(5)-四環(huán)素藥物與機體的對話

四環(huán)素121.吸收四環(huán)素口服易吸收，但不完全。

由于四環(huán)素類能與多價陽離子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起絡(luò)合作用，因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好。堿性藥如碳酸氫鈉、H2受體阻斷藥或抗酸藥使四環(huán)素吸收減少。酸性藥如維生素C則促進四環(huán)素的吸收。

【體內(nèi)過程】32.分布

四環(huán)素分布廣泛，并能沉積于新形成的骨骼和牙齒中，與這些部位的鈣離子結(jié)合而影響其發(fā)育，并產(chǎn)生損害作用。四環(huán)素的血漿蛋白結(jié)合率約為20%～30%，因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不易透過血腦屏障。

【體內(nèi)過程】43.代謝排泄四環(huán)素部分在肝臟代謝，20%-55%經(jīng)腎臟排泄，堿化尿液可促進藥物排泄。四環(huán)素亦可經(jīng)膽道排入腸道，形成肝腸循環(huán)，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10～20倍。

【體內(nèi)過程】肝腸循環(huán)5

【抗菌作用】四環(huán)素為快速抑菌劑，常規(guī)濃度抑菌，高濃度呈殺菌作用。其抗菌譜廣，包括：革蘭陽性、陰性需氧菌和厭氧菌，立克次體，螺旋體，支原體及衣原體等，對陽性菌的抑制作用強于陰性菌，對某些原蟲也有抑制作用。環(huán)素為快速抑菌劑，常規(guī)濃度時有抑菌作用，高濃度時對某些細(xì)菌呈殺菌作用。其抗菌譜廣，包括革蘭陽性、陰性需氧菌和厭氧菌，立克次體，螺旋體，支原體及衣原體等，對陽性菌的抑制作用強于陰性菌，對某些原蟲也有抑制作用61.四環(huán)素與細(xì)菌核糖體30S亞基A位特異性結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成始動復(fù)合物的形成，并阻止氨基酰tRNA進入A位，從而抑制肽鏈的延長和蛋白質(zhì)的合成；

2.尚可引起細(xì)菌胞漿膜通透性的改變，使胞內(nèi)核苷酸等重要成分外漏，從而抑制DNA的復(fù)制。

系快速抑菌藥，高濃度時亦具殺菌作用【抗菌機制】78(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落基山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)回歸熱、布魯菌病、霍亂、兔熱病及鼠疫。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用?！九R床應(yīng)用】9流行性斑疹傷寒地方性斑疹傷寒恙蟲病101.對骨、牙生長的影響由于四環(huán)素可與新形成的骨、牙中所沉積的鈣結(jié)合，因此服用四環(huán)素可致牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可導(dǎo)致骨發(fā)育不良。妊娠期和準(zhǔn)備懷孕的婦女、8歲以下兒童禁用?！静涣挤磻?yīng)】牙齒黃染齲齒118歲以下兒童孕婦122.二重感染又稱菌群交替癥。多見于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。常見的二重感染有真菌病和假膜性腸炎。

①真菌病多由白色念珠菌引起。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②假膜性腸炎由耐四環(huán)素的難辨梭狀芽孢桿菌感染引起，表現(xiàn)為腸壁壞死，體液滲出、劇烈腹瀉甚至休克死亡。必須立即停藥并口服萬古霉素或甲硝唑?！静涣挤磻?yīng)】13143.胃腸道癥狀4.肝毒性5.變態(tài)反應(yīng)6.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。8.腎毒性9.維生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。【不良反應(yīng)】15【藥物相互作用】1.四環(huán)素與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由于胃內(nèi)pH值增高，可使四環(huán)素吸收減少，活性減低，故服用四環(huán)素后1～3小時內(nèi)不應(yīng)服用制酸藥。2.含鈣﹑鎂﹑鐵等金屬離子的藥物，可與四環(huán)素形成不溶性絡(luò)合物，使四環(huán)素吸收減少。3.與全身麻醉藥甲氧氟烷合用時，可增強其腎毒性。4.與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。16【藥物相互作用】5.與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用時可加重肝損害。6.降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響四環(huán)素的吸