醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理

一、藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理

吳軍1.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第1頁(yè)本節(jié)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生背景風(fēng)險(xiǎn)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌制劑質(zhì)量管理中應(yīng)用2.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第2頁(yè)為何要風(fēng)險(xiǎn)管理?藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決議決議正確性方法正確性幫助管理者工作計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上進(jìn)行有效計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理資源分配確保實(shí)施3.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第3頁(yè)藥品生命周期中風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止4.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第4頁(yè)GMP理念發(fā)展進(jìn)程

經(jīng)過過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”,防止質(zhì)量問題出現(xiàn).質(zhì)量控制質(zhì)量確保過程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量被動(dòng)性控制建立質(zhì)量體系主動(dòng)設(shè)計(jì)5.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第5頁(yè)Q8、Q9與Q10相互關(guān)系Base:J.Ramsbotham,SolvayPharm.NL/EFPIA來自制造現(xiàn)場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品/過程風(fēng)險(xiǎn)高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥品研發(fā)6.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第6頁(yè)什么是風(fēng)險(xiǎn)？

“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生可能性和嚴(yán)重性組合。（ICHQ9）7.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第7頁(yè)基于“風(fēng)險(xiǎn)”方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測(cè)性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)8.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第8頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)VS收益

低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)低收益高收益沒勁!!沒那么廉價(jià)!!沒頭腦!!常識(shí)!!9.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第9頁(yè)幾個(gè)術(shù)語(yǔ)：風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生可能性及其危害程度綜合體。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)任務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和控制。風(fēng)險(xiǎn)分析：即利用有用信息和工具，對(duì)危險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)控制：即制訂減小風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低計(jì)劃執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果評(píng)價(jià)。10.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第10頁(yè)第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程，利用時(shí)可采取前瞻或回顧方式。

第十七條應(yīng)依據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定，并最終與保護(hù)患者目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。

第十八條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理要求（教授意見稿）11.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第11頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來?對(duì)什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?cè)鯓討?yīng)對(duì)?嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微

幾率低幾率高

發(fā)生可能性應(yīng)急方案過程控制主動(dòng)管理忽略

依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，制訂出基于風(fēng)險(xiǎn)原因考慮更為有效決議--利用有限資源，最大化減小風(fēng)險(xiǎn)。12.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第12頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理特點(diǎn)很主要很困難不準(zhǔn)確相對(duì)于取得準(zhǔn)確答案,全方面考量,選取足夠知識(shí)和判斷力人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為主要!13.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第13頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)定最終目標(biāo)是在于保護(hù)患者利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┝Χ取⑿问胶臀募髴?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)程度相匹配。14.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第14頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

不接收風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件回顧風(fēng)險(xiǎn)接收開始風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定工具風(fēng)險(xiǎn)信息交流ICHQ915.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第15頁(yè)是否對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定

是否有明確

決議規(guī)則

比如：法規(guī)是“沒有風(fēng)險(xiǎn)管理

不需要風(fēng)險(xiǎn)管理(沒有靈活性)

后續(xù)程序(比如標(biāo)準(zhǔn)操作程序)

決議結(jié)果,

后續(xù)和行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)機(jī)BasedonK.Connelly,AstraZeneca,1.什么可能不對(duì)?2.其發(fā)生錯(cuò)誤可能性是什么？3后果是什么？

不或者r

需要證實(shí)

是否回答

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定問題是“非正式RM“

開啟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定(風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析與評(píng)價(jià)）)運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)控制(選擇恰當(dāng)辦法）團(tuán)體達(dá)成一致(小項(xiàng)目）)選擇一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具)不是“正式RM”“實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程統(tǒng)計(jì)步驟16.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第16頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定對(duì)危害源判定和對(duì)對(duì)接觸這些危害源造成風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)定1）什么時(shí)候犯錯(cuò)2）犯錯(cuò)可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）風(fēng)險(xiǎn)控制制訂降低和/或接收風(fēng)險(xiǎn)決定1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接收水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間適當(dāng)平衡點(diǎn)是什么？4）作為判定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入新風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)回顧決議制訂人及其它人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。風(fēng)險(xiǎn)管理過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧17.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第17頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)生命周期圖

