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文檔簡介
Drugsactingonthebloodandblood-formingorgans
Yun-BiLu,PhD
盧韻碧
Dept.ofPharmacology,
SchoolofMedicine,ZhejiangUniversity
yunbi@血液系統(tǒng)藥物第1頁Drugsaffectingthebloodandblood-formingorgansAnticoagulantdrugs(抗凝藥)Antiplateletdrugs(抗血小板藥)Thrombolyticdrugs(纖溶藥)DrugsfortreatmentofbleedingDrugsfortreatmentofanemia
HematopoieticgrowthagentsDrugsfortreatmentofhypovolemiaCoagulation-bleedingBloodcellgrowthBloodvolume血液系統(tǒng)藥物第2頁heparin
肝素lowmolecularweightheparin
低分子量肝素dermatansulfate硫酸皮膚素lepirudin重組水蛭素coumarins
香豆素類
warfarin華法林dicoumarol雙香豆素acenocoumarol醋硝香豆素Anticoagulantdrugs血液系統(tǒng)藥物第3頁Thrombosisinjuresvitalorgans血液系統(tǒng)藥物第4頁血液系統(tǒng)藥物第5頁StageIStageIIStageIIIIIIIaIIa外源性(組織損傷)內(nèi)源性(血管壁損傷)血液系統(tǒng)藥物第6頁Majorreactionsofbloodcoagulation血液系統(tǒng)藥物第7頁Coumarins血液系統(tǒng)藥物第8頁AnticoagulantdrugsHeparin
肝素Molecularweights:
3~30kDa;mean15kDa血液系統(tǒng)藥物第9頁1.Pharmacologicaleffects(1)Anticoagulation
IncreasingtheactivityofATIII:
TheATIIIinhibitingtheactivityoftheactivatedIIa,IXa,Xa,XIa,XIIa.
Rapidaction,shortduration(2~4h)
Effectivebothinvitroandinvivo.Heparin
肝素血液系統(tǒng)藥物第10頁morerapidExampleoftheeffectofheparin血液系統(tǒng)藥物第11頁(2)Anti–atherosclerosisbloodlipidsprotectingendothelialcellsinhibitingthehypertrophyofsmoothmusclecells(3)Othereffects:Anti-inflammatory,anti-oxidanteffects,etc.Heparin
肝素血液系統(tǒng)藥物第12頁2.Clinicaluses(1)Thrombosis:
pulmonaryemboli,deepveinthrombosis,cardiacinfraction,etc.(2)Cardiacischemia:
high-riskpatients(3)Disseminatedintravascularcoagulation(DIC):
earlyuse.(4)Preventionofcoagulationinvitro:
cardiovascularsurgery,hemodialysis,cardiaccanula,etc.Heparin
肝素血液系統(tǒng)藥物第13頁3.Adverseeffects(1)Bleeding(atlargerdoses)
Protamineistheinhibitorofheparin.
1mg(protamine魚精蛋白)=100U(heparin)(2)Thrombocytopenia
(血小板降低):
warfarinshouldbesubstitutediftheplateletcountfalls(3)Others:
allergy,localnecrosis,long-termuse:alpecia(脫發(fā)),osteoporosis(骨質(zhì)疏松),etc.
Heparin
肝素血液系統(tǒng)藥物第14頁Lowmolecularweightheparin
MW<7kDa
Features:StrongereffectsonXathanonIIaStrongerininhibitingthrombosis/coagulationHighbioavailability;Longerhalf–life(200-300min)WeakbleedingeffectsHeparin
肝素血液系統(tǒng)藥物第15頁Fondaparinux:合成肝素衍生物血液系統(tǒng)藥物第16頁heparin
肝素lowmolecularweightheparin
低分子量肝素dermatansulfate硫酸皮膚素(activateHCII,Heparin-cofactorII)lepirudin重組水蛭素(thrombininhibitor)coumarins
香豆素類
warfarin華法林dicoumarol雙香豆素acenocoumarol醋硝香豆素Anticoagulantdrugs血液系統(tǒng)藥物第17頁AnticoagulantdrugsWarfarin
華法林血液系統(tǒng)藥物第18頁1.Pharmacologicaleffects(1)Mechanismsofaction:
antagonizingvitamineK,inhibitingofcarboxylationoftheglutamicacidresiduesofthefactors
II,VII,IX,X,andreducingtheactivatedII,VII,IX,X(2)Properties:
slowlyandlongerduration:effectappearsafterp.o.1~3days,andlastsfor4days
effectiveonlyinvivoWarfarin
華法林血液系統(tǒng)藥物第19頁Sitesofwarfarinaction血液系統(tǒng)藥物第20頁warfarinactionFactorII,VII,IX,XActivatedfactorII,VII,IX,X氫醌型VitK環(huán)氧型VitKCOO-血液系統(tǒng)藥物第21頁1.Pharmacologicaleffects(1)Mechanismsofaction:
antagonizingvitamineK,inhibitingofcarboxylationoftheglutamicacidresiduesofthefactors
II,VII,IX,X,andreducingtheactivatedII,VII,IX,X(2)Properties:
slowlyandlongerduration:effectappearsafterp.o.1~3days,andlastsfor4days
effectiveonlyinvivoWarfarin
華法林血液系統(tǒng)藥物第22頁2.Clinicaluses
Anticoagulationinvivo
3.Adverseeffects(1)Bleeding:
