注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)

廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所廣東省食品藥品監(jiān)督管理局包裝材料容器檢驗(yàn)中心 檢驗(yàn)室主任雷秀峰020－66602662Leixf@139.com注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第1頁

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)

主要內(nèi)容相關(guān)法規(guī)與文件試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)與標(biāo)準(zhǔn)評價方法與條件審評要求及存在問題注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第2頁注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)與文件中國藥典穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)SFDA藥包材注冊申報(bào)資料形式審查關(guān)鍵點(diǎn)YBB0014藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)ICH藥品注冊國際技術(shù)要求

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第3頁注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)要求提供本資料文件《直接接觸藥品包裝材料和容器管理方法》

附件2.附件3.附件5注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第4頁附件2:藥包材生產(chǎn)申請資料要求

申報(bào)資料目錄（一）省級（食品）藥品監(jiān)督管理局對申報(bào)單位藥包材生產(chǎn)情況考評匯報(bào)。（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具三批申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)匯報(bào)書。（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定藥包材或者藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗(yàn)匯報(bào)書。（四）申請企業(yè)營業(yè)執(zhí)照。（五）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述。（六）申報(bào)產(chǎn)品配方。（七）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備說明。（八）申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（九）三批申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)自檢匯報(bào)書。（十）與采取申報(bào)產(chǎn)品包裝藥品同時進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)（藥品相容性試驗(yàn)）研究資料。（十一）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。（十二）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境保護(hù)、廢氣廢水排放、安全消防等符合國家相關(guān)法律要求，所取得相關(guān)合格證實(shí)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第5頁附件3:藥包材進(jìn)口申請資料要求

申報(bào)資料目錄

（九）與采取申報(bào)產(chǎn)品包裝藥品共同進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第6頁附件5:藥包材補(bǔ)充申請資料要求十.采取變更后申報(bào)品種包裝藥品共同進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料

1.變更藥包材注冊證所載明“規(guī)格”項(xiàng)目

4.變更藥包材配方中原料產(chǎn)地

5.變更藥包材生產(chǎn)工藝

6.變更藥包材配方中添加劑等

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第7頁關(guān)于相容性與穩(wěn)定性兩種試驗(yàn)是不一樣，不過相關(guān)。試驗(yàn)選擇

應(yīng)經(jīng)過相容性試驗(yàn)進(jìn)行藥包材選擇驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)對選擇加以確認(rèn)

審評中發(fā)覺:申報(bào)資料概念混同，多為題目為相容性，內(nèi)容為穩(wěn)定性注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第8頁藥包材與藥品相容性試驗(yàn)定義:為考查藥包材與藥品之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行一個試驗(yàn)。

這種試驗(yàn)為選擇適當(dāng)包裝材料提供了方法和依據(jù)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第9頁藥包材與藥品相容性試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：為確保藥品安全有效，選擇適當(dāng)藥品包裝材料。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第10頁一、藥包材與藥品相容性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):

是在一個可控環(huán)境內(nèi)，選擇一個試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考查藥用包裝材料與藥品是否會發(fā)生相互或單方面遷移、變質(zhì)，從而證實(shí)在藥品整個使用使用期內(nèi)，包裝容器中藥品能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第11頁穩(wěn)定性試驗(yàn)定義:為考查藥品在溫度、濕度、光線影響下隨時間改變規(guī)律而進(jìn)行試驗(yàn)。

這個試驗(yàn)為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件及使用期建立提科學(xué)依據(jù)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第12頁穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)繕?biāo):為確保藥品安全有效,選擇適合藥品劑型、處方、生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件與使用期。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第13頁穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):(基本要求)

是采取合成工藝路線、方法步驟、制劑處方、工藝、規(guī)格及包裝與上市產(chǎn)品一致藥品,按要求考查時間、項(xiàng)目、批數(shù)、批量及試驗(yàn)條件,照法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(或采取專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏并經(jīng)驗(yàn)證方法)、研究考查藥品質(zhì)量隨時間改變情況(尤其對降解產(chǎn)物及其它與藥品相關(guān)重點(diǎn)考查項(xiàng)目),從而使藥品在效期內(nèi)安全有效得到證實(shí)。

