肝臟的生物化學(xué)

肝臟的生物化學(xué)第1頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握肝臟在糖類(lèi)、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)、維生素和激素等物質(zhì)代謝中的作

用。生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類(lèi)型，氧化轉(zhuǎn)化、結(jié)合轉(zhuǎn)化。膽紅素正

常代謝。2．熟悉影響生物轉(zhuǎn)化的因素和特點(diǎn)，膽汁酸代謝及意義。3．了解肝功損傷時(shí)物質(zhì)代謝異常的表現(xiàn)，了解還原轉(zhuǎn)化、水解轉(zhuǎn)化，

膽色素代謝異常引起的三種黃疸(溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、梗

阻性黃疸)及血、尿、糞變化。常用肝功試驗(yàn)及臨床意義。第2頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）雙重的血液供應(yīng)（三）雙重的輸出通道（三）細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（四）化學(xué)組成特點(diǎn)肝臟的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肝動(dòng)脈門(mén)靜脈肝靜脈和膽道豐富的血竇膜通透性大細(xì)胞器多蛋白質(zhì)含量最高更新快合成脂肪的重要器官含有多種酶第3頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第1節(jié)肝臟在諸物質(zhì)代謝中的作用一、肝臟在糖代謝中的作用（一）調(diào)節(jié)空腹?fàn)顟B(tài)下血糖含量（二）調(diào)節(jié)饑餓狀態(tài)下的血糖含量（三）調(diào)節(jié)飯后血糖含量第4頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用（一）促進(jìn)脂類(lèi)的消化和吸收（二）肝臟是脂肪酸代謝和酮體生成的主要場(chǎng)所（三）肝臟是磷脂，膽固醇及血漿脂蛋白合成的主要場(chǎng)所

第5頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是合成血漿蛋白質(zhì)的重要器官（二）肝臟是氨基酸代謝的重要場(chǎng)所（三）肝臟是合成尿素、解除氨毒的器官第6頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四、肝臟在維生素代謝中的作用（一）肝臟是體內(nèi)唯一的維生素儲(chǔ)存器官（二）肝臟直接參與多種維生素的代謝轉(zhuǎn)化。第7頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二五、肝臟在激素代謝中的作用體內(nèi)激素在發(fā)揮完對(duì)代謝調(diào)節(jié)作用之后，需要及時(shí)進(jìn)入某些組織進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其失去活性，這一轉(zhuǎn)化過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活?；罡闻K在激素代謝中的主要作用是促進(jìn)激素的滅活。如雌激素主要在肝臟滅活。第8頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第2節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念、部位、類(lèi)型、生物學(xué)意義及特點(diǎn)（一）生物轉(zhuǎn)化的概念及非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的來(lái)源

1.概念

2.來(lái)源：內(nèi)源性、外源性（二）生物轉(zhuǎn)化的部位生物轉(zhuǎn)化作用最強(qiáng)的、最重要的器官是肝臟（三）生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)第9頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一相反應(yīng)1.氧化反應(yīng)①加單氧酶系加單氧酶系催化的總反應(yīng)

第10頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

a.苯巴比妥的氧化轉(zhuǎn)化b.苯胺的氧化轉(zhuǎn)化第11頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二c.烷烴的氧化轉(zhuǎn)化d.維生素D的轉(zhuǎn)化第12頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二e.非那西丁的轉(zhuǎn)化f.嗎啡的轉(zhuǎn)化第13頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二②單胺氧化酶系③脫氫酶系第14頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2．還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化①偶氮類(lèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化g.偶氮苯的還原轉(zhuǎn)化h.硝基苯的還原轉(zhuǎn)化②硝基類(lèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化第15頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二i.氫化可的松的轉(zhuǎn)化j.氯霉素的轉(zhuǎn)化第16頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二k.三氯乙醛的轉(zhuǎn)化第17頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3．水解反應(yīng)

l.乙酰水楊酸的水解轉(zhuǎn)化①脂類(lèi)化合物②酰胺類(lèi)化合物m.異煙肼的水解轉(zhuǎn)化第18頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二n.洋地黃毒甙的水解轉(zhuǎn)化③糖苷類(lèi)化合物第19頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二相反應(yīng)1．葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

o.苯酚的結(jié)合轉(zhuǎn)化第20頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2．硫酸結(jié)合反應(yīng)p.雌酮的結(jié)合轉(zhuǎn)化第21頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3.乙酰基結(jié)合反應(yīng)q.對(duì)氨基苯磺酰胺的結(jié)合轉(zhuǎn)化r.苯甲酸的結(jié)合轉(zhuǎn)化第22頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4.甲基結(jié)合反應(yīng)

s.尼克酰胺的結(jié)合轉(zhuǎn)化t.兒茶酚的結(jié)合轉(zhuǎn)化第23頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)u.溴苯的結(jié)合轉(zhuǎn)化第24頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二6.甘氨酸結(jié)合

