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多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖改編自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰島α細(xì)胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖攝取減少胰島β細(xì)胞腸促胰素反應(yīng)減低高血糖胰島素分泌受損目前一頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)常用口服降糖藥
雙胍類
胰島素增敏劑
糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑
目前二頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀(jì)50年代開始用于臨床20世紀(jì)60年代開始用于臨床20世紀(jì)90年代初期用于臨床20世紀(jì)90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲
格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑
瑞格列奈那格列奈磺脲類(SU)格列奈類目前三頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
胰島素促泌劑
作用機(jī)制
胰島素
刺激胰島β細(xì)胞目前四頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)藥名商品名達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))作用時(shí)間(小時(shí))半衰期(小時(shí))格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達(dá)美康2-610-126-15格列美脲亞莫利迪北萬蘇平2-316-245-8格列吡嗪美吡達(dá)迪沙片瑞易寧(控釋)1-212-143-7格列喹酮糖適平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲類藥物及作用時(shí)間
目前五頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
低血糖:最長(zhǎng)見,特別是老年和肝腎功能不全者
消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等
過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹
血液系統(tǒng):第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少
神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):格列本脲計(jì)量較大時(shí)少數(shù)患者發(fā)生頭痛、頭暈、嗜睡等
磺脲類
不良反應(yīng)
低血糖:最長(zhǎng)見,特別是老年和肝腎功能不全者體重增加:中等程度的體重增加
消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等
過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹
血液系統(tǒng):第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少不良反應(yīng)目前六頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
磺脲類
用藥注意用藥注意用藥注意
餐前半小時(shí)服用,緩釋劑型宜餐時(shí)服用注意監(jiān)測(cè)血糖注意藥物相互作用增加降糖效果:心得安、水楊酸、磺胺等降低降糖效果:糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉注意藥物繼發(fā)性失效目前七頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)胰島素促泌劑---格列奈類
瑞格列奈
諾和龍
那格列奈唐力
常用藥物目前八頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)格列奈類特點(diǎn)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌目前九頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)格列奈類低血糖:輕微,低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應(yīng):少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹
不良反應(yīng)目前十頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
服藥方式
格列奈類目前十一頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)常用口服降糖藥
胰島素增敏劑
糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類
目前十二頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)雙胍類常用藥物
苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍
迪化唐錠、格華止、美迪康、
二甲雙胍目前十三頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)雙胍類作用機(jī)制
減少肝臟葡萄糖的輸出,降低空腹血糖外周組織
增加外周組織對(duì)葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收目前十四頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)雙胍類作用特點(diǎn)不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖抑制食欲,使體重下降可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展作用特點(diǎn)目前十五頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)雙胍類藥物不良反應(yīng)
消化道反應(yīng)(達(dá)50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉
乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意
長(zhǎng)期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素B12吸收不良目前十六頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)雙胍類服藥時(shí)間餐時(shí)或餐后服藥時(shí)間
目前十七頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)常用口服降糖藥
胰島素增敏劑
胰島素促泌劑
雙胍類
糖苷酶抑制劑
目前十八頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機(jī)制抑制小腸上段的α-葡萄糖苷酶目前十九頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖卡博平、拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖目前二十頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑減輕餐后高血糖單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖不增加體重降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展作用特點(diǎn)目前二十一頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑用藥注意
餐時(shí)第一口飯服服用方法根據(jù)藥物劑型:拜糖平片:嚼服伏格列波糖分散片:加水分散后吞服
低血糖時(shí)需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果較差以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量目前二十二頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
消化道反應(yīng)
腹脹,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛原因:結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉
不良反應(yīng)
a-糖苷酶抑制劑目前二十三頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)常用口服降糖藥胰島素促泌劑
雙胍類
糖苷酶抑制劑
胰島素增敏劑
目前二十四頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)環(huán)格列酮目前二十五頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)作用機(jī)制胰島素增敏劑改善胰島素敏感性
外周組織目前二十六頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)胰島素增敏劑
體重增加、水鈉儲(chǔ)留、增加心衰風(fēng)險(xiǎn)可增加心臟負(fù)荷-心功能不全患者禁忌使用單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)
不良反應(yīng)
針對(duì)羅格列酮爭(zhēng)論熱點(diǎn):
潛在的不良缺血性心血管事件
StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15目前二十七頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)用藥注意
空腹或進(jìn)餐時(shí)服用注意肝功能的監(jiān)測(cè)近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)胰島素增敏劑目前二十八頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)總結(jié)各種藥物的服藥時(shí)間進(jìn)餐時(shí)服用
格列奈類
餐前半小時(shí)服用
磺脲類
第一口飯嚼服a-糖苷酶抑制劑
餐時(shí)或餐后服用
雙胍類
胰島素增敏劑
空腹或進(jìn)餐時(shí)服用
目前二十九頁\總數(shù)三十一頁\編于五點(diǎn)
降糖藥物療效比較NathanDM,etal.DiabetesCare32:193–203HbA1
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