概率可檢測(cè)性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參考時(shí)間影響你是否發(fā)覺？=風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)xx屢次試驗(yàn)“出現(xiàn)”頻率

信心程度18.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第18頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定是基于對(duì)危害發(fā)生頻次和危害程度這兩方面考慮而得出綜合結(jié)論，評(píng)定結(jié)果需被量化。發(fā)生可能第1級(jí):稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級(jí):不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級(jí):可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級(jí):很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級(jí):經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級(jí):可忽略第2級(jí):微小第3級(jí):中等第4級(jí):嚴(yán)重第5級(jí):毀滅性風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值19.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第19頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn)：5－9高風(fēng)險(xiǎn)：10－2520.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第20頁(yè)質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者保護(hù)強(qiáng)度PROCESS評(píng)定控制溝通識(shí)別分析評(píng)定降低接收事件審核接收（剩下風(fēng)險(xiǎn)）多學(xué)科團(tuán)體是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計(jì)變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害BillPaulson,ICHQ9ProvidesImplementation

FrameworkforQualityRiskManagement

GoldSheet,39,May?J.Arce,F.Hoffmann-LaRoche21.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第21頁(yè)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）比如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險(xiǎn)（組織）質(zhì)量體系、控制、測(cè)量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險(xiǎn)工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性）比如：質(zhì)量屬性22.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第22頁(yè)主要風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法流程圖檢驗(yàn)表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析（FMEA）失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過失樹枝分析（FTA）危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害源可操作性分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和過濾支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具

23.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第23頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具選擇使用工具普通詳細(xì)

系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全/有效）風(fēng)險(xiǎn)排列與過濾★★★失效模式及影響分析★★災(zāi)害分析語(yǔ)關(guān)鍵控制點(diǎn)★★過程流程圖★

流程圖★★統(tǒng)計(jì)工具★檢驗(yàn)表★★24.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第24頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

在選擇步驟斷開流程圖活動(dòng)開始判斷結(jié)果活動(dòng)活動(dòng)NoYes25.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第25頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢驗(yàn)表展現(xiàn)有效信息、清楚格式

