藥物制劑的分析

藥物制劑的分析第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二基本要求藥物制劑分析的特點片劑和注射劑的分析片劑和注射劑中藥物的含量測定復方制劑的分析練習與思考第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二基本要求熟悉制劑分析的特點掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除熟悉片劑的常規(guī)檢查熟悉復方制劑分析方法了解注射液的常規(guī)檢查返回第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二一、制劑分析的特點制劑中的附加劑常會影響主藥的測定，必要時要對樣品進行預處理。和原料藥一樣，藥物制劑的檢查也包括鑒別、檢查與含量測定。制劑的雜質(zhì)檢查一般不需要完全重復原料藥的檢查項目。制劑的檢查項目除了雜質(zhì)檢查外，還包括制劑的常規(guī)檢查項目。含量測定方法應該根據(jù)藥物性質(zhì)、含量多少和是否有雜質(zhì)干擾來確定。設(shè)計和選擇制劑分析方法，應該考慮附加劑或其他藥物對主藥測定是否有干擾。第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

檢查對象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。

判斷：依據(jù)ChP對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。崩解時限第8頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。

4.釋放度檢查

第一法：用于緩釋和控釋制劑的測定。

第二法：用于腸溶制劑。

第三法：用于透皮貼劑。第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二1、糖類：賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性。因此，采用氧化還原法測定藥物時，應考慮到其干擾。

方法：

1）盡量避免使用氧化性強的滴定劑

2）使用陰性對照品做對照試驗，若陰性對照品要消耗滴定劑，說明附加劑對測定有干擾，應該換用其它方法測定。（一）藥物制劑中附加劑的干擾與排除三、片劑和注射劑的含量測定

第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二2．硬脂酸鎂：

（1）對配位滴定法的干擾與排除：Mg2+干擾配位法，使測定結(jié)果偏高；是否產(chǎn)生干擾取決于被測金屬離子和鎂離子與EDTA絡(luò)合常數(shù)的大小；如果產(chǎn)生干擾，可選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除，如在pH6-7.5下加酒石酸和鎂離子形成穩(wěn)定絡(luò)合物。第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（2）對非水滴定法的干擾：

硬脂酸根離子消耗高氯酸滴定液，使測定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法：藥物為脂溶性

堿化后提取分離法：生物堿鹽

加入草酸作掩蔽劑：生成硬脂酸第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

3．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法（如碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法）；維生素C干擾紫外分光光度法。第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法加甲醛法

第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

加弱氧劑氧化法

加酸分解法第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異法鹽酸氯丙嗪注射劑254nm306nm抗氧劑Vc243nm第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機溶劑稀釋法：

對某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機溶劑稀釋以使油溶液對測定的影響減至最小。

第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（2）萃取法：可選擇適當?shù)娜軇瑢⑺幬锾岢龊笤龠M行測定。

（3）柱色譜法：反相柱＋正相柱返回第19頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

復方制劑分析的特點：在復方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附加劑對測定有效成分的影響，還要考慮所含各有效成分之間的相互影響。第四節(jié)復方制劑分析第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（一）復方對乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

測定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測定，各成分之間相互不干擾，可直接測定。

阿司匹林的測定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的測定：采用水解后的亞硝酸鈉滴定法。

咖啡因的測定：剩余碘量法。碘與咖啡因生成沉淀第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二2.HPLC法

標準溶液

乙酰氨基酚：0.25mg/ml

阿司匹林：0.25×jmg/ml

咖啡因：0.25×j’mg/ml第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二

供試液：片粉+混合溶劑100ml

2ml+內(nèi)標物+混合溶劑

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

第23頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二（二）復方磺胺甲噁唑的含量測定

1．雙波長分光光度法：測定復方磺胺甲噁唑片（ChP）。不經(jīng)分離，直接測定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

測定方法：

定量依據(jù)：樣品在測定波長（λ2）和參比波長（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二波長的選擇：被測組分的最大吸收波長作為測定波長（λ2），另選一參比波長（λ1），使干擾組分在這兩個波長處的吸收相等。測定原理：

設(shè)A與B的混合物，A為干擾物，B為被測物

在λ1處，A1=A1A+A1B

在λ2處，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA

=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

第25頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

第26頁，共28頁，2023年，2月20日，星期二