，乳缽等。材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉鈉。第11頁/共42頁四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備【處方】

阿司匹林20g

淀粉2g

枸櫞酸適量

10％淀粉漿適量滑石粉適量制成片劑40片第12頁/共42頁【制備】濕法制粒壓片法（1）黏合劑（10％淀粉漿）的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于20ml蒸餾水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化（80～85℃）即得，糊化法有沖漿法和煮漿法。（2）濕顆粒的制備：取處方量的乙酰水楊酸與淀粉混合均勻，加適量10％淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕顆粒于40～60℃干燥，過16目篩制粒，稱干顆粒重量，加入顆粒量的3％滑石粉混勻。（3）壓片：將上述乙酰水楊酸顆粒分別在高、低兩個不同壓力下壓片。第13頁/共42頁【質(zhì)量檢查】

測定各個壓力下片劑的硬度和崩解時限并進(jìn)行比較。第14頁/共42頁【注釋】（1）處方中加入穩(wěn)定劑：本處方中枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，為了保證與藥物的混合均勻，溶入于淀粉漿的制備過程中。（2）盡量避免藥物與金屬的接觸：金屬對阿司匹林有加速降解作用，特別是在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色，因此盡量使用非金屬容器，如制粒時宜用尼龍篩網(wǎng)；硬脂酸鎂是較好的潤滑劑，但鎂離子會加速對該藥的降解，因此在本處方中加入滑石粉作為助流劑和潤滑劑。第15頁/共42頁（3）加淀粉漿制粒時以溫漿為宜：因溫度太高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易于分散。（4）制粒后迅速干燥：干燥溫度不宜過高，以避免加速藥物水解。第16頁/共42頁（二）復(fù)方碳酸氫鈉片的制備

【處方】碳酸氫鈉20g淀粉2g10%淀粉漿適量硬脂酸鎂適量（0.6％，3％）共制片劑40片第17頁/共42頁【制法】（1）取處方量的碳酸氫鈉與淀粉，通過80目篩，混勻，加入10%淀粉漿適量攪拌制成軟材，過16目篩制粒，濕粒于500C以下烘干，干粒通過16目篩整粒，（2）將制備的干顆粒平均分成兩份，稱重，分別加入0.6％和3％硬脂酸鎂混勻。（3）將上述兩種物料在相同的壓力下壓片。第18頁/共42頁【附注】（1）本品用10％淀粉漿作粘合劑，用量約50g，也可用12％淀粉漿。淀粉漿制法：a.煮漿法：取淀粉緩慢加入全量的水，不斷攪勻，避免結(jié)塊，加熱并不斷攪拌至沸，放冷即得。b.沖漿法：取淀粉加少量冷水，攪勻，然后沖入一定量的沸水，不斷攪拌，至成半透明糊狀。此法適宜小量制備。第19頁/共42頁（2）濕粒干燥溫度不宜過高，因其在潮濕情況下受高溫易分解，生成碳酸鈉，使顆粒表面帶黃色。2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。為了使顆?？焖俑稍?，故調(diào)制軟材時，粘合劑用量不宜過多，調(diào)制不宜太濕，烘箱要有良好的通風(fēng)設(shè)備，使完全干燥。（3）本品顆粒，整粒也有用比制濕顆粒略小的篩網(wǎng)。第20頁/共42頁【質(zhì)量檢查】測定兩種片劑的硬度和崩解時間，并進(jìn)行比較?！静僮髯⒁狻啃鑼櫥瑒┗旌途鶆颉５?1頁/共42頁（三）阿司匹林干法制粒片劑的制備【處方】阿司匹林 10g乳糖 20g微晶纖維素（MCC） 20g潤滑劑（硬脂酸鎂） 0.5g共制成 50片第22頁/共42頁【制法】（1）制備大片：將處方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均勻，以20MPa以上的壓力壓制成直徑2～2.5cm的大片。（2）粉碎制粒：用粉碎機(jī)或乳缽壓碎，用18目篩過篩。（3）加潤滑劑：加入處方量不同種類的潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鎂等，混合均勻。（4）壓片：分別測定含量，確定片重，在相同的壓力下壓片。第23頁/共42頁【用途】本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒、發(fā)熱、風(fēng)濕痛等?！举|(zhì)量檢查】比較不同片劑的外觀，片重差異，崩解時限，硬度；測定片劑中藥物的含量，比較不同潤滑劑制備片劑的穩(wěn)定性。第24頁/共42頁【注意事項(xiàng)】