vitamineKmayantagonizethereaction;interreactionwithotheragents(2)Necrosisofskinandparenchyma
(軟組織)(3)Liverinjury(4)Seriousbirthdefect
Warfarin
華法林血液系統(tǒng)藥物第23頁4.DruginteractionsPlasmaproteinbindingreplacementHepaticmetabolism:
inhibition
potentiation血液系統(tǒng)藥物第24頁AntiplateletdrugsInhibitionofplateletmetabolismsInhibitorsofcyclicnucleotidephosphodiesterase:
dipyridamole
雙嘧達(dá)莫(潘生丁)
COXinhibitors:
aspirin
阿司匹林TXA2receptorantagonistsandTXA2synthetaseinhibitors:
ridogrel利多格雷,picotamide
匹可托安
Activatorsofadenosinecyclase:
epoprostenol依前列醇InhibitionofADP-inducedplateletactivation
ticlopidine
噻氯匹定GpIIb/IIIareceptorantagonistsabciximab阿昔單抗(c7E3Fab)血液系統(tǒng)藥物第25頁血液系統(tǒng)藥物第26頁血液系統(tǒng)藥物第27頁AntiplateletdrugsAspirin阿司匹林Acetylsalicylicacid乙酰水楊酸Aspirin阿司匹林血液系統(tǒng)藥物第28頁血液系統(tǒng)藥物第29頁
smalldoses(40~80mg/d):inhibitingTXA2synthesis,preventingthrombosis.usedtotreatischemicheartdisease,reducethemortalityofmyocardiacinfarction,andpreventcerebralthrombosis.
largerdoses:inhibitingPGI2synthesis,promotingthrombosis.
PGI2:
vasodilationandplateletdepolymerization(血小板解聚).Aspirin阿司匹林血液系統(tǒng)藥物第30頁Themechanismofaspirin:Targetenzymesacetylated血液系統(tǒng)藥物第31頁Thrombolyticdrugs血液系統(tǒng)藥物第32頁ThrombolyticdrugsStreptokinase(SK)(T1/2=23min;)Urokinase(UK)(T1/2=15min;)Tissueplasminogenactivator(t-PA,組織纖溶酶原激活劑)i.v.T1/2=3~8min血液系統(tǒng)藥物第33頁Actionofthrombolyticdrugst-PA(+)血液系統(tǒng)藥物第34頁ThrombolyticdrugsCommonadverseeffectsbleeding
antidotes:
antifibrinolyticdrugs血液系統(tǒng)藥物第35頁BleedingThrombolysis血液系統(tǒng)藥物第36頁Drugsfortreatmentofbleeding
VitamineKCarboxylationoftheglutamicacidresiduesoffactorsII,IIV,IX,X,proteinC.PreventingbleedingwithvitamineKdeficiencyorwarfarin-inducedbleeding血液系統(tǒng)藥物第37頁VitaminKVitaminK血液系統(tǒng)藥物第38頁DrugsfortreatmentofbleedingThrombin-likeagents
thrombinprothrombincomplex
usedforvariousbleeding血液系統(tǒng)藥物第39頁DrugsfortreatmentofbleedingDrugspreventingactivationofantifibrinolyticsaprotinin(抑肽酶)tranexamicacid(AMCHA,氨甲環(huán)酸)
p-aminomethylbenzoicacide
(PAMBA,氨甲苯酸)
usedfor
preventingtheactivationfibrinolysisandresultantbleeding
血液系統(tǒng)藥物第40頁Inhibitingplasminogenactivation血液系統(tǒng)藥物第41頁DrugsfortreatmentofanemiaAnemiamayresultfromtheexcessdestructionoferythrocytes,andnutritionaldeficiencies(iron,minerals,cobalt,vitaminB12,folicacid,ascorbicacid,riboflavin,copper,zinc,etc.
)Iron:anemiaduetolossoferythrocytesandirondeficiency
FolicacidandvitaminB12:megaloblasticanemia
Erythropoietin(EPO)promotingredcellproliferationanddifferentiation血液系統(tǒng)藥物第42頁血液系統(tǒng)藥物第43頁Iron
ferroussulfate
硫酸亞鐵ferricammoniumcitrate
枸櫞酸鐵銨1.
InteractionwithotherdrugsordietintheGItract2.Usedforanemiaduetolossoferythrocytesandirondeficiency3.Adverseeffects:GIreactions,hypersensitivityAcuteintoxication:severeCVSandGIreactions-treatedwithdeferoxamine(去鐵敏)血液系統(tǒng)藥物第44頁血液系統(tǒng)藥物第45頁Folicacid1.PharmacologicaleffectsRegulatingnucleicacid,aminoacidmetabolism2.ClinicalusesMegaloblasticanemia;MTX-inducedanemia3.AdverseeffectsRarelyreportedVitaminB12Co-factoroffolicacidImportantinmaintainingneuronmyelination血液系統(tǒng)藥物第46頁EffectofEPOonredcellproliferationanddifferentiation血液系統(tǒng)藥物第47頁Erythropoietin(EPO)
rhEPO1.PharmacologicaleffectsPromotingredcellproliferationanddifferetiation2.ClinicalusesAnemiaduetochronicrenalfa
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