第25頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二促進(jìn)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、藥物、毒物的轉(zhuǎn)化和排泄（四）生物轉(zhuǎn)化的生物學(xué)意義（五）生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)1．轉(zhuǎn)化反應(yīng)的多樣性

u.硝基苯酚丁醇醚轉(zhuǎn)化特點(diǎn)第26頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2．解毒與致毒的雙重性

圖12-1溴化物的解毒與致毒3．轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性第27頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（六）影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素1.年齡2.性別3.肝臟疾病4.藥物第28頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第3節(jié)膽汁酸代謝

成分肝膽汁膽囊膽汁總固體(%)1～3.54～17膽汁酸鹽(%)0.2～21.5～10膽色素(%)0.05～0.170.2～1.5粘蛋白(%)0.1～0.91～4總脂類(lèi)(%)0.1～0.51.8～4.7膽固醇(%)0.05～0.170.2～0.9磷脂(%)0.05～0.080.2～0.5無(wú)機(jī)鹽(%)0.2～0.90.5～1.1PH值7.1～8.55.5～7.7比重1.009～1.0131.026～1.032正常人膽汁主要成分第29頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、膽汁酸的種類(lèi)甘氨膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；悄懰崤；蛆Z脫氧膽酸按結(jié)構(gòu)分：從來(lái)源分：游離型膽汁酸膽酸脫氧膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸結(jié)合型膽汁酸第30頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、初級(jí)膽汁酸的生成

在肝細(xì)胞微粒體和胞液中，膽固醇在7α–羥化酶（7α–hydroxylase）催化下，生成7α–羥膽固醇，再經(jīng)氧化、還原、羥化、側(cè)鏈氧化及斷裂等多步酶促反應(yīng)生成游離型膽汁酸（freeblieacid）,主要有膽酸（3α，7α，12α三羥膽酸）和鵝脫氧膽酸（3α，7α二羥膽酸）。

第31頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

第32頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

在肝細(xì)胞的微粒體和胞液中含有催化膽汁酸結(jié)合反應(yīng)酶系，膽酸或鵝脫氧膽酸可分別與牛磺酸或甘氨酸結(jié)合形成結(jié)合型膽酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合后，分別生成甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸。第33頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第34頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、次級(jí)膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)

隨膽汁流入腸道的初級(jí)結(jié)合型膽汁酸，在促進(jìn)脂類(lèi)消化吸收的同時(shí)，受腸道細(xì)菌酰胺酶的催化，水解脫去甘氨酸或?；撬後尫懦鲇坞x型初級(jí)膽汁酸，在腸道菌作用下，發(fā)生7位脫羥基，轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x型次級(jí)膽汁酸。即膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跄懰幔Z脫氧膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?。石膽酸溶解度小，不與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，脫氧膽酸與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，生成結(jié)合型次級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道中的各種膽汁酸95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。第35頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二次級(jí)膽汁酸的生成第36頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二由腸道重吸收的膽汁酸均由門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸又轉(zhuǎn)變成型膽汁酸，再隨新合成的結(jié)合型膽汁一并排大腸道。這一循環(huán)過(guò)程稱(chēng)為“膽汁酸的腸肝循環(huán)”膽汁酸的肝腸循環(huán)第37頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四、膽汁酸的生理功能1．促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收

2．抑制膽固醇結(jié)石的形成第38頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第4節(jié)血紅素代謝一、血紅素的合成（一）合成部位及原料合成部位：線(xiàn)粒體和細(xì)胞漿合成原料：甘氨酸、琥珀酰輔酶A和鐵（二）合成過(guò)程

1．δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成第39頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2．膽色素原的生成

