固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答課件

第十四章固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答固有免疫又稱非特異免疫（non-specificimmunity)或天然免疫（naturalimmunity)。其特點(diǎn)是：機(jī)體在種系發(fā)育和長期進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制；先天獲得作用范圍廣不針對特定抗原，對侵入的病原體應(yīng)答迅速；在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、調(diào)節(jié)和效應(yīng)階段也起重要作用。導(dǎo)言第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子組織屏障及其作用（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液化學(xué)屏障：分泌液中存在殺菌、抑菌物質(zhì)微生物屏障：正常菌叢（二）屏障：血－腦屏障血－胎屏障第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（一）補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體的生物學(xué)功能：攻膜復(fù)合體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的各種生物學(xué)功能

調(diào)理作用:C3b,C4b,iC3b

引起炎癥反應(yīng):C3a,C4a,C5a清除免疫復(fù)合物:免疫調(diào)節(jié)作用:第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子三.固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（一）補(bǔ)體系統(tǒng)（二）細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子（三）防御素（四）溶菌酶（五）乙型溶素三.固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（三）防御素(defensin)

一組耐受蛋白酶的小分子多肽是一組廣譜的內(nèi)源性抗微生物肽對細(xì)菌/真菌/有包膜的病毒具有廣譜的直接殺傷活性真核細(xì)胞防御素有四種,即α-防御素、β－防御素、昆蟲防御素、植物防御素中性粒細(xì)胞顆粒中富含防御素第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段作用時(shí)相感染0－4小時(shí)感染后4－96小時(shí)感染96小時(shí)后參與成分物理、化學(xué)和生物學(xué)屏障巨噬細(xì)胞補(bǔ)體中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子的作用下使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞及其他上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞活化、趨化到炎癥部位，并進(jìn)一步釋放細(xì)胞因子APC進(jìn)行抗原提呈，同時(shí)表面協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相比較第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相CKS:P146;第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性

免疫應(yīng)答的關(guān)系一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）定義：主要是指存在于固有細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。主要包括：MBL(mannose-bindinglectin,MBL)

甘露糖受體清道夫受體

Toll-樣受體（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫應(yīng)答是固有免疫細(xì)胞識(shí)別多種“非己”異物共同表達(dá)的分子，而且這種分子結(jié)構(gòu)在宿主正常細(xì)胞本身并不表達(dá)，從而賦予固有免疫應(yīng)答識(shí)別“自己”和“非己”的能力，而且對多種病原微生物或其產(chǎn)物均可應(yīng)答。模式識(shí)別受體（PRR)病原相關(guān)分子模式（PAMP)膜型PRRTLR2與TLR6/TLR1G+菌的肽聚糖、磷壁酸、細(xì)菌和支原體的脂蛋白、酵母菌的酵母多糖CD14和TLR4G-性菌的脂多糖、熱休克蛋白（HSP)TLR3病毒雙股RNATLR5鞭毛素TLR9細(xì)菌非甲基化DNACpG序列甘露糖受體細(xì)菌甘露糖、巖藻糖清道夫受體G+菌的磷壁酸、G-性菌的脂多糖分泌型PRR甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)病原體表面的甘露糖殘基C-反應(yīng)蛋白細(xì)菌細(xì)胞壁磷酰膽堿脂多糖結(jié)合蛋白G-性菌的脂多糖固有免疫的PRR及其相應(yīng)配體PAMP第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

（一）固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞參與固有免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞攝取抗原后，加工處理抗原，最終以抗原肽－MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞TCR識(shí)別，為T細(xì)胞活化提供第一信號(hào)通過PRR與PAMP的結(jié)合活化的巨噬細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子B7、ICAM等表達(dá)增強(qiáng)，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

（一）固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（二）固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型

不同的固有免疫細(xì)胞通過表面PRR接受不同的配體分子（PAMP)刺激后，可產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子，這些不同的細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)特異性免疫細(xì)胞的分化方向，從而決定了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞αβT細(xì)胞、B2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞主要參與的分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)、特異性抗體作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別受體模式識(shí)別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因片段發(fā)生重排，具有高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有識(shí)別“非己”的能力T細(xì)胞識(shí)別APC提呈的抗原肽－MHC分子復(fù)合物，