經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座

主要內(nèi)容經(jīng)皮給藥系統(tǒng)概況經(jīng)皮給藥促滲技術(shù)研究進(jìn)展經(jīng)皮給藥傳遞系統(tǒng)研究進(jìn)展中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第1頁一.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)概況經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第2頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)定義經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TransdermalDrugDeliverySystem,TDDS），或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TransdermalTherapeuticSystem,TTS),是指經(jīng)皮膚給藥，藥品透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)到達(dá)有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病作用。普通是指經(jīng)皮給藥新劑型，即皮膚貼片（DermalPatch）。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第3頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)優(yōu)點優(yōu)點：防止藥品肝臟“首過效應(yīng)”,胃腸道破壞作用血藥濃度穩(wěn)定,降低藥品毒副作用較長作用時間，提升生物利用度使用方便，操作簡單，降低給藥次數(shù)等。能夠自主給藥提升病人依從性。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第4頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)不足即使透皮給藥含有很多優(yōu)點，但因為皮膚屏障作用,并非全部藥品都能夠開發(fā)成為TTS。普通應(yīng)滿足生物半衰期短，劑量小(普通日劑量10-15mg)，分子量?。?000），熔點?。?00），適宜PH值（5-9）和溶解度(1mg/ml)，需長久給藥（慢性?。⒂凶銐虼蠼?jīng)皮速率，不能刺激皮膚或發(fā)生過敏反應(yīng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第5頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)發(fā)展歷程1981年美國上市第一個透皮給藥劑型產(chǎn)品--東莨菪堿貼片（西藥）迄今在國際醫(yī)藥市場上共推出十幾類藥品,數(shù)十個品種和劑型規(guī)格藥品，他們在發(fā)達(dá)國家備受歡迎。當(dāng)前,已經(jīng)上市經(jīng)皮貼片包含可樂定、芬太尼、尼古丁、硝酸甘油、雌二醇、奧昔布寧、炔雌醇、醋酸炔諾酮、利多卡因、丙胺卡因、丁丙諾啡、東莨菪堿和睪酮等藥品。依據(jù)藥品性質(zhì)不一樣,每一劑量可用1d～7d不等?？诜⒆⑸浜屯庥猛钙ぃㄕ衬ぃ┤蠼o藥劑型將形成“三分天下”市場態(tài)勢。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第6頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第7頁經(jīng)皮給藥應(yīng)用

經(jīng)皮給藥在ERT中應(yīng)用ERT（estrogenreplacementtherapy）雌激素替換療法已經(jīng)有60年歷史。大量研究表明，ERT對婦女更年期綜合癥，骨質(zhì)疏松癥，老年性癡呆癥，心血管疾病都有防治作用。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第8頁經(jīng)皮給藥應(yīng)用

臨床實踐證實ERT能使冠心病死亡風(fēng)險降低50℅，骨折，骨疏松危險降低60℅。然而ERT相關(guān)癌變發(fā)生率增加一直是影響起普及主要原因，從長久臨床統(tǒng)計結(jié)果來看，接收ERT超出10年患者中，乳腺癌發(fā)生危險有所增加，然而，研究表明雌激素治療中輔以孕激素能夠抑制子宮內(nèi)膜增生，并使子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期改變，從而使子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌發(fā)生率反而低于沒有接收ERT婦女，同時ERT極大改進(jìn)雌激素缺乏婦女生活質(zhì)量，相對非ERT使用著，婦女壽命最少被延長2年。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第9頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)市場前景經(jīng)皮給藥系統(tǒng)已成為第三代制劑研究重點之一,美國年TDDS銷售收入380億美元，預(yù)計年可達(dá)800—1000億美元.依據(jù)世界醫(yī)藥市場教授估測，該劑型藥品將會有較高發(fā)展速度，年平均增加率到達(dá)17.8%。到年，40％以上美國制藥企業(yè)將生產(chǎn)透皮吸收制劑.今后10—15年內(nèi)，有1/3現(xiàn)用藥將采取透皮吸收制劑.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第10頁二.經(jīng)皮給藥促滲技術(shù)研究進(jìn)展經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第11頁皮膚基本生理結(jié)構(gòu)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第12頁