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第14頁被評價藥品與藥包材首先應(yīng)符合對應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被評價藥品包裝應(yīng)為上市包裝評價前提注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第15頁評價內(nèi)容相容性:藥包材保護(hù)功效和承受能力。藥包材是否與藥品發(fā)生生物、化學(xué)、物理意義上反應(yīng)。藥包材在藥品使用期本身穩(wěn)定性。穩(wěn)定性:藥品在使用期內(nèi)穩(wěn)定性。

在該包裝條件下，藥品是否發(fā)生了生物、化學(xué)、物理意義上改變。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第16頁1.依據(jù)藥包材性質(zhì)2.依據(jù)藥品制劑性質(zhì)3.建立新試驗(yàn)方法評價方法注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第17頁評價方法1.依據(jù)藥包材性質(zhì)慣用藥包材材料有:塑料玻璃金屬橡膠新材料(未曾在中國境內(nèi)使用藥包材)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第18頁評價方法藥包材考查項(xiàng)目選擇依據(jù)YBB0014藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)SFDA藥包材注冊申報(bào)資料形式審查關(guān)鍵點(diǎn)SFDA藥品包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第19頁評價方法塑料材料重點(diǎn)考查項(xiàng)目:雙向穿透性（溶劑，水分、氣體及揮發(fā)性藥品滲透與透出等）溶出性（塑料添加劑溶出；有害金屬元素釋放）吸附性（塑料對藥品吸附、轉(zhuǎn)移）化學(xué)反應(yīng)性（與溶劑作用及加工時分解物對藥品影響）微粒（塑料容器制備不良產(chǎn)生）密封性

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第20頁評價方法玻璃材料重點(diǎn)考查項(xiàng)目:玻璃中堿性離子釋放-藥液pH有害金屬離子向藥品制劑釋放不溶性微粒（含脫片）藥品與添加劑被吸附性－藥品有效性

有色玻璃避光性注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第21頁評價方法橡膠材料重點(diǎn)考查項(xiàng)目:

溶出性（有害添加物溶出與釋放）

吸附性（對藥品吸著）

不溶性微粒（填充料在溶液中脫落及制備不良產(chǎn)生微粒）

化學(xué)反應(yīng)性等

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第22頁評價方法金屬材料重點(diǎn)考查項(xiàng)目:藥品對金屬腐蝕金屬離子對藥品穩(wěn)定性影響金屬覆蓋層是否有足夠惰性注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第23頁評價方法新材料重點(diǎn)考查項(xiàng)目相容性試驗(yàn)關(guān)注點(diǎn)：吸附遷移

穩(wěn)定性關(guān)注點(diǎn)：藥品各項(xiàng)檢測值改變包裝條件影響注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第24頁2.依據(jù)藥品制劑性質(zhì)藥品考查項(xiàng)目標(biāo)選擇依據(jù)：中國藥典年版附錄ⅪⅩC穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)“三、穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目”要求:原料藥及主要制劑重點(diǎn)考查項(xiàng)目見附表,表中未列入項(xiàng)目與劑型,可依據(jù)劑型及品種特點(diǎn)制訂。即采取藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求項(xiàng)目(注意包含“應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下相關(guān)要求”)評價方法注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第25頁注射劑重點(diǎn)考查項(xiàng)目性狀含量pH值可見異物相關(guān)物質(zhì)無菌劑型項(xiàng)下要求項(xiàng)目：裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第26頁評價方法關(guān)于考查項(xiàng)目藥品與藥包材性狀、外觀與其質(zhì)量間有一定聯(lián)絡(luò)，普通可對產(chǎn)品質(zhì)量作出初步評價判別項(xiàng)對中藥復(fù)方制劑(特殊性)質(zhì)量控制與評價尤為主要檢驗(yàn)項(xiàng)下內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)了對其物理、化學(xué)、生物等方面安全性、有效性和純度評價含量測定考查值，能夠提醒藥品發(fā)生改變是否顯著總之,重點(diǎn)考查項(xiàng)目不可缺項(xiàng),藥品發(fā)生每項(xiàng)改變都可能與藥包材包裝條件及相互作用相關(guān),都應(yīng)尤其關(guān)注.注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第27頁評價方法關(guān)于考查項(xiàng)目比如:【性狀】檢驗(yàn)－穩(wěn)定性與貯藏條件及包裝材料性質(zhì)、形式相互關(guān)聯(lián);性狀項(xiàng)下所顯示改變與其內(nèi)在質(zhì)量也是密不可分。復(fù)驗(yàn)1：維生素C片

