中藥注射劑的質(zhì)量問題及解決途徑

中藥注射劑的質(zhì)量問題及解決途徑沉淀、疼痛、溶血、過敏反應(yīng)、附加劑、酸堿度等是當(dāng)前影響中藥注射劑質(zhì)行討論。（一）疼痛問題中藥注射劑皮下、肌肉注射或靜脈注射時(shí)，常常發(fā)生局部疼痛、紅腫、硬結(jié)謝謝閱讀等。1.致痛因素除注射部位、注射方法或注射針頭引起的疼痛（屬機(jī)械剌激）外,化學(xué)剌激

即中藥注射劑藥液本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素.中藥注射劑致痛因素

可能有以下幾個(gè)方面。謝謝閱讀（1)雜質(zhì)的存在雜質(zhì)包括鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹膠、葉綠素和淀粉等。鞣質(zhì)的

痛、紅腫及硬結(jié)等現(xiàn)象發(fā)生。含鞣質(zhì)量越多,疼痛越厲害。只有將鞣質(zhì)除凈，疼

痛才能減輕或消失。此外，藥液中含有蛋白質(zhì)，也會(huì)對(duì)肌體有刺激性，而引起疼

度雖然合格,但仍能引起疼痛的出現(xiàn)。謝謝閱讀（2）有效成分產(chǎn)生的刺激性一部分中藥注射劑含有皂苷、蒽醌、蒽酚、酚

類、有機(jī)酸等成分,對(duì)機(jī)體組織有一定的刺激性。皂苷是由于能降低表面張力而

引起局部疼痛、紅腫及硬結(jié)現(xiàn)象。有資料報(bào)道，黃芩苷注射給藥時(shí)，也有較大的

剌激性，這些成分濃度越高，剌激性越大。感謝閱讀（33倍以上或低滲溶液注入機(jī)

體后,均能產(chǎn)生局部組織的剌激而引起疼痛。水蒸氣蒸餾法配制的注射劑,一般是

低滲液,注入肌肉后有疼痛感覺，用氧化鈉調(diào)成等滲溶液后（在100mL藥液中加

入0.9g的氯化納）則疼痛大大減少.如麝香注射劑在未調(diào)滲透壓前其溶液為低滲

透液，注射時(shí)疼痛，調(diào)成等滲溶液時(shí)，疼痛則大大減輕。如水提醇沉法配制的多成分中藥注射劑，在高濃度情況下（一般是每mL相當(dāng)2克以上生藥）則可引起

疼痛，當(dāng)濃度降低后,疼痛則減輕。感謝閱讀（4pH值不適宜中藥注射劑pH值大于8.0小于50,均可產(chǎn)生不同程度的疼痛。因?yàn)?，藥液偏酸或偏堿，都對(duì)局部組織產(chǎn)生剌激。大多數(shù)中藥提取液都pH值在1～5之間，在配制中若不調(diào)節(jié)pH值,pH值又下

降，從而酸性更強(qiáng),刺激性就更大了。謝謝閱讀2.測(cè)定疼痛程度的方法測(cè)定中藥注射劑引起疼痛的程度，對(duì)于預(yù)知人體注

射藥物能否引起疼痛、紅腫等具有一定作用.實(shí)際工作中，可采用小鼠后跖皮內(nèi)

注射法。其操作方法如下：謝謝閱讀取18~20g健康小白鼠(10只為1每鼠自一側(cè)后跖皮內(nèi)注射0。03mL藥液，注射后立即放入鼠籠中，并立即觀察

2min內(nèi)的舐足、提足和踢足反應(yīng)，并作統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)時(shí),舐足以每一次計(jì)2分，提

足或踢足一次相當(dāng)舐足50,將組內(nèi)

各鼠反應(yīng)得分相加，再除以小鼠數(shù)，即得小鼠對(duì)該藥致痛反應(yīng)的平均得分。精品文檔放心下載對(duì)照組注射等滲氯化鈉溶液，給藥方法、統(tǒng)計(jì)方法與給藥組一樣。謝謝閱讀測(cè)定時(shí)，應(yīng)在室溫25～30℃下進(jìn)行，以消除不同的室溫，小鼠對(duì)痛反應(yīng)的

