甲狀腺及甲狀旁腺激素

甲狀腺激素生理作用

及甲狀腺功效調(diào)整甲狀腺及甲狀旁腺激素第1頁甲狀腺甲狀腺是最大內(nèi)分泌腺，重20-25g。它由單層上皮細(xì)胞圍成腺泡組成，腺泡上皮細(xì)胞是合成甲狀腺激素部分，腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。

甲狀腺及甲狀旁腺激素第2頁甲狀腺甲狀腺及甲狀旁腺激素第3頁甲狀腺激素維持機體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需激素化學(xué)本質(zhì)：含碘酪氨酸衍生物T3三碘甲酰原氨酸(triiodothyroxine)T4甲狀腺素（thyroxine)甲狀腺及甲狀旁腺激素第4頁甲狀腺激素甲狀腺及甲狀旁腺激素第5頁甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)整

碘攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞主動攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中250倍碘活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)整：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生甲狀腺及甲狀旁腺激素第6頁甲狀腺激素生理功效促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝1促進(jìn)生長與發(fā)育過程2甲狀腺及甲狀旁腺激素第7頁甲狀腺激素對代謝影響物質(zhì)代謝：糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝水和無機鹽代謝能量代謝：產(chǎn)熱效應(yīng)（提升組織耗氧量和產(chǎn)熱量）甲狀腺激素對代謝影響甲狀腺及甲狀旁腺激素第8頁產(chǎn)熱作用甲狀腺激素可使絕大多數(shù)組織耗氧率、產(chǎn)熱量和基礎(chǔ)代謝率（BMR）增加，這些作用稱為甲狀腺激素產(chǎn)熱作用。甲狀腺激素產(chǎn)熱作用，可能因為激素首先誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na-K泵（Na-K—ATP酶）合成，線粒體能量代謝活動增強，氧化磷酸化作用加強，于是，氧耗量和產(chǎn)熱量增加。甲狀腺及甲狀旁腺激素第9頁產(chǎn)熱作用甲減病人：喜熱惡寒甲亢病人：喜涼怕熱極易出汗產(chǎn)熱作用甲狀腺及甲狀旁腺激素第10頁蛋白質(zhì)代謝缺乏正常增多過多兒童期缺乏時，生長發(fā)育停頓，智力顯著減退對蛋白質(zhì)合成代謝及分解代謝均含有促進(jìn)作用蛋白質(zhì)合成顯著增加，細(xì)胞數(shù)量增多，體積增大加速蛋白質(zhì)分解甲狀腺及甲狀旁腺激素第11頁呆小癥甲亢地方性甲狀腺腫甲狀腺及甲狀旁腺激素第12頁糖代謝促進(jìn)糖吸收增加糖原分解，抑制糖原合成加強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長素升糖作用血糖升高甚至尿糖甲狀腺及甲狀旁腺激素第13頁糖代謝大劑量T3、T4：增加糖原分解小劑量T3、T4：增加糖原合成糖代謝甲狀腺及甲狀旁腺激素第14頁脂肪代謝膽固醇↓：促進(jìn)膽固醇合成，經(jīng)過肝加速膽固醇降解，但分解速度超出合成甘油三酯↓：增加脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺與胰高血糖素對脂肪分解作用脂肪代謝甲狀腺及甲狀旁腺激素第15頁水鹽代謝甲狀腺激素含有利尿作用甲狀腺及甲狀旁腺激素第16頁神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼甲狀腺激素降低時：腦發(fā)育顯著障礙，腦各部位神經(jīng)細(xì)胞變小，軸突、樹突與髓鞘均降低，膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量變少。神經(jīng)組織蛋白質(zhì)、磷脂以及各種主要酶和遞質(zhì)含量也都減低。甲狀腺激素刺激骨化中心發(fā)育、軟骨化，促進(jìn)長骨和牙齒生長。引發(fā)呆小癥甲狀腺及甲狀旁腺激素第17頁甲狀腺激素對代謝影響甲狀腺及甲狀旁腺激素第18頁甲狀腺功效調(diào)控下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸甲狀腺本身調(diào)整自主神經(jīng)對甲狀腺活動影響免疫系統(tǒng)影響甲狀腺及甲狀旁腺激素第19頁下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸甲狀腺及甲狀旁腺激素第20頁下丘腦垂體甲狀腺嚴(yán)寒等刺激促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺激素促進(jìn)促進(jìn)抑制抑制新陳代謝，抵抗嚴(yán)寒促進(jìn)甲狀腺及甲狀旁腺激素第21頁甲狀腺本身調(diào)整是指甲狀腺本身依據(jù)碘供給情況一個適應(yīng)性能力，這種調(diào)整完全不受神經(jīng)和TSH影響，故稱為甲狀腺本身調(diào)整。血碘濃度增加時，最初T4與T3合成有所增加，但碘量超出一定程度后，T4與T3合成在維持一段高水平之后，旋即顯著下降。過量碘所產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘作用，稱為碘阻滯效應(yīng)(WolffChaikoffeffect)。故臨床上慣用大劑量碘處理甲狀腺危象和作手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺及甲狀旁腺激素第22頁自主神經(jīng)對甲狀腺活動影響甲狀腺受交感和副交感神經(jīng)雙重支配交感神經(jīng)興奮可促進(jìn)甲狀腺激素合成與釋放，而膽堿能纖維興奮則抑制甲狀腺激素分泌。支配甲狀腺血管自主神經(jīng)也能經(jīng)過調(diào)整甲狀腺血流量，影響其活動。甲狀腺及甲狀旁腺激素第23頁免疫系統(tǒng)影響甲狀腺活動還受到免疫系統(tǒng)調(diào)整。如B淋巴細(xì)胞可合成TSH受體抗體，表現(xiàn)為類似TSH阻斷或激活效應(yīng)。甲亢Grave病甲狀腺及甲狀旁腺激素第24頁休息一下甲狀腺及甲狀旁腺激素第25頁甲狀旁腺激素相關(guān)知識