將大塊片劑壓碎成顆粒時不宜細(xì)粉太多，以免發(fā)生較大重量差異、裂片等現(xiàn)象。第25頁/共42頁（三）片劑的質(zhì)量檢查1．外觀檢查隨機(jī)抽取10片，平鋪在白色瓷板上，置于75W白熾燈下60cm處，在距離片劑中心位置30cm處，用肉眼觀察30s，應(yīng)色澤一致，80～100目大小的雜色點(diǎn)不得超過5%，麻面小于5%，并不得有嚴(yán)重花斑和異物。第26頁/共42頁2．重量差異檢查隨機(jī)抽取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量，按下式計算片重差異限度。第27頁/共42頁根據(jù)藥典規(guī)定，0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5%，0.3g或0.3g以上者為±5%，超出重量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。第28頁/共42頁3．硬度檢查用片劑四用儀測定。將藥片垂直固定在微調(diào)夾頭與頂頭之間，將“倒”“順”開關(guān)撥至“順”位置，選擇開關(guān)撥至“硬度”擋，待藥片破碎，讀取硬度指示讀數(shù)表中的讀數(shù)，共測定3～6片，取其平均值。第29頁/共42頁4．脆碎度檢查按照《中國藥典2005版》規(guī)定，片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量為6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)將片劑表面的粉塵去除，精密稱定重量后置片劑四用儀脆碎盒中，選擇開關(guān)撥至“脆碎”擋，振動4min，除去細(xì)粉和碎粒，稱重后與原藥片重要比較，其減重率不得超過0.8%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。第30頁/共42頁（四）單沖壓片機(jī)的調(diào)試與使用1．壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)單沖壓片機(jī)構(gòu)造簡單，操作方便，是目前藥房、實(shí)驗(yàn)室用于小量生產(chǎn)及試制片劑的常用設(shè)備，產(chǎn)量為80～100片/min，一般為手搖、電動二用。壓片機(jī)的主要部件有沖模、沖模平臺、飼料器、出片調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器及壓力調(diào)節(jié)器等。第31頁/共42頁2．壓片機(jī)的裝卸單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)試可按下列步驟進(jìn)行。(1)首先將下沖插入下沖芯子的孔內(nèi)，沖桿的缺口必須對準(zhǔn)螺釘，并要插到孔底，旋緊螺釘，旋轉(zhuǎn)片重調(diào)節(jié)器，使下沖位于較低的部位。(2)將模圈裝入沖模平臺，旋緊固定螺絲，然后小心地將平臺裝在機(jī)座上（沖頭尖端的鋒利部位，很容易被碰撞而損壞，所以在整個裝卸過程中都應(yīng)小心），稍稍旋緊平臺固定螺釘，調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器使下沖頭上升位置恰與模圈齊平。第32頁/共42頁(3)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使上沖處在壓力較低的部位，緩慢地用手轉(zhuǎn)動壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪，使上沖頭逐漸下降，觀察其是否正好在模圈的中心位置，如不在中心位置，應(yīng)上升上沖頭（不得將上沖頭強(qiáng)行沖入沖模模孔，更不應(yīng)使上下沖相撞），稍微松動平臺固定螺絲，移動位置直至上沖頭恰在模圈孔的中心位置，旋緊平臺固定螺絲。第33頁/共42頁(4)裝好飼料器及加料斗等全部裝置，用手按轉(zhuǎn)輪箭頭所示方向輕轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)輪，使上沖在?？字猩舷聛砘貛状?，如上下沖移動自如，則安裝正確。壓片機(jī)的拆卸次序與安裝次序相反，其順序?yàn)榧恿隙贰暳掀鳌蠜_→沖模平臺→下沖。第34頁/共42頁3．壓片機(jī)的使用(1)工作前檢查機(jī)臺、沖模、加料斗、飼料器等是否清潔，沖模是否光亮潔凈。如有污物，可用酒精清洗，切不可用金屬器具刮鏟。第35頁/共42頁(2)壓片機(jī)安裝妥當(dāng)后，加入顆粒，先用手搖轉(zhuǎn)輪試壓數(shù)片（如用手搖轉(zhuǎn)輪感到不易轉(zhuǎn)動時，不應(yīng)用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)小心地倒轉(zhuǎn)少許，然后旋轉(zhuǎn)壓力調(diào)節(jié)器降低壓力）。稱其片重，調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器，使壓出的片重與設(shè)計片重相等，同時調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使壓出的片劑有一定的硬度。調(diào)節(jié)適當(dāng)后，再開動電動機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重、硬度、崩解時限等，達(dá)到要求后方可正式壓片。第36頁/共42頁(3)壓片過程中應(yīng)經(jīng)常觀察和檢查片重等，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)立即停機(jī)進(jìn)行調(diào)整。第37頁/共42頁4．沖模的選擇壓片機(jī)的沖模由上沖、下沖和模圈構(gòu)成。通常普通的沖頭都是圓形的，但有各種不同的凹形弧度。沖的直徑有多種規(guī)格，可根據(jù)所壓藥片的重量來選擇第38頁/共42頁5．壓片機(jī)的保養(yǎng)(1)在活動的各部位有油杯和油孔，使用前應(yīng)全部加機(jī)油及黃油一次，中途可按各軸承的運(yùn)轉(zhuǎn)情況添加，但上下沖頭及模圈不宜加油，以免污染制劑。(2)定期檢查機(jī)件的活動部分是否轉(zhuǎn)動靈活，有否磨損現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時修復(fù)。(3)一次使用完畢或停止時，應(yīng)將剩余顆粒取出，用刷子清除細(xì)粉，用紗頭揩拭機(jī)件，使壓片機(jī)干燥清潔。(4)如長期不用，應(yīng)將沖模卸下，并全部涂上防銹油脂后放入有蓋鐵盒內(nèi)或浸于液狀石蠟中保