差異。有人做過小白鼠痛反應(yīng)與人痛反應(yīng)比較，在小白鼠痛反應(yīng)平均得分為60

分以下時(shí)，人痛反應(yīng)可以忍受。在小鼠痛反應(yīng)平均得分超過60分以上時(shí)，人痛

反應(yīng)達(dá)到不可忍受的程度。謝謝閱讀家兔股四頭肌測(cè)得的刺激性反應(yīng)強(qiáng)度與小鼠后跖皮內(nèi)注射法測(cè)定的痛反應(yīng)感謝閱讀精品文檔放心下載其疼痛程度，是不合適的，不能用此剌激試驗(yàn)代替疼痛試驗(yàn)。精品文檔放心下載3.減輕疼痛的措施針對(duì)致痛因素，可采用以下措施來達(dá)到減少疼痛的目的.

（1）除鞣質(zhì)①熱處理冷靜置法：在有效成分不被破壞的前提下,通過加溫處理，破壞鞣精品文檔放心下載感謝閱讀沉淀。謝謝閱讀③明膠沉淀法：在提取液中加入適量的2％~5％濃度的明膠溶液，利用鞣質(zhì)

與蛋白質(zhì)結(jié)合沉淀的特性，使鞣質(zhì)完全沉淀，然后再用乙醇除去過量的明膠。

感謝閱讀之理，可在提取液中先加乙醇，使含醇量達(dá)80％以上，再用6mo1/L氫氧化納調(diào)

節(jié)pH值8.0或8.0以上,則鞣質(zhì)可形成鹽類析出.有效成分在堿性條件下易分解破

壞的中藥注射劑不適合此法。謝謝閱讀,在酸性條件下(pH值2～3)不溶于水而產(chǎn)生沉

淀,故可在提取液中加入鹽酸調(diào)pH值在2～3之間,使鞣質(zhì)沉淀，然后再加入活性

炭吸附而除去鞣質(zhì)。謝謝閱讀精品文檔放心下載成分與聚酰胺吸附力弱時(shí),可將提取液通過聚酰胺柱，以除去鞣質(zhì).感謝閱讀⑦透析法：在有效成分的分子量比鞣質(zhì)小的情況下，可采用透析法除鞣質(zhì)。謝謝閱讀⑧超濾法：一般有效成分分子量較小,而鞣質(zhì)分子最較大,可借鞣質(zhì)與有效成分分子量差異，用超濾法將鞣質(zhì)除去。謝謝閱讀除上述這幾種方法外，還有氨水法、乙酸乙酯法、醋酸鉛沉淀法、離子交換感謝閱讀法等。（2）除蛋白質(zhì)法①乙醇沉淀法：在含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的提取液中加入乙醇，使含量達(dá)感謝閱讀70%~75,使蛋白質(zhì)分子間相互粘連,

形成較大的蛋白質(zhì)團(tuán)，發(fā)生變性而沉淀.精品文檔放心下載謝謝閱讀蛋白質(zhì)。方法同除鞣質(zhì).③等電點(diǎn)法:蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí),其溶解度最小而析出，故可調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)膒H

值,使提取液中的蛋白質(zhì)處于等電點(diǎn)而析出。謝謝閱讀感謝閱讀同一種方法在這種中藥注射劑中的效果好，而在另一種中的效果差.其原因，可具體分析，不能生搬硬套，可選擇幾種方法配合使用。同時(shí)，在除雜質(zhì)過程中可

進(jìn)行鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)的定性檢查以觀察雜質(zhì)是否除凈。感謝閱讀（3）除淀粉、粘液質(zhì)、樹膠多糖等方法中藥原料含有大量淀粉，如采用水

70％以上將糊化的淀粉除去;或采用

冷浸或醇提取有效成分，然后用水沉淀的方法除凈淀粉.感謝閱讀.