經(jīng)皮滲透吸收路徑藥品角質(zhì)層、真皮毛細(xì)血管體循環(huán)藥品毛囊、皮脂腺、汗腺體循環(huán)皮夫從屬器完整表皮經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第13頁化學(xué)方法前體藥品(Pro-drug):主要經(jīng)過適當(dāng)衍生化改變藥品溶解特征等理化性質(zhì),使藥品易于滲透進(jìn)入皮膚;待前體藥品進(jìn)入人體后,再經(jīng)對應(yīng)酶代謝產(chǎn)生活性成份,從而到達(dá)治療目標(biāo)?；瘜W(xué)促滲劑(Chemicalpenetrationenhancer):主要是經(jīng)過干擾角質(zhì)層脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)產(chǎn)生,即作用在細(xì)胞間脂質(zhì)極性部分或非極性部分,影響改變角質(zhì)層正常結(jié)構(gòu),增加質(zhì)脂流動性,從而提升藥品分配系數(shù),增加滲透量經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第14頁前體藥品(prodrug)前體藥品是經(jīng)過對一些低脂溶性、低滲性藥品分子結(jié)構(gòu)改造，使其成為親脂性有很好透皮性生物轉(zhuǎn)化型前體藥品。透過皮膚后經(jīng)組織內(nèi)各種酶代謝后轉(zhuǎn)變成活性母體藥品。維生素C維生素C棕櫚酸酯酮洛芬酮洛芬異丙酯

前體藥品經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第15頁化學(xué)促滲劑傳統(tǒng)促滲劑分子量小,在發(fā)揮促滲作用同時,本身也易滲透進(jìn)入皮膚,引發(fā)皮膚刺激和炎癥反應(yīng),所以研發(fā)一個無藥理活性、無毒、無刺激、無過敏大分子促滲劑顯得尤為主要。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第16頁1.1透皮吸收促進(jìn)劑(Penetrationenhancer)

月桂氮草酮及其同系物有機(jī)酸有機(jī)溶劑類表面活性劑萜烯類聯(lián)合應(yīng)用：桉油+丙二醇薄荷油+氮酮

小分子透皮吸收促進(jìn)劑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第17頁1.2新型脂質(zhì)體----（傳遞體，transfersomes）變形能力比普通脂質(zhì)體大5個數(shù)量級可穿過本身大小1/5小孔高度親水，可順?biāo)荻却┩钙つw可轉(zhuǎn)運各種極性及分子量藥品透過皮膚制備脂質(zhì)體材料及脂質(zhì)體本身穩(wěn)定性等仍是這項技術(shù)需要面正確問題

大分子促滲劑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第18頁物理方法經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究開發(fā)中一個較熱領(lǐng)域是物理促滲方法,即利用機(jī)械能量技術(shù)改變皮膚屏障（主要是角質(zhì)層）或增加藥品分子能量來增加透過皮膚藥品釋放量。研究活躍促滲技術(shù)包含離子導(dǎo)入、電致孔技術(shù)、超聲導(dǎo)入、激光技術(shù)、微針裝置、無針注射等。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第19頁離子導(dǎo)入技術(shù)(Electrophoresis)

利用直流電流(通常小于500mA/cm2)將離子型藥品經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚，進(jìn)入組織或體液循環(huán)方法有顯著促透作用藥品量消耗大、導(dǎo)入機(jī)體藥量相對較小不能準(zhǔn)確計算導(dǎo)入量，需要有專門儀器離子導(dǎo)入技術(shù)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第20頁離子導(dǎo)入貼片離子導(dǎo)入貼片