－性狀顏色描述易分歧(略帶淡黃色),故質(zhì)標(biāo)又設(shè)〔檢驗(yàn)〕溶液顏色,要求A不得超出0.07,其黃色加深由化學(xué)改變引發(fā)，說明部分有效成份已氧化為有毒物質(zhì)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第28頁評價方法關(guān)于考查項(xiàng)目復(fù)驗(yàn)2：鹽酸雷尼替丁膠囊

－性狀易潮解霉變,呈棕色塊狀物，造成含量也已顯著下降達(dá)15%。復(fù)驗(yàn)3：維生素B12片

－性狀具強(qiáng)引濕性,吸濕后;UV判別550nm波優(yōu)點(diǎn)最大吸收消失,說明原分子結(jié)構(gòu)已發(fā)生改變;隨之含量降為75．8％，證實(shí)已影響到藥品內(nèi)在質(zhì)量。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第29頁評價方法

3、建立新試驗(yàn)方法有必要時應(yīng)建立新試驗(yàn)方法，應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)研究，并保留對應(yīng)數(shù)據(jù)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第30頁評價方法3.建立新試驗(yàn)方法例1:新包裝材料用于注射劑、滴眼劑、等應(yīng)關(guān)注相容性試驗(yàn):聚合物添加劑單體、起始物質(zhì)、降解產(chǎn)物藥品接觸材料中物質(zhì)殘留量數(shù)據(jù)樣品化學(xué)組成、物理組成方法檢測限、精密度、回收率與試驗(yàn)結(jié)果.注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第31頁評價方法

3．建立新試驗(yàn)方法例2：注射用粉液雙室袋藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)方法建立

除符合普通考查標(biāo)準(zhǔn)及方法條件外注意本包裝內(nèi)液體與固體藥品分別考查條件雙室袋虛焊開通前藥品各時間點(diǎn)全項(xiàng)考查數(shù)據(jù)虛焊開通混合后不一樣時間點(diǎn)相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)考查數(shù)據(jù)注意虛焊用黏合劑安全性考查注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第32頁相容性試驗(yàn)光照試驗(yàn)加速試驗(yàn)長久試驗(yàn)尤其要求試驗(yàn)過程要求試驗(yàn)必要時應(yīng)考查使用過程相容性試驗(yàn)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第33頁穩(wěn)定性試驗(yàn)影響原因試驗(yàn)包含

:

1.高溫試驗(yàn)2.高濕度試驗(yàn)3.強(qiáng)光照射試驗(yàn)

4.需研究：PH值、氧及其它條件影響,分解產(chǎn)物分析方法,創(chuàng)新藥品分解產(chǎn)物性質(zhì)分析加速試驗(yàn)長久試驗(yàn)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第34頁影響原因試驗(yàn)－試驗(yàn)條件比加速試驗(yàn)更激烈目標(biāo)：1.原料藥：探討藥品固有穩(wěn)定性；了解影響其穩(wěn)定性原因及可能降解路徑與降解產(chǎn)物；為制劑工藝生產(chǎn)、包裝、貯藏條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第35頁影響原因試驗(yàn)2.制劑

首先查閱原料藥穩(wěn)定性資料，尤其了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性影響；在處方篩選與工藝設(shè)計(jì)過程中，依據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，進(jìn)行必要穩(wěn)定性影響原因試驗(yàn)；同時考查包裝條件。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第36頁影響原因試驗(yàn)試驗(yàn)條件（普通情況）:時間為10天；第5天和10天分別取樣檢測高溫試驗(yàn)60℃高濕試驗(yàn)25℃；90±5％光照試驗(yàn)4500LX±500LX關(guān)注點(diǎn)：藥品穩(wěn)定性及包裝條件

注:光照試驗(yàn)與相容性試驗(yàn)條件相同，但其關(guān)注是藥品與藥品包裝材料改變.