或利用其分子中含有羥基，加入石灰水或堿式醋酸鉛，將它們沉淀而除去.多糖

可采用吸附劑，如滑石粉、活性炭、紙漿等吸附而除去.謝謝閱讀（4）除色素類法色素有二類,一類是水溶性色素（花色苷類，一類是脂溶

性色素（葉綠索、葉黃素)。水溶性色素含羥基多，故可用加沉淀劑如醋酸鉛、

石灰乳等除去。脂溶性色素可采用有機(jī)溶媒脫色方法。感謝閱讀（5）除樹脂雖然樹脂不溶于水，但在提取過程中因各種原因，提取物中溶于醇不溶于水的性質(zhì),除去樹脂。也可以將乙醇提取液調(diào)節(jié)pH值至8.0，除去

樹脂。也可以采用加沉淀劑，如石灰乳、醋酸鉛等沉淀樹脂?；蚣游絼?，如硅

膠、活性炭等方法吸附樹脂。精品文檔放心下載（6）適當(dāng)控制投藥量在確保療效的前提下，盡最避免投入能引起過分剌

激和疼痛的原料或減少其投藥量。如配制人參注射劑時(shí),因人參含有皂苷易引起

疼痛剌激,故在組方設(shè)計(jì)時(shí)，一般將含最控制在每mL含人參生藥0。2g左右。

（7）調(diào)整適宜的pH值在調(diào)整pH值以減輕疼痛時(shí)，要考慮到所調(diào)pH值

對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響.若有效成分穩(wěn)定的pH輕疼痛而調(diào)至中性。因?yàn)檎{(diào)至中性時(shí),可引起部分有放成分沉淀，降低療效.如含

pH值調(diào)至7時(shí),響止痛效果。感謝閱讀（8）調(diào)節(jié)注射劑為等滲溶液通過調(diào)節(jié)中藥注射劑為等滲溶液，可以減輕注射時(shí)的疼痛。調(diào)節(jié)的方法，參照其他章節(jié)滲透壓?jiǎn)栴}的有關(guān)部分。謝謝閱讀造成疼痛的原因是很多的,因此要想通過單一措施來消除疼痛，往往是不可

能的，除了上述所列幾種措施外，加必要的止痛劑等,也是常用的方法。精品文檔放心下載（二過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)是一種變態(tài)反應(yīng)，可強(qiáng)烈的表現(xiàn)于機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng),產(chǎn)生血管神經(jīng)感謝閱讀性水腫、紅斑、皮疹等；嚴(yán)重者胸悶氣急、血壓下降，甚至休克或死亡。感謝閱讀1.過敏試驗(yàn)方法見本章第六節(jié)。2.中藥注射劑常見過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、全身搔癢、過敏性休克、面色蒼白、四肢冰冷、意識(shí)不清、脈

搏細(xì)弱、心音低沉等。精品文檔放心下載失。以后若再用該藥，即可再次引起過敏反應(yīng)。一般說來，應(yīng)用致敏藥物次數(shù)越感謝閱讀多,發(fā)生過敏反應(yīng)的可能性越大，病情越嚴(yán)重,治療越困難，愈后越差。

3。過敏反應(yīng)產(chǎn)生的原因精品文檔放心下載,也可產(chǎn)生抗原性物質(zhì)，這些抗原物質(zhì)與機(jī)體作用后，

能引起過敏反應(yīng).如某些以花粉為原料的藥物、某些含蛋白質(zhì)、生物大分子物質(zhì)

的藥物,就有可能發(fā)生過敏。據(jù)報(bào)道，銀杏中所含的銀杏酚酸是產(chǎn)生過敏反應(yīng)的謝謝閱讀主要成分。4。預(yù)防過敏的措施感謝閱讀感謝閱讀精品文檔放心下載醋，而銀杏酚酸為致敏成分，要求銀杏半成品中含量不高于5μg/g。制備注射劑是有效成分，在注射給藥時(shí)也是致敏成分,如小檗堿，此類藥物不能制成中藥注射劑，應(yīng)改為其他途徑給藥，若為復(fù)方，可考慮更換其他中藥。有些中藥注射劑致敏成分難以確認(rèn),有些中藥注射劑過敏反應(yīng)與原料產(chǎn)地、采收季節(jié)、制備工藝