離子導(dǎo)入是用利用電場驅(qū)動作用，增加藥品經(jīng)皮滲透速率一個方法。在離子導(dǎo)入系統(tǒng)中，一對很靠近電極被置于皮膚上，在皮膚和下面毛細(xì)血管間建立了一個電極電位。離子導(dǎo)入法可有效地擴(kuò)大能經(jīng)皮轉(zhuǎn)運化合物范圍，包含蛋白質(zhì)類和肽類。因為電流能夠被開、關(guān)和改變，所以離子導(dǎo)入能被快速發(fā)動和取消，使藥品轉(zhuǎn)運被很好地控制和調(diào)整。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第21頁離子導(dǎo)入貼片美國Vyteris企業(yè)開發(fā)出一個離子導(dǎo)入貼片。對帶正電藥品，Vyteris貼片包含了一個藥品儲庫（正極）和一個回收儲庫（負(fù)極），一個電池組和微型處理器連接著正極和負(fù)極儲庫。當(dāng)貼片被置于皮膚上，電流開關(guān)打開時，帶正電藥品分子從正極穿過皮膚抵達(dá)下面毛細(xì)血管床。藥品釋放程度與電流大小成線性相關(guān)，也與藥品分子大小和結(jié)構(gòu)、電荷，以及藥品濃度、處方中競爭離子、促滲劑和貼片大小等相關(guān)。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第22頁離子導(dǎo)入貼片美國Alza企業(yè)開發(fā)信用卡大小經(jīng)皮貼片E－TRANS包含電極、一個電子調(diào)控器和一組電池。其中一個電極上有一個藥品儲庫，另一個電極上一個含有鹽水儲庫被用來恢復(fù)電化學(xué)平衡。其開發(fā)芬太尼E－TRANS已在美國取得認(rèn)證。這套裝置使用非常方便，患者在按下按鈕幾分鐘內(nèi)即可感到疼痛減輕經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第23頁離子導(dǎo)入貼片通用醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)Lectro貼片，含有像磁盤樣形狀，直徑在3～4厘米，包含一對碳或硅電極，一個藥品儲庫，一個微處理器和一對電池。Lectro貼片設(shè)計關(guān)鍵是它采取交流電，從而能夠消除對組織損害和疼痛。因為當(dāng)直流電作用于皮膚時，體液中大量氯離子被正極吸引，在那里形成了鹽酸溶液，假如濃度較高就會對皮膚產(chǎn)生損害。一樣，鈉離子在負(fù)極會形成氫氧化鈉溶液，對皮膚也有損害。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第24頁離子導(dǎo)入貼片第四種離子導(dǎo)入貼片WEDD，是包著電池一次性離子導(dǎo)入貼片，由美國BirchPoint醫(yī)藥企業(yè)研究開發(fā)。WEDD貼片設(shè)計關(guān)鍵是有固定輸出電容、超薄電池。這種貼片采取基材是柔軟、透氣紡織品，厚度不超出兩毫米。第一代WEDD貼片已經(jīng)在美國和歐洲上市，用于肌腱炎和滑囊炎等局部治療。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第25頁離子導(dǎo)入貼片經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第26頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第27頁離子導(dǎo)入技術(shù)優(yōu)勢：適用被動不能透皮吸收藥品需要準(zhǔn)確釋放藥品需要脈沖給藥或病人自我控制藥品復(fù)雜給藥模式：漸高，漸低，改變或是循環(huán)方式經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第28頁1.4電致孔導(dǎo)入技術(shù)(ElectroporationTech.)

采取瞬時(ms或s)高脈沖電壓在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時、可逆親水性孔道，增加細(xì)胞及組織膜滲透性，以利于經(jīng)皮給藥一個技術(shù)。

電致孔導(dǎo)入技術(shù)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第29頁電致孔系統(tǒng)電致孔系統(tǒng)

以色列TransPharmaMedical企業(yè)開發(fā)ViaDerm系統(tǒng)使用無線電頻率（RF）交流電在角質(zhì)層中產(chǎn)生寬約100微米水性通道。這項技術(shù)也是惟一應(yīng)用無線電頻率交流電轉(zhuǎn)運藥品技術(shù)。ViaDerm系統(tǒng)包含一個可重復(fù)使用、手控電子單元和微電極組。當(dāng)通道形成時候，電流自動中止，通道僅僅抵達(dá)表皮。該企業(yè)開發(fā)格拉司瓊ViaDerm給藥系統(tǒng)，在給藥后9小時可抵達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并可維持24小時。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第30頁超聲導(dǎo)入技術(shù)(UltrasonicTech)

利用超聲波促使藥品透過完整皮膚，而進(jìn)入組織方法。經(jīng)過超聲波空化效應(yīng)引發(fā)皮膚脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)局部紊亂，電阻降低，從而降低藥品穿透皮膚阻力。超聲停頓后，皮膚屏障功效恢復(fù)更加快。該法選取藥品范圍廣，透藥程度更深。超聲導(dǎo)入技術(shù)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第31頁超聲介導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥

超聲介導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥

超聲電導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥技術(shù)是近年來美國等西方國家興起新藥品治療方法。本技術(shù)采取電致孔、超聲空化、離子導(dǎo)入等高端物理技術(shù)，使藥品直達(dá)體內(nèi)病變組織，促進(jìn)藥品向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，直接發(fā)揮藥品治療作用，被醫(yī)藥界稱為第三代給藥方法。