可能完成一個(gè)簡(jiǎn)單列表檢驗(yàn)表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不一樣測(cè)量精度儀器或方法？□是□否是否不一樣方法由不一樣人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？比如溫度、濕度□是□否是否定時(shí)原因影響了工藝？比如工具磨損□是□否是否在此時(shí)對(duì)工藝包括到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？26.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第26頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleF.Erni,NovartisPharmaEXAMPLE27.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第27頁(yè)片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施原因操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時(shí)間溫度相對(duì)濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗eEXAMPLE質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚刺圖）28.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第28頁(yè)潛在應(yīng)用領(lǐng)域提供一個(gè)清楚、簡(jiǎn)單并圖示化所包括步驟簡(jiǎn)單易懂，說明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜工藝過程與相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)使用一些其它工具之前不可缺乏質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：29.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第29頁(yè)RNP:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效模式與影響分析（FMEA）工藝步驟潛在失效模式潛在失效影響嚴(yán)重性潛在原因發(fā)生概率現(xiàn)有控制可控制性優(yōu)先數(shù)職責(zé)與目標(biāo)日期采取方法后嚴(yán)重性發(fā)生概率可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性應(yīng)用領(lǐng)域：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先劃分風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)效果監(jiān)控設(shè)備與設(shè)施分析制造工藝來識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)30.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第30頁(yè)無菌制劑微生物污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定第一步：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定影響原因：物料，器具，每個(gè)生產(chǎn)步驟操作，環(huán)境，中間產(chǎn)品存放，內(nèi)包裝材料…..風(fēng)險(xiǎn)分析:各原因風(fēng)險(xiǎn)程度怎樣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià):確定主要風(fēng)險(xiǎn)第二步:風(fēng)險(xiǎn)控制第三不:定時(shí)回顧31.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第31頁(yè)FMEA矩陣法風(fēng)險(xiǎn)原因發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性各種原輔料微生物情況3513X5X1＝15中等風(fēng)險(xiǎn)中間產(chǎn)品存放時(shí)間1511X5X1＝5低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)：(1~8),中等風(fēng)險(xiǎn)(8~36)，高風(fēng)險(xiǎn)(36~125).32.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第32頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定功效或需求潛在問題結(jié)果或危害s分類原因o現(xiàn)行方法DRPN改進(jìn)方法責(zé)任原材料各種原輔料微生物情況微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等物料微生物程度不合格3增加物料微生物程度標(biāo)準(zhǔn)115物料存放中間產(chǎn)品存放微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等存放時(shí)限或條件不能滿足產(chǎn)品需要1存放時(shí)限驗(yàn)證SOP要求存放時(shí)間1533.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第33頁(yè)打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供給缺點(diǎn)固化老化或和或或不匹配變更閉協(xié)力矩并定時(shí)校驗(yàn)TakayoshiMatsumura,EisaiCo質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：故障樹分析34.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第34頁(yè)潛在應(yīng)用領(lǐng)域建立到達(dá)故障根本原因路徑調(diào)查投訴或偏差處理方便全方面了解根本原因確保所預(yù)期改進(jìn)將會(huì)系統(tǒng)處理，而且不會(huì)造成其它問題發(fā)生評(píng)價(jià)多原因怎樣影響設(shè)定問題質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)35.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第35頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)意見監(jiān)測(cè)關(guān)鍵控制點(diǎn)系統(tǒng)假如關(guān)鍵控制點(diǎn)失控，可能糾正方法保留統(tǒng)計(jì)固定調(diào)整參數(shù)用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整）《含量均一性造出范圍批統(tǒng)計(jì)功效有片重、薄厚與硬度用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整自動(dòng)剔除批統(tǒng)計(jì)+/-10%中間控制重量壓力拒絕自動(dòng)剔除控制圖分析批統(tǒng)計(jì)必須穩(wěn)定性放行程度穩(wěn)定性研究臨界程度穩(wěn)定性研究在生產(chǎn)中優(yōu)化中間控制外觀調(diào)整機(jī)器參數(shù)批統(tǒng)計(jì)36.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第36頁(yè)潛在應(yīng)用領(lǐng)域?qū)τ谖锢?、化學(xué)和生物災(zāi)害（包含微生物污染）相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及管理工藝被充分了解來支持關(guān)鍵控制（關(guān)鍵參數(shù)/變量）識(shí)別在制造過程中關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)置質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)37.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第37頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍流程材料設(shè)計(jì)生產(chǎn)銷售病人設(shè)施在各個(gè)步驟都能應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理模式G.-Claycamp,FDA,June38.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第38頁(yè)生產(chǎn)中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用驗(yàn)證使用最靠近極端情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）對(duì)關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗(yàn)評(píng)定生產(chǎn)過程中控制檢驗(yàn)頻率和程度（如：受控情況下降低測(cè)試）。結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來評(píng)定和過程分析技術(shù)（PAT）使用提供依據(jù)。39.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第39頁(yè)質(zhì)量管理中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其它指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)來確定由貯藏或運(yùn)輸條件差異（如：冷鏈管理）帶來對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響。超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果調(diào)查期間，確定可能根本原因和糾正辦法。再試驗(yàn)期/失效期對(duì)中間體、輔料和起始物料儲(chǔ)存和測(cè)試是否足夠進(jìn)行評(píng)定。40.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第40頁(yè)案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（1）一.目標(biāo)本程序目標(biāo)在于：提供了一個(gè)用于風(fēng)險(xiǎn)管理方法；依據(jù)提供管理方法和工具，能夠制訂出基于風(fēng)險(xiǎn)原因考慮更為有效決議—利用有限資源，最大化減小風(fēng)險(xiǎn)。二.范圍本程序適合用于XXXX工廠各部門及其供給鏈.三.定義（略）四.職責(zé)（略）五.工作程序1.風(fēng)險(xiǎn)分析1.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別1.1.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定時(shí)機(jī)：風(fēng)險(xiǎn)存在于各個(gè)部門中，在以下幾個(gè)情況發(fā)生時(shí)，有可能引入新風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。在對(duì)新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備引入過程中；內(nèi)外部環(huán)境改變時(shí)；變更控制、偏差處理、客戶投訴、糾正和預(yù)防辦法制訂（CAPA）時(shí)；法律法規(guī)政策方針更新與改變等情況下。41.....醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理第41頁(yè)案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（2）1.1.