甲狀腺及甲狀旁腺激素第26頁目錄甲狀旁腺01甲狀旁腺素生物學(xué)作用02甲狀旁腺素分泌調(diào)整03骨化三醇對甲狀旁腺作用機制04甲狀腺及甲狀旁腺激素第27頁甲狀旁腺甲狀旁腺（亦稱為副甲狀腺）位于甲狀腺側(cè)葉后面。普通有上、下兩對，為淡紅色圓形成扁平長形小體，每個約重0.05一0.3克。甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素（PTH），影響體內(nèi)鈣與磷代謝。甲狀旁腺功效失調(diào)會引發(fā)血中鈣與磷百分比失常。甲狀腺后面觀甲狀腺及甲狀旁腺激素第28頁PTH在循環(huán)血液中半衰期約為20分鐘，主要在腎臟內(nèi)滅活。體內(nèi)鈣代謝即使受各種激素影響，不過調(diào)整細(xì)胞外液中鈣離子濃度兩種主要激素是PTH和甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素。另外，PTH還間接促進(jìn)腸道對Ca2+吸收。PTH對腎臟直接作用是促進(jìn)腎小管對Ca2+重吸收，因而降低Ca2+從尿中排泄。PTH經(jīng)過活化維生素D3間接使腸道吸收Ca2+增加。PTH分泌主要受血漿Ca2+濃度調(diào)整。甲狀腺及甲狀旁腺激素第29頁甲狀旁腺素生物學(xué)作用升血鈣，降血磷1.促進(jìn)骨鈣入血:

快速效應(yīng):幾分鐘,使骨細(xì)胞膜對Ca2+通透性↑,

骨液Ca2+入胞,經(jīng)Ca2+泵使血鈣↑延緩效應(yīng):幾日、幾周，因破骨細(xì)胞活動↑,

骨溶解→血鈣、磷↑2.促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣→血鈣↑抑制近球小管重吸收磷→血磷↓3.PTH激活腎α-羥化酶25-OH-VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促進(jìn)小腸對鈣,磷吸收甲狀腺及甲狀旁腺激素第30頁甲狀旁腺素在骨重建過程作用PTH在正常人中分泌含有時相性。一是PTH分泌動力學(xué)狀態(tài)在分鐘與分鐘之間多變性，此時相主要作用是調(diào)整血鈣平衡。另一是PTH分泌狀態(tài)高度穩(wěn)定性，即天天分泌次數(shù)及每次分泌量規(guī)律性，此時相主要作用是維持正常骨量及骨代謝平衡。甲狀腺及甲狀旁腺激素第31頁普通認(rèn)為長久大劑量PTH能抑制成骨細(xì)胞而使大單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞而促進(jìn)骨吸收；小劑量PTH對骨含有同化作用，可刺激成骨細(xì)胞形成新骨，增加骨力學(xué)強度。周期性注射小劑量PTH對骨細(xì)胞刺激，可產(chǎn)生一系列自主分泌及旁分泌成骨因子，不過連續(xù)地大劑量PTH刺激卻使成骨細(xì)胞表示另外一些不一樣因子，如:膠原酶、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纖溶酶原激活劑前列腺素E2(PGE2)，它們共同補充及活化破骨細(xì)胞。甲狀腺及甲狀旁腺激素第32頁假如PTH分泌過于旺盛，骨形成與骨消蝕平衡遭到破壞，被增強破骨活性占優(yōu)勢，長久下去會引發(fā)骨鈣質(zhì)消蝕而易于骨折或骨畸形，并因血鈣量過高而造成一系列惡果。比如：高血壓、低血磷、骨骼系統(tǒng)癥候群等甲狀腺及甲狀旁腺激素第33頁若PTH分泌不足，腎臟磷酸鹽排泄量減低，磷酸鈣沉積于骨。調(diào)整體內(nèi)鈣代謝另一主要激素是降鈣素，它是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌一個肽類激素。降鈣素能夠降低血鈣水平。甲狀腺及甲狀旁腺激素第34頁PTH對骨鈣轉(zhuǎn)運作用示意圖甲狀腺及甲狀旁腺激素第35頁甲狀旁腺素分泌調(diào)整1.主要原因：

