圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院麻醉科圍術(shù)期催產(chǎn)素合理使用圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用1/26四川大學(xué)從屬醫(yī)院華西醫(yī)院華西第二醫(yī)院口腔醫(yī)院附四院（職業(yè)病防治院）華西臨床醫(yī)學(xué)院圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用2/26提要理論知識當(dāng)前臨床上催產(chǎn)素使用過量現(xiàn)象很常見這種過量是有害新近提出催產(chǎn)素使用方法圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用3/26催產(chǎn)素是促進(jìn)子宮收縮、降低產(chǎn)后出血一線藥是美國FDA同意、唯一可用于存活胎兒引產(chǎn)子宮收縮劑以前一直認(rèn)為是安全、無害圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用4/26VicentduVigneaud

合成催產(chǎn)素，獲1955年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)VicentduVigneaud外源性催產(chǎn)素圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用5/26催產(chǎn)素產(chǎn)生（內(nèi)源性）下丘腦視上核及室旁核N細(xì)胞合成→垂體后葉貯存釋放催產(chǎn)素血管加壓素圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用6/26催產(chǎn)素受體有利于乳汁排出圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用7/26子宮平滑肌

機(jī)理經(jīng)PLC、細(xì)胞內(nèi)Ca2+起作用部位子宮體VS子宮頸激素水平

雌激素增加子宮對催產(chǎn)素敏感性孕激素降低敏感性孕期

非孕期及早、中孕期作用弱妊娠末期尤其在分娩期作用強(qiáng)時(shí)效iv：即刻起效，半衰期3-10minim：2-3min，維持0.5h圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用8/26心血管系統(tǒng)

低血壓、心動(dòng)過速以及冠狀動(dòng)脈收縮M.C.Svanstro¨m,etal.

SignsofmyocardialischaemiaafterinjectionofOxytocin:a

randomizeddouble-blindcomparisonofoxytocinand

methylergometrineduringCaesareansection

BrJAnaesth;100:683–9靜推10IU催產(chǎn)素

<0.2mg麥角心率血壓ST段改變靜推10IU催產(chǎn)素0.2mg麥角圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用9/26造成心血管副作用原因直接作用于大血管：降低血管阻力，造成低血壓和心動(dòng)過速催產(chǎn)素與心肌催產(chǎn)素受體結(jié)合，可直接影響房室傳導(dǎo)以及心肌細(xì)胞復(fù)極，造成心動(dòng)過速圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用10/26腎臟

普通劑量對腎臟無影響大劑量：

嚴(yán)重者發(fā)生水中毒、肺水腫、驚厥、昏迷甚至引發(fā)死亡加壓素V2受體抗利尿作用低鈉血癥催產(chǎn)素受體圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用11/26催產(chǎn)素在剖宮產(chǎn)應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(ACOG)10-40IU/L加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(SOGC)5-20IU英國國家處方集(BNF)5-10IU

1997-1999年，英國報(bào)道了2例孕產(chǎn)婦死亡與靜脈推注10IU催產(chǎn)素引發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥相關(guān)ThomasTA,CooperGM.Anaesthesia.In:Lewis

G,ed.WhyMothersDie.TheCo?dentialEnquiriesintoMaternalDeathsintheUnitedKingdom1997-1999.London:RCOGPress;.圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用12/2610IU肌內(nèi)注射或5IU稀釋后靜脈滴注維持：10-20IU/500ml,以250ml/h(約80mU／min)圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用13/26產(chǎn)科麻醉教材Chestnut's產(chǎn)科麻醉學(xué)（4thed.,.Chestnut,Polley,Tsen,Wong）靜脈給予催產(chǎn)素0.2IU/min(即10IU/500mL,10mL/min)連續(xù)幾分鐘直至子宮收縮良好維持劑量可降到1-2mL/minShniderandLevinson產(chǎn)科麻醉學(xué)（4thed,）胎兒娩出就開始輸催產(chǎn)素：20-40IU/L圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用14/26產(chǎn)科教材產(chǎn)科學(xué),5thed.,.Gabbe,Simpson,Niebyl,Galan沒有明確提及剖宮產(chǎn)催產(chǎn)素劑量，只是提及20-40IUWilliams產(chǎn)科學(xué)，20IU/L10ml/min，維持1-2ml/min圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用15/26催產(chǎn)素在產(chǎn)科應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況當(dāng)前剖宮產(chǎn)中催產(chǎn)素使用無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)美國產(chǎn)科賠付中大約50%與催產(chǎn)素相關(guān)FDA把催產(chǎn)素放入黑匣子處方安全藥師協(xié)會(ISMP)近期將催產(chǎn)素列入13種高警戒藥品