有關(guān)，過敏成分的控制比較困難，可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加過敏試驗(yàn)項(xiàng)目,每批

原料和成品都進(jìn)行過敏試驗(yàn)檢查，以保證中藥注射劑的用藥安全。精品文檔放心下載（三）溶血有起溶血的主要因素之一,且較多見。感謝閱讀1.溶血的原理謝謝閱讀精品文檔放心下載感謝閱讀的復(fù)合物，從而改變了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)狀態(tài)，使紅細(xì)胞大最破裂，產(chǎn)生溶血現(xiàn)象.試驗(yàn)的最低濃度約大1應(yīng)慎重。謝謝閱讀除了皂苷外，藥液的滲透壓、酸堿性、附加劑等也是產(chǎn)生溶血的因素。溶血

檢查法，目前采用體外溶血試驗(yàn)來檢查。詳見本章第六節(jié)。感謝閱讀結(jié)果判斷：）一般中藥注射劑，在2h內(nèi)不產(chǎn)生溶血作用者,認(rèn)為可供注射用。

(2)如有紅細(xì)胞凝聚的現(xiàn)象，可按下法進(jìn)一步判定，即凝聚物在試管振搖后

又能均勻分散,或?qū)⒛畚锓旁谳d玻片上，在蓋玻片邊緣滴加2滴生理鹽水,在顯

不被搖散或在玻片上不被沖散者為凝聚，其制品不宜供臨床使用。

2。防止溶血的措施目前，防止中藥注射劑溶血現(xiàn)象的措施主要有3種方法：感謝閱讀（1）除去溶血物質(zhì)針對(duì)能產(chǎn)生溶血的皂苷的理化特性，在制備工藝中，精品文檔放心下載采取措施除去皂苷，便可制成不溶血的注射劑。（2）加抗溶血?jiǎng)┏Ｓ每谷苎奈镔|(zhì)有果糖、葡萄糖、氨基安息香酸類衍

.

（3）其他方法若皂苷是作為中藥注射劑的有效成分時(shí),為了防止溶血的

產(chǎn)生,可涌過降低藥物的濃度，使皂苷濃度低于“臨界溶血濃度”的方法。同時(shí)，感謝閱讀在臨床使用時(shí)要慎重。

（四）粒子污染細(xì)菌、真菌、真菌孢子、炭黑、白粉、結(jié)晶體、氧化鋅、粘土、活性炭粒、滑石

粉粒、紙屑、纖維絲、棉絲、硅藻土粉粒、橡皮屑、橡皮成分或污染物等。這些

.

液體后，可引起肉芽腫。含有橡皮屑、棉花纖維、毛發(fā)及碳酸鈣的藥液靜注于家

兔,可引起肛門體溫改變.對(duì)一些病例尸體解剖檢查，發(fā)現(xiàn)肺泡變厚伴有間質(zhì)纖維

性改變,被認(rèn)為是靜注含纖維絲等粒子物輸掖所造成的.有人認(rèn)為粒子輸入體內(nèi)可

產(chǎn)生下列效應(yīng)：生物惰性、剌激發(fā)炎反應(yīng)、剌激成腫塊、剌激抗原性反應(yīng)、微血

管阻塞引起壞死或損傷，以及重復(fù)注入相同雜質(zhì)可產(chǎn)生過敏反應(yīng)等。謝謝閱讀感謝閱讀力檢查等。詳見《中國(guó)藥典》95年版和98年增補(bǔ)本）精品文檔放心下載嚴(yán)格按照GMP防止粒子污染,:①

能供應(yīng)沒有錯(cuò)亂狀態(tài)的超凈空氣;②層流空氣具有自行除塵的能力;③可避免不同藥物粉塵的交叉污染；④不需要常用的水噴淋和空氣閉鎖。感謝閱讀五）沉淀問題濁沉淀。有的在滅菌后立即產(chǎn)生,有的經(jīng)放置幾天或數(shù)月后產(chǎn)生。有沉淀的中藥