血鈣水平對PTH分泌調(diào)整

血鈣↓

PTH分泌↑,長時間腺體增生;血鈣↑PTH分泌↓,長時間腺體萎縮;2.其它原因：血磷↑血鈣↓

PTH↑血鎂↓PTH↓甲狀腺及甲狀旁腺激素第36頁骨化三醇對甲狀旁腺作用機制骨化三醇能有效抑制PTH過分分泌，增加血鈣含量。機制：甲狀旁腺細(xì)胞胞漿和胞核上VD3受體（VDR），當(dāng)骨化三醇與VDR及視黃酸受體結(jié)合后，在靶基因特殊位點上形成異源二聚體，下調(diào)前甲狀旁腺激素原（prepro-PTH）基因轉(zhuǎn)錄，降低PTHmRNA生成，并抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖。增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù)，增加甲狀旁腺對鈣敏感性，使鈣調(diào)定點恢復(fù)正常。甲狀腺及甲狀旁腺激素第37頁PTH、CT與1，25-（OH）2-D3對血鈣調(diào)整肝α-羥化酶甲狀腺及甲狀旁腺激素第38頁甲狀旁腺素測定正常范圍：免疫化學(xué)熒光法：1～10pmol/L。1、檢驗前須停食含碘豐富食物，如海帶、紫菜、海魚蝦等，依據(jù)食用量多少，停食2~4周。2、檢驗前須停服以下藥品，依據(jù)用藥量和時間，停服2~8周。(1)、含碘藥品，如碘化物、復(fù)方碘溶液、含碘片等。(2)、影響甲狀腺功效藥品，如甲狀腺片、抗甲狀腺藥等。(3)、一些中草藥，如海藻、昆布、貝母、牛蒡子、木通等。檢驗時：檢驗當(dāng)日患者應(yīng)空腹。甲狀腺及甲狀旁腺激素第39頁甲狀旁腺激素升高1、原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進(jìn)癥：甲旁亢是因為PTH分泌過多引發(fā)鈣代謝失常，可高于正常人5-10倍。常見病因為甲狀旁腺瘤、增生或癌變。臨床表現(xiàn)為高血壓、低血磷、骨骼系統(tǒng)癥候群等，PTH升高。2、繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進(jìn)癥：因為一些非甲狀旁腺疾病如慢性腎功效不全、慢性腎衰、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠和哺乳時。甲狀旁腺受到低血鈣、低血鎂或高血磷刺激而過量分泌PTH甲狀腺及甲狀旁腺激素第40頁甲狀旁腺激素升高3、腎性營養(yǎng)不良：因先天性或慢性腎臟疾病造成腎功效不全產(chǎn)生高血磷用低血鈣、繼發(fā)甲狀旁亢、PTH分泌增加。4、絕經(jīng)期后或老年骨質(zhì)疏松：雌激素有反抗PTH作用，絕經(jīng)后雌激素分泌降低使PTH分泌過多?；颊吣蜮}排出增多使鈣代謝展現(xiàn)負(fù)平衡而造成骨質(zhì)疏松。甲狀腺及甲狀旁腺激素第41頁甲狀旁腺激素升高5、Paget?。杭醋冃涡怨茄?。特點是破骨細(xì)胞不受控制而引發(fā)高速度骨溶化，繼發(fā)性引發(fā)成骨細(xì)胞增多而生成結(jié)構(gòu)脆弱骨組織，臨床上出現(xiàn)高血鈣及PTH分泌增多。6、假性甲狀旁腺機能減退（PHP）：系一個罕見家庭性疾病?；颊逷TH反應(yīng)完全或不完全喪失，大部分病人骨和腎對PTH均無反應(yīng)。患者表現(xiàn)為低血鈣、骨狀旁