本方法適應(yīng)于各類可透皮吸收化療藥品，不打針、不輸液，將化療藥品經(jīng)皮無創(chuàng)導(dǎo)入瘤體內(nèi)，使藥品只聚集在瘤體內(nèi)，大大提升靶向瘤體內(nèi)藥品濃度和存留時間，提升療效。含有沒有交叉感染、無創(chuàng)傷、無痛苦、使用方便等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于腫瘤化療、癌性止痛等。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第32頁超聲波促滲技術(shù)超聲波促滲技術(shù)

自美國麻省理工學(xué)院三位科學(xué)家在1995年首次報道利用低頻超聲波介導(dǎo)成功地將胰島素透入皮內(nèi)后，利用低頻超聲波介導(dǎo)經(jīng)皮給藥研究馬上引發(fā)廣泛重視。位于美國馬薩諸塞州SontraMedical企業(yè)已將超聲波技術(shù)用于藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運，這項技術(shù)被稱為SonoPrep。該技術(shù)采取55千赫茲超聲波，作用15秒鐘，超聲波可造成組織中產(chǎn)生空泡，從而破壞細(xì)胞脂質(zhì)雙分子層，使角質(zhì)層上產(chǎn)生微通道。該企業(yè)指出，超聲波打開孔道使角質(zhì)層運輸能力增加了100倍。臨床試驗中，Sono鄄Prep技術(shù)使局部麻醉時間由原來未使用促滲技術(shù)1小時降低到5分鐘。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第33頁超聲波促滲技術(shù)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第34頁激光技術(shù)激光技術(shù)激光輔助轉(zhuǎn)運（LAD）技術(shù)包含一個電子、手控設(shè)備，按在皮膚上，暴露治療部位使用脈沖低水平激光.在320例臨床試驗中，注射前5分鐘應(yīng)用LAD4%利多卡因,顯著降低了注射針頭插入疼痛.除局部麻醉之外，還研究了LAD在疫苗、消炎劑和維生素轉(zhuǎn)運潛力。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第35頁激光技術(shù)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第36頁微針技術(shù)

微針技術(shù)微米尺寸針能夠戳入皮膚表面，形成孔大小足夠分子進(jìn)入而又預(yù)防引發(fā)痛覺或重大損害。體內(nèi)試驗顯示，皮膚內(nèi)插入微針能使小分子藥品，大高分子藥品和納米粒按大小次序增加滲透性。動物試驗一樣顯示化合物經(jīng)皮運輸大增，包含低聚核苷酸，胰島素，去氨加壓素和人類生長激素。微針裝置對于疫苗給藥，包含蛋白質(zhì)和DNA有尤其意義。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第37頁微針裝置

微針裝置

微針陣列貼片表面是一片微針陣列，每平方毫米約有50針，3毫米×3毫米有400針，每根針長約150微米。它剛好能穿破表皮而不觸及神經(jīng)。微針能夠是硅或中空金屬針，藥品被涂在微針表面或藥品溶液被充填在中空金屬針中。這種技術(shù)也能夠結(jié)合離子導(dǎo)入使用。Alza企業(yè)開發(fā)微針裝置Macroflux適合大分子藥品給藥。它可使人生長激素透皮速率提升100萬倍。

人體對照研究發(fā)覺，Macroflux貼片耐受性很好，在應(yīng)用部位只有一點點或基本沒有紅斑。表皮水分喪失測量顯示，在貼片去除一小時后皮膚上開放路徑關(guān)閉。迄今為止臨床研究顯示，現(xiàn)在沒有證據(jù)證實使用和去除Macroflux貼片后會引發(fā)皮膚感染。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第38頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第39頁經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第40頁無針注射系統(tǒng)(JetInj.System)

利用N2超高速流體經(jīng)過對固體粒子進(jìn)行加速使藥品粉末穿透角質(zhì)層釋放到表皮和真皮表面，此系統(tǒng)最大特點是無需在角質(zhì)層上做功即可將固體藥品粉末經(jīng)過皮膚釋放到體內(nèi)。無針注射系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第41頁無針注射系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第42頁三.經(jīng)皮給藥傳遞系統(tǒng)研究進(jìn)展