注射劑不可作注射使用，更不能靜脈給藥,否則易造成對(duì)病人的危害.精品文檔放心下載1。產(chǎn)生沉淀的原因精品文檔放心下載有效成分析出.（雜質(zhì)的存在未除凈的雜質(zhì),既是引起注射劑澄明度不合格，產(chǎn)生渾濁、

沉淀的因素，也是產(chǎn)生疼痛、紅腫、硬結(jié)的主要物質(zhì).中藥中的一些高分子化合

物,如鞣質(zhì)、樹膠、果膠、淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、樹脂和色素等，通常被視為

可分為水解鞣質(zhì)與縮合鞣質(zhì)兩類，中藥中含有的鞣質(zhì),多屬于后一種?？s合鞣質(zhì)

的分子結(jié)構(gòu).兒茶精類衍生物是結(jié)晶體，分子

比較小,能溶于水.但是，在水溶液中加熱或較長(zhǎng)時(shí)間放置后，往往氧化縮合生成

沒有結(jié)晶形狀的高分子化合物,在水中的溶解度變小了，呈渾濁的膠體溶液，甚

至不溶于水而析出。鞣質(zhì)因其有多羥基結(jié)構(gòu)，不僅本身可縮合形成沉淀,而且還

劑發(fā)生混濁、沉淀及注射后引起局部疼痛、紅腫等的主要因素.精品文檔放心下載除了鞣質(zhì)外，蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、色素、淀粉、樹脂、樹膠、果膠、多糖等高

分子化合物，也是造成沉淀的重要原因。這些化合物，一般被視為無(wú)效成分，在

配制中藥注射劑的提取精制過程中,作為雜質(zhì)而被種種客觀原因,仍有一部分未能除盡而溶于溶媒中,貯存時(shí)間稍長(zhǎng)甚至在短時(shí)間內(nèi)

現(xiàn)象。②它們的微粒上有時(shí)帶有同性電荷互相排斥,而在一定的時(shí)間內(nèi)不沉淀出

來.③它們的分子結(jié)構(gòu)中，具有許多親水性基因，在水溶液中形成水化層而不沉

淀，但在長(zhǎng)時(shí)間放置后，會(huì)慢慢析出成為沉淀物,例如樹脂中的樹脂烴類為非極

性物質(zhì)，在水溶液中易析出沉淀。而樹脂酸類，因具有極性基因,在水中微溶,不

易很快沉淀，在滅菌或貯存中逐漸析出來，產(chǎn)生渾濁和沉淀.淀粉是一種碳水化感謝閱讀合物,它不溶于乙醇、乙醚、丙酮等有機(jī)溶媒，也不溶于冷水。在水加熱50℃左

右，淀粉開始膨脹,60℃開始糊化，60℃以上完全糊化,成為具有粘性的半透明凝

態(tài)液體,過濾亦很難將其除干凈。精品文檔放心下載（2聚合等化學(xué)變化,往往析出形成渾濁或沉淀。有的是不發(fā)生結(jié)構(gòu)變化而析出，有

的是經(jīng)氧化還原成水解形成新的化合物而析出，有的是與其他有效或無(wú)效成分

結(jié)合而析出。水溫度、酸喊度、空氣、氧、光線、微最重金屬和安瓿玻璃質(zhì)量等常常是引起有效成分不穩(wěn)定的因素.感謝閱讀線、溫度、酸堿度、重金屬離子等。精品文檔放心下載有效成分的水解反應(yīng),苷類、生物堿、酯類、酰氨類等都可發(fā)生水解反應(yīng)。水解常常受到溫度、酸堿度的影響。謝謝閱讀有效成分本身可因滅菌溫度、貯存溫度與時(shí)間、pH變化等發(fā)生氧化、分解等化學(xué)反應(yīng)，生成不溶性物質(zhì)而自水中析出。如含有醛基、酚羥基、醇基、共軛雙健體系等有效成分，易產(chǎn)生氧化反應(yīng);含有鄰苯二酸結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分還會(huì)產(chǎn)生

自動(dòng)氧化作用.在多成分中藥注射劑及復(fù)方中藥注射劑中，幾種或幾十種有效成

分之間，常因上述因素的影響,發(fā)生極為復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng),如縮合、聚合等反應(yīng)，