第40頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3．尿卟啉原Ⅲ與糞卟啉原Ⅲ的合成

在胞漿中4分子膽色素原經(jīng)尿卟啉原Ⅰ同合酶（膽色素原脫氨酶）催化下脫下氨生成線(xiàn)狀四吡咯，后者在尿卟啉原Ⅲ同合酶作用下，環(huán)化生成尿卟啉原Ⅲ。尿卟啉原Ⅲ再經(jīng)尿卟啉原Ⅲ脫羧酶催化，最后生成糞卟啉原Ⅲ。第41頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4．血紅素的生成血紅素合成第42頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（三）血紅素合成與調(diào)節(jié)1．ALA合成酶的作用此酶是血紅素合成過(guò)程的限速酶，其活性受血紅素的反饋抑制，并可阻抑ALA合成酶的合成。2．ALA脫水酶與亞鐵螯合物的作用

ALA脫水酶與亞鐵螯合物對(duì)重金屬抑制劑比較敏感，因此血紅素合成的抑制是鉛中素的顯著指征。3．促紅細(xì)胞生成素作用

EPO是腎臟合成的一種含氮類(lèi)激素，缺氧時(shí)會(huì)迅速釋放入血并轉(zhuǎn)運(yùn)至骨髓，EPO可加快有核紅細(xì)胞的成熟及血紅素與血紅蛋白的合成。故

EPO是紅細(xì)胞生成的重要調(diào)節(jié)物。第43頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、血紅素的分解代謝（一）膽紅素的來(lái)源1.衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解2.造血中紅細(xì)胞的過(guò)早破壞3.非血紅蛋白血紅素的分解第44頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）膽紅素在血液中的運(yùn)輸1.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取血中膽紅素以“膽紅素—清蛋白”的形式送輸?shù)礁闻K，被肝細(xì)胞攝取。肝細(xì)胞內(nèi)的載體蛋白特異性結(jié)合膽紅素，使膽紅素被送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化。2.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化作用肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，它催化膽紅素與葡萄糖醛酸以酯鍵結(jié)合，生成膽紅素葡萄糖醛酸酯。3.肝臟對(duì)膽紅素的排泄作用結(jié)合型膽紅素由肝細(xì)胞排入毛細(xì)膽管內(nèi)。毛細(xì)膽管內(nèi)結(jié)核型膽紅素的濃度遠(yuǎn)高于細(xì)胞內(nèi)濃度，故膽紅素由肝內(nèi)排出是一個(gè)逆濃度梯度的耗能過(guò)程，也是肝臟處理膽紅素的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)，容易受損。主要與血漿清蛋白或a1-球蛋白結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸（三）膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)變第45頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（四）膽紅素在腸道、腎中的轉(zhuǎn)變與膽素原的腸肝循環(huán)圖12-6膽紅素代謝圖第46頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、血清膽紅素與黃疸（一）血清膽紅素

結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素比較結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素常用名結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素肝膽紅素游離膽紅素直接膽紅素間接膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素-清蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)特性與葡萄糖醛酸苷膽紅素酯膽紅素-清蛋白復(fù)合物理化性質(zhì)黃色,水溶性強(qiáng),直接反應(yīng)陽(yáng)性黃色,水溶性.間接反應(yīng)陽(yáng)性不易透過(guò)細(xì)胞膜不易透過(guò)細(xì)胞膜第47頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）黃疸

凡能引起膽紅素的生成過(guò)多，或使肝細(xì)胞對(duì)膽紅素處理能力下降的因素，均可使血中膽紅素濃度增高，稱(chēng)高膽紅素血癥。當(dāng)血清總膽紅素濃度超過(guò)17.2μmol/L時(shí)則可擴(kuò)散入組織，與彈性蛋白結(jié)合，可將鞏膜、皮膚黃染，即黃疸。（三）黃疸的類(lèi)型及特征1.溶血性黃疸紅細(xì)胞大量破壞引起特征：①血中未結(jié)合膽紅素明顯升高，結(jié)合膽紅素濃度變化不大。②由于未結(jié)合膽紅素不能由腎小球?yàn)V過(guò)而排泄，故尿中沒(méi)有膽紅素。③肝臟最大程度處理和排泄膽紅素，糞便和尿液中膽素原的量增多，故顏色加深。第48頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.

肝細(xì)胞性黃疸

肝細(xì)胞功能障礙引起

特征：

①

血中未結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高。

②

由于結(jié)合膽紅素能由腎小球?yàn)V過(guò)而排泄，故尿中有膽紅素。

③

肝臟對(duì)結(jié)合膽紅素的生成和排泄減少，故糞便的顏