瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)專(zhuān)家講座

瘧原蟲(chóng)Plasmodium諸葛青云溫州醫(yī)學(xué)院寄生蟲(chóng)學(xué)教研室瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)

1.間日瘧原蟲(chóng)

（Plasmodiumvivax)

2.惡性瘧原蟲(chóng)

（Plasmodiumfalciparum)

3.三日瘧原蟲(chóng)

（Plasmodiummalariae)

4.卵形瘧原蟲(chóng)

（Plasmodiumovale)

瘧原蟲(chóng)寄生于人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)引發(fā)瘧疾，俗稱(chēng)“冷熱病”、“打擺子”、“瘴氣”，危害嚴(yán)重，分布全球，我國(guó)已經(jīng)有3千多年歷史。如公元前1-2世紀(jì)《黃帝內(nèi)經(jīng).素問(wèn)》中“瘧論”及“刺瘧論”；隋代《諸病源候論》曰：“此病生于嶺南，帶山瘴之氣，其狀發(fā)寒熱，休作有時(shí)，皆有山溪源嶺瘴濕毒氣之故也?！倍Q(chēng)瘴瘧。直至1880年Laveran發(fā)覺(jué)了瘧疾病原體瘧原蟲(chóng)后，才證實(shí)瘧疾是因?yàn)榀懺x(chóng)寄生而引發(fā)。寄生于人體瘧原蟲(chóng)共有4種：瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第2頁(yè)一、Morphology&lifecycle

在媒介按蚊體內(nèi)在人體內(nèi)發(fā)育子孢子(sporozoite)裂殖體(schizont)(肝細(xì)胞)(紅細(xì)胞外期)(exo-erythrocyticstage)環(huán)狀體(ringform)（紅細(xì)胞內(nèi)期）(erythrocyticstage)（配子體形成）(formationofgametocyte)裂殖子(merozoite)（紅細(xì)胞）裂殖體大滋養(yǎng)體(trophozoite)裂殖子雌配子體(femalegametocyte)雄配子體(malegametocyte)

合子(zygote)動(dòng)合子(ookinete)卵囊(oocyst)雌配子(femalegamete)雄配子(malegamete)休眠子(hypnozoite)瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第3頁(yè)紅外期時(shí)間：P.v.8天P.f.5.5-6天P.m.13天P.o.9天紅內(nèi)期裂體增殖時(shí)間：P.v.48小時(shí)P.f.36-48小時(shí)P.m.72小時(shí)P.o.48小時(shí)按蚊體內(nèi)發(fā)育時(shí)間P.v.8-10天P.f.9-10天P.m.25-28天P.o.12-14天瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第4頁(yè)子孢子雌按蚊叮咬

肝細(xì)胞和紅細(xì)胞紅外期、紅內(nèi)期、配子體形成。紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖。生活史關(guān)鍵點(diǎn)：2.感染方式:1.感染階段：3.在人體寄生部位:

4.致病階段：

5.瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)發(fā)育過(guò)程:

瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第5頁(yè)二種瘧原蟲(chóng)形態(tài)比較間日瘧原蟲(chóng)

惡性瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞腫大薛氏小點(diǎn)不腫大茂氏小點(diǎn)環(huán)狀體外周血不易見(jiàn)滋養(yǎng)體瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第6頁(yè)裂殖體外周血不易見(jiàn)(裂殖子8-36個(gè)）配子體間日瘧原蟲(chóng)惡性瘧原蟲(chóng)

二種瘧原蟲(chóng)形態(tài)比較（2）雌配子體雄配子體雌配子體瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第7頁(yè)1.潛伏期：子孢子侵入人體到出現(xiàn)瘧疾發(fā)作時(shí)間

P.v

（間日）

11~13天（短）6~12個(gè)月（長(zhǎng)）

p.f

（惡性）

9~10天

P.m

（三日）

15~16天

P.o(卵形）10~14天二、Pathogenesis瘧疾三大基本癥狀：

周期性寒熱發(fā)作、貧血和脾腫大瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第8頁(yè)2.瘧疾發(fā)作：三連續(xù)階段連續(xù)約6~10小時(shí)寒戰(zhàn)期：畏寒、口唇青紫、面色蒼白高熱期：體溫上升可達(dá)40-41℃，脈150次/分鐘出汗退熱期：體溫下降、大汗、嗜睡、恢復(fù)正常

瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第9頁(yè)紅內(nèi)期裂殖子脹破紅細(xì)胞裂殖子蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血流被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬內(nèi)源性熱原質(zhì)蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物（外源性熱原質(zhì)）作用于下丘腦體溫調(diào)整中樞體溫調(diào)整發(fā)生紊亂瘧疾發(fā)作致病物質(zhì)被吞噬降解完熱源消失體溫調(diào)整中樞恢復(fù)正常出汗散熱①機(jī)理：發(fā)燒閾值：P.v

（間日）

10-500/μlP.f

（惡性）

500-1300/μl瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第10頁(yè)②發(fā)作時(shí)間瘧疾發(fā)作時(shí)間與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致Pv：48h；Pf：36—48h；Pm：72h；Po：48h；瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第11頁(yè)3.再燃與復(fù)發(fā)①再燃recrudescence：瘧疾患者經(jīng)過(guò)若干次發(fā)作后，因?yàn)槿梭w對(duì)瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生了免疫力或經(jīng)不徹底藥品治療，大部分紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)被毀滅，不再出現(xiàn)臨床發(fā)作癥狀，但在血中仍殘余極少許瘧原蟲(chóng)。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，這部分殘余瘧原蟲(chóng)重新繁殖，血中瘧原蟲(chóng)數(shù)到達(dá)發(fā)燒閾值并出現(xiàn)臨床發(fā)作癥狀②復(fù)發(fā)relapse

：瘧疾初發(fā)后紅內(nèi)期原蟲(chóng)因人體免疫力或抗瘧藥品作用而被徹底去除。但因?yàn)楦渭?xì)胞中休眠體在某種原因作用下結(jié)束休眠，開(kāi)始裂體增殖，產(chǎn)生大量裂殖子釋放入血液，并引發(fā)瘧疾發(fā)作（僅P.v與P.o存在，常為明年發(fā)作）（四種瘧原蟲(chóng)都有）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第12頁(yè)4.貧血①蟲(chóng)體直接破壞紅細(xì)胞Pv：網(wǎng)織紅細(xì)胞Pm：衰老紅細(xì)胞Pf：全部紅細(xì)胞②脾腫大，脾功效亢進(jìn)，吞噬大量正常紅細(xì)胞。③骨髓造血功效受損④免疫溶血A.蟲(chóng)體Ag—Ab+CB.紅細(xì)胞隱蔽抗原暴露，產(chǎn)生本身抗體（IgM）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第13頁(yè)5.脾腫大及肝腫大①蟲(chóng)體及其代謝產(chǎn)物刺激巨噬細(xì)胞增生②充血③纖維組織增生6.重癥瘧疾：死亡率高①高發(fā)人群：無(wú)免疫力人群及兒童；惡性瘧②分型：腦型（常見(jiàn)）、超高熱型等7.腎病綜合癥（瘧性腎?。笮蚉m(三日）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第14頁(yè)三、Immunity

帶蟲(chóng)免疫：人體感染瘧原蟲(chóng)后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一定免疫力，這種免疫力可殺傷部分體內(nèi)已寄生瘧原蟲(chóng)，維持低水平原蟲(chóng)血癥，使癥狀消失，同時(shí)能抵抗同種瘧原蟲(chóng)再感染，無(wú)瘧原蟲(chóng)免疫力也消失。

免疫逃避:部分瘧原蟲(chóng)可與宿主保護(hù)性抗體共存而逃避宿主免疫效應(yīng)。先天免疫：1.西非和美國(guó)黑人Duffy血型（—）故對(duì)P.v不易感；2.鐮狀紅細(xì)胞癥或紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者，則對(duì)P.f不易感取得性免疫：有種、株、期特異性

瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第15頁(yè)四、診療Diagnosis1.病原學(xué)診療：厚薄血涂片法2.血清學(xué)診療檢測(cè)循環(huán)抗原、抗體3.分子生物學(xué)診療（PCR、核酸探針）P.v:

環(huán)、滋、裂、配P.f:

環(huán)、配瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第16頁(yè)周?chē)杏信渥芋w瘧疾患者和帶蟲(chóng)者＋感染血無(wú)免疫力人群.2.流行原因：溫度、雨量、濕度.24-26℃適合瘧原蟲(chóng)發(fā)育(蚊體內(nèi)).生活習(xí)慣、人口流動(dòng)、衛(wèi)生條件等.(1)自然原因：(2)社會(huì)原因：1.流行步驟：(1)傳染源：(3)易感人群：(2)傳輸路徑：雌按蚊叮咬五、Epidemiology瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第17頁(yè)六、control&treatment1970年2411萬(wàn)1990年11.7萬(wàn)1992年7.4萬(wàn)年3.5萬(wàn)我國(guó)發(fā)病人數(shù)：氯喹、青蒿素（紅內(nèi)期）伯氨喹啉（紅外期裂殖體、休眠子）乙胺嘧啶（紅外期子孢子）乙胺嘧啶+伯氨喹啉（預(yù)防用藥）2.切斷傳輸路徑3.保護(hù)健康人群1.治療病人帶蟲(chóng)者4.堅(jiān)持瘧疾監(jiān)測(cè)全球每年感染人數(shù)3-4億，死亡人數(shù)150-270萬(wàn)。浙江。/en/)瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第18頁(yè)復(fù)習(xí)思索題1、簡(jiǎn)述瘧原蟲(chóng)生活史和其紅內(nèi)期各期主要形態(tài)特征。2、簡(jiǎn)述瘧疾發(fā)作機(jī)理？什么是再燃、復(fù)發(fā)？3、簡(jiǎn)述瘧疾患者貧血機(jī)理及其免疫特點(diǎn)。4、瘧原蟲(chóng)試驗(yàn)診療方法有哪些？

5、輸血能傳輸瘧疾嗎？為何？瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第19頁(yè)再見(jiàn)瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第20頁(yè)

子孢子（10-15um長(zhǎng)、約1um寬，染色后能夠清楚地看到核。放大1000倍。）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第21頁(yè)環(huán)狀體（早期滋養(yǎng)體）

有1個(gè)深紅核，1個(gè)環(huán)狀淡藍(lán)色胞質(zhì)，形狀象指環(huán)，紅細(xì)胞改變不顯著。瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第22頁(yè)大（晚期）滋養(yǎng)體薛氏點(diǎn)瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第23頁(yè)成熟裂殖體瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第24頁(yè)雌配子體瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第25頁(yè)雄配子體瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第26頁(yè)

蚊胃電鏡照片，蚊胃上球形物都是瘧原蟲(chóng)卵囊。瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第27頁(yè)動(dòng)合子瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第28頁(yè)雄配子（出絲現(xiàn)象）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第29頁(yè)紅外期裂殖體（肝細(xì)胞內(nèi)）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第30頁(yè)Dr.AlphonseLaveran法國(guó)獲1907年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Dr.

RonaldRoss英國(guó)軍醫(yī)

獲1902年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1880年發(fā)覺(jué)瘧疾病原體-瘧原蟲(chóng)1897年在印度證實(shí)按蚊是瘧疾傳輸媒介瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第31頁(yè)瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第32頁(yè)惡性瘧病人（巨脾）瘧原蟲(chóng)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第33頁(yè)第四排左一：金利栩，左二：余波，左四：馬劍鋒，右四：余昶年2月13日早晨，胡主席和馬里總統(tǒng)杜爾共同為中國(guó)—馬里瘧疾防治中心揭牌。這是中國(guó)在非洲建立第十三個(gè)瘧疾防治中心，是落實(shí)中非合作論壇北京峰會(huì)八項(xiàng)辦法一項(xiàng)行動(dòng)。進(jìn)入中心檢驗(yàn)室，胡主席參觀了抗瘧藥品