生成高分子化合物，不溶于水而析出來。例如麻黃提取液(含有效成分為麻黃生

物堿與黃芩苷水溶液混合后，立即生成大量的棕褐色沉淀.在中藥注射劑中的雜

質(zhì)未除盡的情況下,有放成分與雜質(zhì)之間亦能發(fā)生上述各種化學(xué)反應(yīng)，生成不溶

性物而沉淀。感謝閱讀藥中有效成分的性質(zhì)，未能將藥液的pH調(diào)節(jié)在適宜的范圍，當(dāng)藥液經(jīng)過滅菌或

貯存后,因pH時(shí)，我們雖然按照規(guī)定的pH值去調(diào)節(jié)，但經(jīng)過滅菌或貯存后，由于各種原因，

pH值亦可發(fā)生變化。當(dāng)變化后的pH值不在有效成分穩(wěn)定的pH值范圍內(nèi),則有

效成分亦會(huì)變質(zhì)或溶解度降低而沉淀。如生物堿在酸性或中性溶液中比較穩(wěn)定,

當(dāng)pH值太高，則生物堿就非常易游離出米；分子結(jié)構(gòu)上含有羥基，酚羥基的化

合物,當(dāng)pH值過低時(shí),pH值過

高或過低，均易使苷類在水中的溶解度減少而析出。感謝閱讀有效成分之間、有效成分與雜質(zhì)之間的化學(xué)性變化，則更為復(fù)雜.有些中藥

注射劑雖然其pH值已調(diào)節(jié)在有效成分穩(wěn)定的pH貯存條件、安瓿中的空氣、安瓿玻璃質(zhì)最等因素，均能引起pH值發(fā)生變化。當(dāng)

這種變化超過有放成分穩(wěn)定的pH值范圍，則有效成分便會(huì)析出，成為沉淀物。

（3）金屬離子的影響鐵、鋁、汞、銅等。由于上述金屬離子的存在，可與一些有效成分或無(wú)效成分起化學(xué)反應(yīng),生成不溶于水的絡(luò)合物。或者這些重金屬離子的存在，促進(jìn)某些化學(xué)

合物生成有色的整合物沉淀下來，反應(yīng)式如下：感謝閱讀中藥注射劑中常見的金屬離子有以下幾種來源:①?gòu)纳a(chǎn)設(shè)備、機(jī)器、器具、金屬工具等帶入金屬離子。制備中藥注射劑,

從提取有效成分、精制、過濾、濃縮等一系列工藝過程,可能會(huì)帶入各種金屬離感謝閱讀子.謝謝閱讀加劑含有醋酸鉛、堿式醋酸鉛、酸堿調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉等.③從水煎煮所用的自來水中帶入。自來水中含有一些無(wú)機(jī)離子,用自來水煎

煮中藥提取有效成分時(shí)，必然會(huì)帶入大量的金屬離子.精品文檔放心下載,它們大多與草酸、成分時(shí),都可能把這些金屬離子帶入到提取液中。精品文檔放心下載（4）其他原因除了上述原因可造成中藥注射劑渾濁與沉淀外，還可能有

溫度過高或過低、藥被濃度過高等造成中藥注射劑的澄明度不合格。

可使某些化學(xué)成分溶解度降低而析出沉淀.謝謝閱讀中藥注射劑的濃度過高，其有放成分與雜質(zhì)的含量過高,雖然藥液可處于暫

時(shí)穩(wěn)定狀態(tài)，但當(dāng)滅菌或存放過程中,由于條件變化，會(huì)逐漸產(chǎn)生渾濁或沉淀。

2。防止沉淀的措施為了防止沉淀現(xiàn)象的發(fā)生，常針對(duì)造成沉淀的原因采取下列措施。謝謝閱讀除盡雜質(zhì)除盡雜質(zhì)的方法，可參見本節(jié)疼痛問題以下的有關(guān)內(nèi)容。