ClarkSLetal.Reducingobstetric

litigation

through

alterations

in

practice

patterns–experience

with

189closedclaims.ObstetGynecol;112:1279–83.Formweb.FDAblackboxwarnings.</app/display.php?id=277/>;accessed5.10.10.InstituteforSafeMedicalPractices.Highalertmedications.</>;(accessed1.11.10.圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用16/265IU催產(chǎn)素（1IU/min）天花板效應(yīng)5IU=10U，15U，20U手術(shù)前后Hct改變預(yù)計(jì)出血量子宮收縮度催產(chǎn)素使用過量了嗎？圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用17/260.5-3IU對多數(shù)擇期剖宮產(chǎn)足夠了大劑量使用催產(chǎn)素，可能使額外催產(chǎn)素使用量增加，造成產(chǎn)后大出血，原因可能是催產(chǎn)素受體對催產(chǎn)素敏感性減弱或喪失。ButwickAJ,etal.

MinimumeffectivebolusdoseofoxytocinduringelectiveCaesarean

delivery.BrJAnaesth;104:338–43.催產(chǎn)素使用過量了低血壓發(fā)生率需要額外催產(chǎn)素圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用18/26ChristopherRobinson,etal.AmJObstetGynecol;188:497-502催產(chǎn)素介導(dǎo)催產(chǎn)素受體敏感性降低，但其它子宮收縮劑不受此影響怎樣降低催產(chǎn)素造成副作用？細(xì)胞對催產(chǎn)素反應(yīng)率對PGF2a反應(yīng)率圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用19/26擇期剖宮產(chǎn)催產(chǎn)素ED90=0.35IU（給藥時(shí)間大于30秒）

孕末期：催產(chǎn)素受體數(shù)量、敏感性達(dá)高峰，是早孕12倍催產(chǎn)素受體mRNA增加到非孕期120倍產(chǎn)程停滯孕婦行剖宮產(chǎn)ED90=2.99IU（1mL/5秒）

引產(chǎn)失敗催產(chǎn)素受體降低宮口擴(kuò)張到7cm時(shí)催產(chǎn)素受體降低到早孕2倍催產(chǎn)素使用過量了CarvalhoJC,etal.ObstetGynecol;104:1005–10.BalkiM,etal.ObstetGynecol;107:45–50.圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用20/26怎樣降低催產(chǎn)素造成副作用？

靜推2IU<5IUSartainJB,etal.Intravenousoxytocinbolusof2unitsissuperiorto5unitsduringelectiveCaesareansection.BrJAnaesth;101:822–6.HR改變MAP改變5IU2IU圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用21/26

5IU催產(chǎn)素滴注<推注ThomasJS,etal.Haemodynamiceffectsof

oxytocingivenasi.v.bolusorinfusiononwomenundergoing

Caesareansection.BrJAnaesth;98:116–9.推注滴注MAPPR怎樣降低催產(chǎn)素造成副作用？圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用22/26剖宮產(chǎn)中宮縮劑使用方法

5個(gè)“3”標(biāo)準(zhǔn)3IU靜脈負(fù)荷劑量(注射時(shí)間>15秒)3min后進(jìn)行評定，3IU補(bǔ)救劑量總共給3次(初始劑量+2次補(bǔ)救劑量)3IU/h催產(chǎn)素維持(30IU/L，100mL/h)X8h假如效不佳，選擇其它3種藥品(麥角新堿、卡前列素、米索前列醇)LawrenceC.Tsen.InternationalJournalofObstetricAnesthesia()19,243–245圍術(shù)期催產(chǎn)素的合理使用23/26優(yōu)勢副作用禁忌癥使用方法催產(chǎn)素一線，產(chǎn)前可用低血壓，心動(dòng)過速，低鈉血癥，昏迷，冠脈收縮心臟病慎用5個(gè)3標(biāo)準(zhǔn)麥角子宮收縮作用強(qiáng)血管收縮，動(dòng)脈壓，肺動(dòng)脈壓增加，心梗妊高癥，子癇前期0.2mgim，每20min可重復(fù)，最大1m欣母沛（卡前列素F2a）子宮收縮作用強(qiáng)支氣管痙攣，通氣血流比異常，體循環(huán)和肺循環(huán)阻力增加不靜脈使用，哮喘，青光眼0.25mgim，15min后可重復(fù)