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第37頁加速試驗(yàn)定義:

是在加速條件下進(jìn)行試驗(yàn)。目標(biāo):經(jīng)過加速藥品化學(xué)或物理改變,探討藥品穩(wěn)定性,為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要資料。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第38頁加速試驗(yàn)普通情況

(溫度/RH)

時間周期:6個月中國藥典版40±2℃/75±5％SFDA(普通固體制劑)40±2℃/75±5％YBB(泡罩鋁箔)40±2℃/90±10％ICH(普通制劑)

40±2℃/75±5％注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第39頁加速試驗(yàn)特殊制劑時間周期:6個月中國藥典版(乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒)

30±2℃/65±5％SFDA(乳劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片及顆粒

塑料瓶裝口服和外用溶液劑

)

30±2℃/60±5％

YBB(注、眼、懸)

25±2℃/20±5％

(鋁塑、泡罩)

25±2℃/90±10％

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第40頁加速試驗(yàn)對溫度尤其敏感藥品

時間周期:6個月中國藥典版25±2℃/60±10％SFDA25±2℃/60±10％YBB25±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)

25±2℃/60±5％(參考值)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第41頁加速試驗(yàn)對包裝在半透性容器中藥品

時間周期:6個月中國藥典版40±2℃/25±5％(液體)SFDA(塑料袋及瓶裝注射液,塑瓶裝滴眼和滴鼻劑)25±2℃/20±2％YBB(塑料半透)40±2℃/20±2％ICH40±2℃/不超出25％注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第42頁長久試驗(yàn)定義:是在靠近藥品實(shí)際貯存條件下進(jìn)行試驗(yàn)。目標(biāo):為制訂藥品使用期提供依據(jù)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第43頁長久試驗(yàn)普通情況時間周期:12個月中國藥典版25±2℃/60±10％

或30±2℃/65±5％YBB25±2℃/60±10％ICH25±2℃/60±5％(Ⅱ氣候帶)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第44頁長久試驗(yàn)對溫度尤其敏感藥品時間周期:12個月中國藥典版6±2℃YBB6±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)5±3℃

(擬冷凍)

-20±5℃注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第45頁長久試驗(yàn)對包裝在半透性容器中藥品(℃/RH％)

ICH時間周期:12個月25±2℃/40±5％

或30±2℃/35±5％由申請者決定

說明:采取前者為長久試驗(yàn)條件時,中間試驗(yàn)條件為30±2℃/65±5％(時間周期:6個月)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第46頁尤其要求試驗(yàn)(相容性)本試驗(yàn)主要對象為塑料包裝眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝等以考查水份是否會透過包裝逸出或滲透。在溫度25℃±2℃、相對濕度為20%±5%。在溫度25℃±2℃、相對濕度90%±10%條件下放置1、2、3、6月。要嚴(yán)格注意針對包材與藥品劑型性質(zhì)及特點(diǎn)進(jìn)行選擇。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第47頁過程要求試驗(yàn)整個試驗(yàn)藥品應(yīng)與包裝充分接觸,并摸擬實(shí)際使用情況。如注射劑、軟膏劑、溶液劑應(yīng)倒置及側(cè)放。多劑量包裝應(yīng)進(jìn)行屢次開啟。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第48頁使用過程試驗(yàn)必要時應(yīng)考查臨用時配置和使用過程改變情況

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第49頁試驗(yàn)條件試驗(yàn)條件小結(jié)：相同點(diǎn)相容性與穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求條件均一致。（即多容器及普通制劑光照、加速與長久試驗(yàn)條件均一致）。不一樣點(diǎn):半透性容器及特殊制劑試驗(yàn)條件，多表現(xiàn)在分類粗細(xì)程度上差異。

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第50頁試驗(yàn)條件提議首選中國藥典年版附錄要求試驗(yàn)條件中國藥典年版與其它文件相比，定稿時間最晚SFDA審查關(guān)鍵點(diǎn)明確要求:試驗(yàn)藥品穩(wěn)定性考查項(xiàng)目設(shè)置及試驗(yàn)時間取樣點(diǎn)應(yīng)與中國藥典年版附錄ⅩⅨC相符另參考ICH試驗(yàn)條件時注意國際氣候帶選擇注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第51頁試驗(yàn)條件審評標(biāo)準(zhǔn):