（2因此不論在熱處理或是在滅菌中，都應(yīng)該嚴(yán)格選揮最合適的滅菌時(shí)間與溫度,盡

量避免高溫與長(zhǎng)時(shí)間加熱.在熱處理的工序中，由于加熱后仍需將藥液過濾，故

不當(dāng),必定會(huì)使有效成分發(fā)生反應(yīng)而沉淀。雖然能將沉淀物過濾除去，但沉淀物效成分含量。一般來說,熱處理的溫度與時(shí)間應(yīng)與滅菌的要求相一致.

pH

值在4~9之間比較合適.謝謝閱讀）添加抗氧劑或充填惰性氣體抗氧劑具有較強(qiáng)的還原作用,能夠比有效

成分先氧化，從而保護(hù)了有效成分，使之避免氧化.藥液的pH值在7以下，宜選

擇酸性抗氧劑如亞硫酸氫鈉；pH值在7通入惰性氣體,以將其中的空氣驅(qū)除,避免藥液中以及安瓿空間部分空氣中的氧時(shí)

有效成分的作用。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸?精品文檔放心下載（5)調(diào)節(jié)適宜的pH值中藥注射劑調(diào)節(jié)pH的化學(xué)性質(zhì)。如有效成分是生物堿的單體中藥注射劑，調(diào)節(jié)pH值4~5之間比較

合適；有效成分是苷類、有機(jī)酸的，調(diào)pH值至8比較合適；多成分中藥注射劑

pH值為7~7。5之間比較合適.精品文檔放心下載調(diào)節(jié)中藥注射劑pH值時(shí),既要考慮到藥液的穩(wěn)定性，又要考慮到滅菌對(duì)pH值的影響。近來發(fā)現(xiàn)，不論是肌肉注射、穴位注射或靜脈注射的藥液，經(jīng)過滅菌后，pH值都會(huì)發(fā)生變化,大多數(shù)下降，少數(shù)升高。如兩面針注射劑經(jīng)滅菌后，pH

;pH值下降為偏

酸性,使部分黃酮析出.從下表看出中藥注射劑滅菌前后pH值的變化。精品文檔放心下載表1值值值47457474576576574475675757—474精品文檔放心下載47精品文檔放心下載3757447-7578感謝閱讀4765765724745774747657617777謝謝閱讀67537457謝謝閱讀57857謝謝閱讀476572+-7—77

上表列出的注射劑，其pH值在滅菌后均呈不同程度的下降.因此,在調(diào)節(jié)注

射劑pH值時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮到這種情況,凡pH值滅菌后下降者,可適當(dāng)調(diào)高一點(diǎn);凡pH

值滅菌后升高者，可適當(dāng)?shù)恼{(diào)低一點(diǎn)。謝謝閱讀(6)加助溶劑或增溶劑為了防止產(chǎn)生沉淀，提高藥液的澄明度，可加入助

溶劑或增溶劑。操作中，先將提取液加熱至50℃~60℃后，加入增溶劑吐溫80，

邊加邊攪拌，可促進(jìn)吐溫80的增溶作用。感謝閱讀(7)除去金屬離子針對(duì)中藥注射劑污染金屬離子的途徑，一般可采用離子

交換樹脂、聚酰胺、活性炭等除去金屬離子.也可以用透析法或通過加金屬絡(luò)合

劑等措施，除去金屬離子。謝謝閱讀(8)高倍藥液低溫放置將中藥注射劑的高倍藥液一般2~5輸液瓶中,按規(guī)定的溫度與時(shí)間進(jìn)行滅菌,然后在低溫下放置一段時(shí)間。經(jīng)觀察,

,若產(chǎn)生渾濁或沉淀,則可繼續(xù)采取措施,

除凈沉淀物.謝謝閱讀,都有可能損失部分有效成分。因此，不能單純追求藥液的澄明度而不考慮療放。謝謝閱讀（六）附加劑問題中藥注射劑除主藥外,常常添加一些輔助藥物,以增加其穩(wěn)定性、有效性，或時(shí)，應(yīng)注意以下幾個(gè)原則；①在應(yīng)用的有效濃度內(nèi)，應(yīng)對(duì)機(jī)體無(wú)毒及副作用。②與有效成分無(wú)配伍禁忌，不影響其療效及含量的測(cè)定。③供靜脈使用,