NSAIDs基礎(chǔ)知識演示文稿

NSAIDs基礎(chǔ)知識演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有14頁\編輯于星期一優(yōu)選NSAIDs基礎(chǔ)知識現(xiàn)在是2頁\一共有14頁\編輯于星期一3目錄NSAIDs發(fā)展簡史NSAIDs臨床藥理作用及分類COX-1與COX-2的生理作用現(xiàn)在是3頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAID發(fā)展簡史公元前2000年古希臘人:用番石榴煎液或柳樹葉煎液來緩解緩解傷口引起的疼痛和炎癥。6世紀(jì):含秋水仙堿的秋藏紅花提取物已被用來治療急性痛風(fēng)1763年：EdwardStone向英國皇家學(xué)會報告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)1838年：從柳樹皮種提取到水楊酸，1860年：德國拜耳公司化學(xué)合成了水楊酸1875年：首次將水楊酸鈉用于治療，這便是最早的一種NSAIDs1899年：德國拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水楊酸（阿司匹林）現(xiàn)在是4頁\一共有14頁\編輯于星期一5NSAIDs大事記1949年：苯保泰松上市，用于抗炎鎮(zhèn)痛，第一次將它定義為非甾類抗炎藥，以區(qū)別甾類激素1965年：吲哚美辛上市1971年：英國生理學(xué)家JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使前列腺素產(chǎn)生減少(JohnVane因此獲得1982年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎)。丙酸類、苯乙酸類、昔康類NSAIDs相繼推出。1991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實了COX有兩種同工酶COX1和COX21998年：根據(jù)COX理論研制的首個昔布類選擇性COX-2抑制劑塞來昔布誕生NSAIDs:非甾體抗炎藥COX:環(huán)氧化酶COX-2酶晶體結(jié)構(gòu)--美麗的蝴蝶型蛋白現(xiàn)在是5頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAIDs的臨床藥理作用--解熱作用細(xì)菌毒素病毒等粒細(xì)胞吞噬、處理產(chǎn)生、釋放內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)PG合成與釋放體溫調(diào)定點>370C發(fā)熱NSAIDsNSAIDs通過抑制PGE2的合成而減弱發(fā)熱反應(yīng)，而促使體溫恢復(fù)正常。PG:前列腺素現(xiàn)在是6頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAIDs的臨床藥理作用--鎮(zhèn)痛作用局部釋放致痛物質(zhì)緩激肽、組胺、P物質(zhì)、PGE2等（+）痛覺感受器痛覺敏化疼痛NSAIDs組織損傷局部炎癥NSAIDs主要為外周鎮(zhèn)痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中樞鎮(zhèn)痛機制，PG可易化突出沖動的傳導(dǎo)，可減弱痛覺敏感性?，F(xiàn)在是7頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAIDs的臨床藥理作用--抗炎作用

免疫和炎癥反應(yīng)由多種化學(xué)介質(zhì)調(diào)控:前列腺素、組胺、P物質(zhì)等

炎癥表現(xiàn)紅腫熱痛功能障礙NSAIDs抑制前列腺素的合成，從而能緩解炎癥?，F(xiàn)在是8頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAID按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類昔布類塞來昔布（西樂葆）依托考昔（安康信）“百年傳統(tǒng)NSAID歷史的革命”現(xiàn)在是9頁\一共有14頁\編輯于星期一NSAIDsFDA

分類奈普生布洛芬(芬必得)雙氯芬酸(扶他林)美洛昔康(莫比可)吲哚美辛(消炎痛)。。。羅非昔布(萬絡(luò))塞來昔布(西樂葆)依托考昔(安康信)帕瑞昔布(特耐)。。。NSAIDs選擇性COX2NSAIDs藥物非選擇性NSAIDs藥物現(xiàn)在是10頁\一共有14頁\編輯于星期一兩種形式的環(huán)氧化酶

(COX)生理性酶參與合成正常細(xì)胞活動所需生理性前列腺素保護和調(diào)節(jié)以下功能:

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胃粘膜

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腎臟

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血小板

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血管內(nèi)皮COX-1可誘導(dǎo)性酶

(在絕大多數(shù)炎性組織中)參與合成各類介導(dǎo)炎癥、疼痛和發(fā)熱反應(yīng)等的病理性前列腺素主要在炎癥部位由細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生生理表達(dá)主要在:

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腦

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腎COX-2DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073.現(xiàn)在是11頁\一共有14頁\編輯于星期一非選擇性NSAIDs同時抑制COX-1和COX-2

抗炎鎮(zhèn)痛的同時影響血小板活性，引發(fā)GI不良反應(yīng)PGsPGs徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》2007:132花生四烯酸COX-1(結(jié)構(gòu)酶)COX-2(炎癥刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生)ns-NSAIDsGI保護作用血小板活性疼痛炎癥發(fā)熱現(xiàn)在是12頁\一共有14頁\編輯于星期一胃腸道

-消化不良、腹痛、潰瘍、出血、穿孔

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胃鏡下的潰瘍發(fā)生率:10－20%-有癥狀的潰瘍或合并癥:2－4%/年

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80％的病人出血前并無先兆癥狀血小板

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影響凝血機制、增加出血對腎臟的不良影響

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高血壓

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水腫非選擇性NSAIDs的多系統(tǒng)副作用NSAID主要副作用以胃腸道為主現(xiàn)在是13頁\一共有14頁\編輯于星期一選擇性COX-2抑制劑直擊疼痛炎癥PGsPGs花生四烯酸COX-1(結(jié)構(gòu)酶)COX-2(炎癥刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生)ns-NSAIDsGI保護作用血小板活性疼痛炎癥發(fā)熱