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第43頁透皮吸收制劑透皮吸收制劑普通都有背襯層、含藥基質(zhì)、膠粘劑和保護(hù)層等數(shù)層結(jié)構(gòu)。按其結(jié)構(gòu)可分為膜控釋型、貯庫型、骨架型、粘膠分散型.壓敏膠基質(zhì)普通有聚異丁烯類壓敏膠基質(zhì)、丙烯酸酯類壓敏膠基質(zhì)、硅橡膠類壓敏膠基質(zhì)等。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第44頁膜控釋型粘膠分散型骨架擴(kuò)散型微貯庫型經(jīng)皮制劑分類經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第45頁脂質(zhì)體脂質(zhì)體含有很好生物相容性和靶向性，而且有特殊對經(jīng)皮滲透促進(jìn)作用。將藥品包封于脂質(zhì)體中，即可增加藥品在皮膚脂質(zhì)中溶解度，有可增加藥品在水性環(huán)境下溶解度，為大量難溶性藥品透皮傳輸提供了可能。但起粒度必須控制在100nm以內(nèi)，應(yīng)用與電致孔透皮可取得較為理想透皮速率。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第46頁局部外用脂質(zhì)體釋放系統(tǒng),

脂質(zhì)體含有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)以其有效透皮靶向性很好應(yīng)用于皮膚疾病和護(hù)膚美容治療:Reimer等用聚烯吡酮-碘(PVP-I)脂質(zhì)體凝膠進(jìn)行局部傷口治療,PVP-I脂質(zhì)體凝膠較常規(guī)PVP-I制劑有更加好抗菌作用和增強上皮形成活性.30名痤瘡患者雙盲臨床試驗表明,脂質(zhì)體維甲酸凝膠治療黑頭粉刺效果顯著,普通維甲酸凝膠制劑可降低63.36%粉刺損害,而脂質(zhì)體維甲酸凝膠制劑則能降低94.17%損害;而后者引發(fā)皮膚紅斑和刺激性等副作用也顯著低經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第47頁柔性脂質(zhì)囊泡新型脂質(zhì)體-柔性脂質(zhì)囊泡:(如Transfersome傳遞體，Ethosome乙醇脂質(zhì)體)含有高度變形能力,并能以皮膚水化壓力為動力,高效穿透比其本身小數(shù)倍孔道類脂聚集體.它是經(jīng)由脂質(zhì)體處方改進(jìn)而來，在脂質(zhì)體原有成份中不加或者少加膽固醇，同時加入了膜軟化劑(edgeactivators)，主要是表面活性劑如膽酸鈉，去氧膽酸鈉，吐溫，司盤，使其類脂膜含有高度變形能力，這是它與普通脂質(zhì)體最大區(qū)分.乙醇脂質(zhì)體是通常含有2-5%磷脂，20-50%乙醇以及水

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第48頁傳遞體高度變形性傳遞體高度變形能力原因:

膜軟化劑擾亂了雙分子層磷脂酰基鏈次序，使得次序參數(shù)(orderparameter)顯著下降，混亂度增加，使得囊泡在透皮水化力作用下，能本身擠壓經(jīng)過角質(zhì)層間區(qū)域