企業(yè)申報(bào)資料凡采取有效法定文件要求試驗(yàn)條件進(jìn)行考查，均予可。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第52頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題(穩(wěn)定性)要求:13號令第十一條指出:“申請藥包材注冊所報(bào)送資料必須完整,規(guī)范,數(shù)據(jù)真實(shí)可靠,申請人應(yīng)該對其申報(bào)資料內(nèi)容真實(shí)性負(fù)責(zé)?！眴栴}:部分資料欠完整、規(guī)范。個別資料數(shù)據(jù)欠真實(shí)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第53頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題要求:本資料應(yīng)為原件;并加蓋申報(bào)單位公章。問題:提供為復(fù)印件未蓋章注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第54頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題要求:應(yīng)提供規(guī)范藥包材與藥品名稱應(yīng)為經(jīng)法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格藥包材與藥品申報(bào)品種與試驗(yàn)資料應(yīng)一致問題:不一致:如申報(bào)品種為注射液用包材，卻提供了包裝滴眼劑試驗(yàn)資料，

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第55頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題要求:出具試驗(yàn)數(shù)據(jù)單位應(yīng)具備藥品檢驗(yàn)資質(zhì)應(yīng)有該單位署名與紅章問題:不具備藥檢資質(zhì),資料不被認(rèn)可.未署名與蓋章,不能證實(shí)本試驗(yàn)數(shù)據(jù)有效性注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第56頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題要求:應(yīng)提供規(guī)范藥包材與藥品批號，明確藥包材與藥品規(guī)格滿足藥包材與藥品批數(shù)注明考查時藥包材與藥品批號對應(yīng)關(guān)系問題:用代號表示批號。批數(shù)不足。藥包材與藥品批號資料對應(yīng)混亂。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第57頁要求:應(yīng)提供藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件，加蓋出具試驗(yàn)數(shù)據(jù)單位公章。應(yīng)說明藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)類型及編號?？疾橛盟幤放c所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)一致。

問題:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為打印件,無標(biāo)準(zhǔn)類型與編號,無法確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)起源與正當(dāng)性?？疾橛盟幤放c所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致(如考查資料為Vc銀翹片，而所附標(biāo)準(zhǔn)為復(fù)方氨酚穿心蓮片)申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第58頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題加速試驗(yàn)與長久試驗(yàn)要求應(yīng)提供試驗(yàn)用儀器設(shè)備信息要明確考查條件,選擇值要正確，應(yīng)提供詳細(xì)溫度與相對濕度數(shù)據(jù)。取樣時間要規(guī)范，加速試驗(yàn)(0、1、2、3、6月)，長久試驗(yàn)(.12月),均應(yīng)給出詳細(xì)試驗(yàn)日期（如第2個月：某年某月某日）考查項(xiàng)目要齊全，不得隨意降低或改變藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求項(xiàng)目，如增加項(xiàng)目隨附方法及起源。應(yīng)按各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)要求提供規(guī)范考查數(shù)據(jù)。應(yīng)提供試驗(yàn)用新方法研究資料注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第59頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題加速試驗(yàn)與長久試驗(yàn)問題:未提供考查條件或選擇條件錯誤。信息不全,無詳細(xì)考查日期(年月日),只有01236月?？疾闀r間不足;取樣點(diǎn)不規(guī)范;無0月數(shù)據(jù)。考查項(xiàng)目不全,多缺乏各劑型項(xiàng)下應(yīng)檢驗(yàn)項(xiàng)目與中藥制劑判別與微生物程度考查結(jié)果。包材使用不正確（如：聚酯/聚丙烯復(fù)合膜袋包清涼油）致含量下降數(shù)值已屬顯著改變，仍來申報(bào)。試驗(yàn)結(jié)果用“合格”“符合要求”代替應(yīng)申報(bào)詳細(xì)數(shù)值，看不到數(shù)據(jù)改變趨勢，反應(yīng)不出試驗(yàn)信息。資料數(shù)據(jù)改變與理論及實(shí)際情況相反。－失水反稀兩個不相關(guān)注冊號試驗(yàn)數(shù)據(jù)完全一致,欠真實(shí)。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第60頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題尤其要求試驗(yàn)要求:尤其要求試驗(yàn)要提供倒、側(cè)置使藥液充分接觸數(shù)據(jù)條件選擇要正確問題:

