基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座

基因檢測易感突變胡博士基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第1頁近代醫(yī)學(xué)未來醫(yī)學(xué)化學(xué)藥品為主，以西醫(yī)為代表，機(jī)理清楚，但不精準(zhǔn)。草藥為主，以中醫(yī)為代表，機(jī)理不清?；蛑委?，以生物醫(yī)藥為代表，能實現(xiàn)個性化治療。010203傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)引言基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第2頁什么是基因？01基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第3頁細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功效基本單位。已知除病毒外全部生物均由細(xì)胞所組成，人體共約有40萬億—60萬億個細(xì)胞，平均直徑在10—20微米之間。除成熟紅血球和血小板外，全部細(xì)胞都最少有一個細(xì)胞核，是調(diào)整細(xì)胞生命活動、控制分裂、分化遺傳控制中心。什么是基因？細(xì)胞龍生龍，鳳生鳳，老鼠生兒會打洞?；驒z測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第4頁染色體是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)壓縮形成聚合體，易被堿性染料染色，所以叫染色體。由脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)組成，不均勻地分布于細(xì)胞核中，是遺傳信息（基因）主要載體?；蛟谌旧w上位置稱為座位，每個基因都有自己特定座位。染色體什么是基因？基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第5頁個體起源于受精卵，除成熟生殖細(xì)胞外，個人全部單個具核細(xì)胞都有相同遺傳物質(zhì)。人體細(xì)胞可分為體細(xì)胞和生殖細(xì)胞兩大類，體細(xì)胞含有染色體數(shù)是生殖細(xì)胞2倍。人體除生殖細(xì)胞外，其它細(xì)胞都含有23對染色體，可分成兩組，其中一組來自于父親，另一組來自于母親。男性為22對常染色體加一條來自于母親X染色體和一條來自于父親Y染色體，而女性為22對常染色體加兩條X染色體。對應(yīng)兩條染色體一個來自父本，一個來自母本；它們形態(tài)、大小和結(jié)構(gòu)基本相同，稱之為同源染色體。人染色體什么是基因？基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第6頁基因是含有遺傳效應(yīng)DNA片段。儲存著生命活動全部過程全部信息。生物體生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因相關(guān)?；蚴菦Q定生命健康內(nèi)在原因。每條染色體只含有1~2個DNA分子，每個DNA分子上有多個基因，人類大約有2-3萬個基因，每個基因又由成千上萬個脫氧核糖核苷酸組成。基因什么是基因？基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第7頁脫氧核糖核苷酸，簡稱脫氧核苷酸，是DNA基本組成單位。脫氧核苷酸分為四種，即：腺嘌呤（adenine，縮寫為A），胸腺嘧啶（thymine，縮寫為T），胞嘧啶（cytosine，縮寫為C）和鳥嘌呤（guanine，縮寫為G）。在基因編碼區(qū)，相鄰三個核苷酸組成一個密碼子，代表著基因編碼蛋白質(zhì)一個氨基酸。一個氨基酸可由多個密碼子編譯，稱之為密碼子簡并性。脫氧核糖核苷酸什么是基因？基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第8頁不一樣基因脫氧核糖核苷酸排列次序（堿基序列）并不相同，所以不一樣基因就含有不一樣遺傳信息。因為人體需要不停與環(huán)境進(jìn)行交流，一些環(huán)境因子如：x射線、激光、紫外線、伽馬射線、亞硝酸、黃曲霉素、堿基類似物以及一些病毒和細(xì)菌等，可引發(fā)基因堿基對組成或排列次序發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱之為基因突變?；蛲蛔兪裁词腔颍炕蛲蛔儼l(fā)生之后，可能會引發(fā)相關(guān)基因功效改變，與癌癥相關(guān)基因發(fā)生突變時，可能引發(fā)腫瘤與癌癥發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，會引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)與功效上發(fā)生改變?；驒z測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第9頁腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成新生物，因為這種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物。分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類?，F(xiàn)實狀況癌癥癌癥為惡性腫瘤總稱。與良性腫瘤相比，惡性腫瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發(fā)生出血、壞死、潰瘍等，并常有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)燒以及嚴(yán)重臟器功效受損等，最終造成患者死亡。010203什么是基因？全世界75億人口中，每年約有1400萬人新患癌癥，每年約有880多萬人死于癌癥，占總死亡人數(shù)近六分之一。癌癥患者假如能早期發(fā)覺，治愈率可達(dá)80％以上。常見腫瘤篩查方式包含：基因檢測，腫瘤標(biāo)志物篩查，PET/CT等。