而且這種變形是短暫，只包括到囊泡形狀和體積改變，并沒有引發(fā)囊泡破碎

乙醇脂質(zhì)體可同時降低脂質(zhì)體界面張力和角質(zhì)層雙分子膜流動性增加經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第49頁傳遞體應(yīng)用近年來研制出胰島素傳遞體經(jīng)皮穿透量超出50%。郭建新等采取逆相蒸發(fā)、探針式超聲法制備胰島素傳遞體對小鼠維持降糖時間可達(dá)18h,說明傳遞體還是一個含有長期有效性透皮給藥載體但胰島素脂質(zhì)體包封率普通較低,傳遞體制備技術(shù)和穩(wěn)定性限制了傳遞體應(yīng)用同時電致孔等方法能夠深入促進(jìn)傳遞體經(jīng)皮傳輸經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第50頁其它透皮給藥載體采取微乳作為安定透皮給藥載體,研究發(fā)覺安定微乳制劑透皮吸收速率最大,可達(dá)最正確治療穩(wěn)態(tài)濃度,微乳油滴大小和種類影響藥品透皮吸收速率。崔東賢等[7]進(jìn)行了中藥冰片2水楊酸低共融物透皮吸收研究,表明低共融物透皮吸收速率比單純冰片增加8.5倍,比單純冰片與水楊酸混合物增加3.5倍,為促進(jìn)藥品透皮吸收又提供了一個新路徑。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第51頁四.中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第52頁中藥TTS研究中藥TTS研究主要以下幾個方面進(jìn)行：中藥巴布劑中藥透皮吸收促進(jìn)劑篩選中藥經(jīng)皮給藥理論研究當(dāng)今，透皮貼片技術(shù)已形成多樣化，“小面積、適度粘著性、低皮膚刺激性”是推崇與提倡制劑技術(shù)開發(fā)目標(biāo)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第53頁中藥貼膏中藥貼膏慣用基質(zhì)包含油脂性、水溶性和乳劑型三類。中藥貼膏基質(zhì)包含:(1)粘著性基質(zhì)。它是一類天然或合成高分子材料。按其作用可分為兩類，即骨架(或儲庫)材料和壓敏膠材料。(2)軟化劑。軟化劑可增強巴布劑柔軟性和耐寒性,常選取蓖麻油及其它油脂(3)填充劑。如鈦白、碳酸鈣、高嶺土等。(4)透皮吸收促進(jìn)劑。如氮酮、丙二醇、油酸、二甲基亞砜等當(dāng)前，基質(zhì)篩選很多是以制劑粘性為指標(biāo)，經(jīng)過測定粘附力方法，采取正交或均勻設(shè)計進(jìn)行優(yōu)化。而粘附力測定普通是經(jīng)過測定剝離力大小來反應(yīng)，其結(jié)果重現(xiàn)性很好，但數(shù)據(jù)易受基材影響。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第54頁中藥巴布劑定義：所謂中藥巴布劑就是以水溶性高分子材料或親水性物質(zhì)為基質(zhì)與中藥提取物制成外用貼敷劑。巴布劑作為一個外用貼劑，在日本有悠久研究應(yīng)用歷史，在我國僅僅是二十世紀(jì)八十年代才開始有些人研制。最近幾年，中藥巴布劑開發(fā)應(yīng)用受到越來越多中醫(yī)藥界人士關(guān)注。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第55頁中藥巴布劑優(yōu)點與傳統(tǒng)貼膏相比，中藥巴布劑中水溶性高分子材料與皮膚有很好親和性；巴布劑比傳統(tǒng)軟膏藥和黑膏藥載藥量大、透氣性好、耐汗性強、生物利用度高，可重復(fù)使用，不污染衣物；巴布劑水溶性基質(zhì)更有利于皮膚角質(zhì)層細(xì)胞水化膨脹，從而更有利于藥品透皮吸收；藥品無致敏、無刺激性等副作用，生產(chǎn)中無“工業(yè)三廢”，尤其適合中藥工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第56頁巴布膏劑應(yīng)用巴布膏劑適合用于跌打損傷、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、變形性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、腱鞘炎等治療。國外巴布膏劑活性成份多為非甾體抗炎藥（如雙氯芬酸鈉貼、氟比洛芬貼）以及起局部鎮(zhèn)痛作用利多卡因貼等。巴布膏劑基質(zhì)主要由凝膠骨架成份、增粘劑、填充劑、保濕劑、成膜劑、抑菌劑和水等成份組成，成型巴布劑還需添加適當(dāng)交聯(lián)劑和/或交聯(lián)調(diào)整劑。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)詳述專家講座第57頁類別材料慣用量（%）作用凝膠骨架成份聚丙烯酸（鈉）、卡波普（Carbopol）3~10丙烯酸聚合物和鋁鹽交聯(lián)反應(yīng)形成凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，提升膏體內(nèi)聚強度，防止膏體剝落、冷流交聯(lián)劑

高價金屬鹽（鋁鹽），如：氯化鋁、硫酸鋁、甘氨酸鋁、復(fù)合鋁鹽等0.1~0.5增粘劑水溶性天然高分子材料及其衍生物，如：明膠、桃膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚維酮、卡波普~10

增加膏體黏度和稠度。明膠或聚乙烯醇也可作為凝膠骨架成份交聯(lián)調(diào)整劑EDTA~0.5增加交聯(lián)反應(yīng)速度pH調(diào)整劑檸檬酸、酒石酸、油酸、乳酸等適量調(diào)整pH，游離Al3+保濕劑甘油、山梨醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等30~50滋潤皮膚、促進(jìn)皮膚水化、利于活性成份經(jīng)皮吸收滲透促進(jìn)劑氮酮、丙二醇、桉葉油、尿素等~5促進(jìn)活性成份吸收抑菌劑羥苯酯類、山梨酸、苯甲酸等適量抑菌、防腐水

40~60水分蒸發(fā)帶走熱量，