無倒、側(cè)置試驗(yàn)數(shù)據(jù),試驗(yàn)不規(guī)范。條件選擇不正確,或相反,試驗(yàn)數(shù)據(jù)無意義。比如：塑料包裝眼藥水，注射劑，混懸液等液體制劑：－考查水分透過包裝溢出情況,采取25±2℃，90±10%6個月鋁塑泡罩：－考查水分透過包裝滲透情況,采取25±2℃，20±5%，6個月，

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第61頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題對溫度尤其敏感藥品要求:注意試驗(yàn)條件選擇問題:試驗(yàn)條件選擇錯誤,考查無意義。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第62頁申報(bào)資料技術(shù)審評要求及存在問題過程要求試驗(yàn)要求要充分接觸多劑量包裝要進(jìn)行屢次開啟注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第63頁例一:氯化鈉注射液氯化鈉注射液-藥品為輸液產(chǎn)品輸液產(chǎn)品：靜脈輸液，即供靜脈滴注用大致積注射液--屬于要求更嚴(yán)格劑型注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第64頁例一:氯化鈉注射液無菌、熱源、不溶性微粒、等滲、粒度、穩(wěn)定性等液態(tài)介質(zhì)、滅菌要求、可見異物（大于50微米）、不溶性微粒、穩(wěn)定性關(guān)注點(diǎn)

為本劑型項(xiàng)下要求項(xiàng)目注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第65頁例一:氯化鈉注射液溶液型輸液產(chǎn)品不溶性微粒：≥100ml，10微米以上不得過25粒/ml，25微米以上不得過3粒/ml輸液產(chǎn)品用包材不溶性微粒：5微米以上不得過100粒/ml，10微米以上不得過10粒/ml，25微米以上不得過1粒/ml

輸液產(chǎn)品微粒要求注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第66頁例一:氯化鈉注射液瓶+塞+蓋袋+接口+組合蓋（內(nèi)蓋+墊片+外蓋）輸液產(chǎn)品用包材組成注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第67頁例一:氯化鈉注射液玻璃瓶及配件（鋁蓋鋁塑組合蓋膠塞）塑料輸液瓶及配件（組合蓋）輸液袋及配件（組合蓋接口）輸液產(chǎn)品用包材材質(zhì)注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第68頁例一:氯化鈉注射液

穩(wěn)定性考查內(nèi)容1.品種名稱2.出具數(shù)據(jù)單位名稱3.藥包材批號4.藥品名稱5.藥品批號6.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，類型及編號注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第69頁例一:氯化鈉注射液7.試驗(yàn)條件及時間加速試驗(yàn)玻璃瓶包裝40±2℃，75±5%（可不要求RH）；.6.月，倒置塑料輸液瓶或輸液袋包裝40±2℃，20±2%；.6.月，倒置留樣觀察試驗(yàn)25±2℃，60±10%；.12月，倒置注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第70頁例一:氯化鈉注射液8.考查項(xiàng)目(玻璃瓶包裝)性狀

可見異物

紫外吸收

判別

不溶性微粒

膠塞外觀PH

無菌

容器改變重金屬

細(xì)菌內(nèi)毒素塑料容器與藥品相容性含量測定注意相容性試驗(yàn)中：輸液產(chǎn)品、抗生素粉針產(chǎn)品與藥用膠塞選擇！注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第71頁例一:氯化鈉注射液9．試驗(yàn)結(jié)論：對試驗(yàn)數(shù)據(jù)改變情況進(jìn)行分析并對穩(wěn)定性（藥品相容性）考查做出結(jié)論性意見。注射劑藥品與包裝材料相容性試驗(yàn)第72頁例二:薄荷桉油含片〔Ⅱ〕易揮發(fā)性藥品選擇塑料瓶為包裝材