基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第10頁突變和易感02基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第11頁癌癥高發(fā)突變和易感癌癥對人類健康和生命威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上兩大難關(guān)。據(jù)中國腫瘤登記年報（）數(shù)據(jù)，當(dāng)前全國每年新發(fā)癌癥病例312萬，全世界新發(fā)癌癥病例45%在中國。其中80%以上發(fā)生在50歲以上年紀(jì)段。按照當(dāng)前人均壽命計算，我國居民一生罹患癌癥概率為22%，即每5個人中就有1人可能罹患癌癥。基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第12頁物理致癌因子主要指輻射，如紫外線、X射線等。化學(xué)致癌因子有數(shù)千種之多，無機(jī)化合物如石棉、砷化物、鉻化物、鎘化物等，有機(jī)化合物如聯(lián)苯胺、烯環(huán)烴、亞硝胺、黃曲霉素等都是化學(xué)致癌因子。病毒致癌因子致癌病毒能夠引發(fā)細(xì)胞發(fā)生癌變，它們經(jīng)過感染人細(xì)胞后，將其基因組整合進(jìn)人基因組中，從而誘發(fā)人細(xì)胞癌變，如Rous肉瘤病毒等。突變與易感致癌外因基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第13頁科學(xué)家已經(jīng)證實人和動物體內(nèi)普遍存在原癌基因和抑癌基因。原癌基因正常處于抑制狀態(tài)。原癌基因一旦被激活，就有可能發(fā)生癌變。而抑癌基因一旦失活，則有致癌風(fēng)險或引發(fā)癌變。突變與易感致癌內(nèi)因基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第14頁一龍生九子，連母十個樣突變和易感基因從原來存在形式突然改變成為另一個新存在形式，這種現(xiàn)象叫做基因突變?；騼?nèi)部遺傳結(jié)構(gòu)改變，通常可引發(fā)一定表型改變。廣義突變包含染色體畸變，狹義突變專指點突變?；蛲蛔兡軌虬l(fā)生在發(fā)育任何時期，通常發(fā)生在DNA復(fù)制時期；基因突變和脫氧核糖核酸復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、癌變以及衰老都相關(guān)系。引發(fā)突變方式有堿基置換突變、移碼突變、缺失突變。依據(jù)突變引發(fā)結(jié)果可分同義突變，錯義突變，無義突變，終止密碼突變（延長突變）?；驒z測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第15頁突變與癌癥突變和易感多數(shù)突變是有害突變，人類癌癥發(fā)生和基因突變有著親密關(guān)系，但并非全部突變都會引發(fā)腫瘤或癌癥。這是因為只有部分基因與腫瘤或癌癥發(fā)生相關(guān)。只有當(dāng)突變引發(fā)原癌基因與抑癌基因編碼蛋白質(zhì)功效發(fā)生異常時，才會引發(fā)腫瘤或癌癥發(fā)生。癌癥是環(huán)境原因與細(xì)胞遺傳物質(zhì)相互作用結(jié)果，是多原因、多階段與多基因作用結(jié)果，是基因突變累積結(jié)果，故基因單個位點突變并不意味著馬上會發(fā)生癌癥，只是代表個體有較高患癌風(fēng)險。基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第16頁易感與疾病突變和易感易感基因：在適宜環(huán)境刺激下能夠編碼遺傳性疾病或取得疾病易感性基因。最直觀表現(xiàn)為家族式遺傳病，如糖尿病、家族式高血壓等等。含有遺傳性，故取脫落細(xì)胞即可檢測。起源于遺傳，并非由環(huán)境引發(fā)，但環(huán)境能夠引發(fā)疾病發(fā)生。即易感并不代表一定會發(fā)生腫瘤，只代表有較高患病風(fēng)險。腫瘤相關(guān)基因突變：可發(fā)生在機(jī)體任何一處，即發(fā)生突變時僅少許細(xì)胞基因發(fā)生了改變，只能經(jīng)過檢測血液中循環(huán)腫瘤DNA來實現(xiàn)腫瘤早診。即易感檢測一次終生可用，突變檢測則含有較強(qiáng)時限性。基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第17頁腫瘤早檢突變和易感

癌癥在形成實性腫塊以前，與癌癥相關(guān)基因突變已經(jīng)發(fā)生，而且這個過程可能長達(dá)十余年、甚至更長。在這期間，即使癌細(xì)胞還沒形成顯著腫塊，但已經(jīng)有微量腫瘤DNA釋放血液中，這種DNA稱之為循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA)，是腫瘤細(xì)胞死亡時產(chǎn)生DNA碎片，攜帶了大量癌細(xì)胞信息，經(jīng)過對循環(huán)腫瘤DNA檢測，即可監(jiān)測機(jī)體有沒有腫瘤發(fā)生，即腫瘤早檢?；驒z測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第18頁新一代基因檢測技術(shù)03基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第19頁新一代基因檢測技術(shù)99.99%熒光定量法（qPCR）和基因芯片法（產(chǎn)前檢測）靈敏度大大低于二代測序。同時，熒光定量法（qPCR）、基因芯片法等都只能檢測已知突變位點，適合用于易感基因檢測。80%ctDNA檢測技術(shù)平臺：當(dāng)前在ctDNA檢測領(lǐng)域最好技術(shù)平臺是DNA第二代測序（NGS），技術(shù)靈敏度較高，確保了檢出下限。因為ctDNA含量很低，其它技術(shù)極難從正常組織DNA中檢測出異常ctDNA。第二代測序技術(shù)為基因突變檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”，準(zhǔn)確率高達(dá)99.99%，但其成本高昂，現(xiàn)己開發(fā)了價格較為廉價熒光定量法（qPCR）、基因芯片法等技術(shù)。基因檢測內(nèi)部員工培訓(xùn)資料專家講座第20頁預(yù)擴(kuò)增（DenaturationandCompleteAmplification）錨定橋接（SurfaceAttachmentandBrid