圍產(chǎn)期用藥培訓專家講座

圍產(chǎn)期用藥三臺縣人民醫(yī)院趙英杰1圍產(chǎn)期用藥培訓第1頁一：慨述圍產(chǎn)期是婦女一生中一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列改變，藥品代謝與非圍產(chǎn)期有很大差異。大多數(shù)藥品均能經(jīng)過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有些藥品有顯著致畸作用全部藥品均能從乳汁排出2圍產(chǎn)期用藥培訓第2頁二：孕期用藥情況調(diào)查發(fā)覺：97%在孕期服用醫(yī)生開處方藥3圍產(chǎn)期用藥培訓第3頁調(diào)查發(fā)覺：2/3服用了自己買非處方藥。二:孕期用藥情況4圍產(chǎn)期用藥培訓第4頁二：孕期用藥情況調(diào)查發(fā)覺：孕婦平均每人用藥3種～4種。最慣用藥品：抗生素Over-the-counter，OTC:解熱鎮(zhèn)痛藥5圍產(chǎn)期用藥培訓第5頁三、胎盤對藥品轉(zhuǎn)運特點：

1、大多數(shù)藥品都能經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)運到胎兒體內(nèi)，也能從胎兒體內(nèi)再轉(zhuǎn)運回母體，其交換部位在胎盤絨毛血管合體膜。但藥品本身特點和母體胎兒循環(huán)中藥品濃度差異是影響藥品轉(zhuǎn)運速度及轉(zhuǎn)運程度主要原因。2、分子量小、脂溶性高、非結合（未與血漿蛋白結合）藥品輕易經(jīng)過胎盤；6圍產(chǎn)期用藥培訓第6頁四、胎兒藥品代謝特點1、因為胎兒血液循環(huán)特點：藥品在胎兒肝臟和腦部相對較多；胎兒缺氧時，腦血流量相對較多，藥品相對愈加集中。2、胎兒藥品代謝特點：胎兒肝臟酶系統(tǒng)功效不完善，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅為成人1%。7圍產(chǎn)期用藥培訓第7頁3、藥品排泄：胎兒腎臟發(fā)育不全，腎小球濾過率低，藥品排泄遲緩，使藥品在血內(nèi)或組織內(nèi)半衰期延長。同時藥品經(jīng)胎兒腎臟排入羊水，使藥品進入羊水—腸—肝再循環(huán)。慶大霉素試驗所以，胎兒對藥品解毒能力極低，其藥品排泄主要靠胎盤將藥品轉(zhuǎn)運回母體內(nèi)。8圍產(chǎn)期用藥培訓第8頁四：妊娠期特殊性

1:胎盤屏障作用有限2:妊娠期生理改變3:胎兒對藥品代謝及排謝能力差9圍產(chǎn)期用藥培訓第9頁五：妊娠期母體藥品代謝特點1、孕期母體血容量增加、血液稀釋，生理性血漿蛋白低下，藥品蛋白結合能力下降，游離藥品增多，使孕婦不良反應加重。2、孕期母體胃平滑肌張力降低，胃排空時間延長，胃酸及蛋白酶分泌降低，藥品消化吸收降低。3、孕期母體腎血流量增加，腎小球濾過率增加，藥品從腎臟排泄速度加緊。10圍產(chǎn)期用藥培訓第10頁六：妊娠期胎兒藥品代謝特點1、胎兒肺循環(huán)還未建立,抵達肺部藥量極少。2、胎兒腎血流量較豐富，抵達胎兒腎臟藥量較多并隨胎兒尿液排到羊膜腔中。假如發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡，停頓排尿，羊水中藥量又會顯著降低。3、胎兒血腦屏障滲透性較高，藥品易在腦中聚積。4、胎兒肝臟還未發(fā)育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成酶類，對藥品解毒功效不足，易造成藥品蓄積中毒。11圍產(chǎn)期用藥培訓第11頁藥品致畸主要原因是什么？胎兒致畸原因很多。有報道，因妊娠期用藥致畸僅占先天性畸形1%左右。12圍產(chǎn)期用藥培訓第12頁藥品對胚胎胎兒新生兒孕產(chǎn)婦影響已是大家關心問題。13圍產(chǎn)期用藥培訓第13頁當前存在問題：孕期患各種疾病需用藥品治療時亦不愿用藥或拖延治療，以致病情加重。孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)胚胎、胎兒，而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利于胚胎、胎兒生長發(fā)育。不經(jīng)醫(yī)生指導，亂用濫用藥品可對胎兒造成不良影響。14圍產(chǎn)期用藥培訓第14頁七：藥品不良影響1致畸作用2致突變作用3致癌作用4非致畸性有害影響15圍產(chǎn)期用藥培訓第15頁八：影響因素1藥品本身性質(zhì)2用藥時間及劑量3藥品親和性4用藥時胎齡16圍產(chǎn)期用藥培訓第16頁？你知道“全”和“無”意思嗎？受精后2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥品對胚胎影響是“全”或“無”?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡造成流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。17圍產(chǎn)期用藥培訓第17頁“致畸高度敏感期”受精后3—8周（停經(jīng)5—10周）稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同時因為許多器官是同期形成，所以一個藥品可造成多發(fā)畸形。18圍產(chǎn)期用藥培訓第18頁有計劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時受精卵已開始進入器官形成期或致畸敏感期。所以，早期胚胎很輕易受到忽略性傷害。19圍產(chǎn)期用藥培訓第19頁九：圍產(chǎn)期主要用藥標準1、用藥須有明確指征，只有藥品對母親益處多于對胎兒危險時才考慮在孕期用藥。2、用已證實對靈長目動物胚胎無害藥品，未知致畸藥品只能給予那些采取了可靠避孕辦法育齡婦女。3、掌握胎齡，用藥最好在妊娠14周以后開始。20圍產(chǎn)期用藥培訓第20頁九：圍產(chǎn)期主要用藥標準4、使用對胎兒可能有影響藥品時，要權衡利弊，將危險原因降低到最小程度，因為有藥品對胎兒影響比對母親影響要長久。5、禁止在孕期試驗性用藥。6、注意父體用藥對其后代是否有致畸作用。21圍產(chǎn)期用藥培訓第21頁十：用藥指南

1979年美國食品和藥品管理局FDA）頒布藥品對胎兒危險性等級分類表（1）：A級：對照研究顯示無害。已證實這類藥品對人胎兒無不良影響，是最安全。B級：對人類無危害證據(jù)。22圍產(chǎn)期用藥培訓第22頁美國FDA頒布藥品對胎兒危險性等級分類表（2）：C級：不能除外危害性。動物試驗可能對胎畜有害或缺乏研究，在人類尚無相關研究。本類藥品只有在權衡了解對孕婦好處大于對胎兒危害之后，方可應用。23圍產(chǎn)期用藥培訓第23頁美國FDA頒布藥品對胎兒危險性等級分類表（3）：D級：有對胎兒危害證據(jù)。盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕正確好處（如孕婦有嚴重疾病或受到生命威脅急需用藥，應用其它藥品即使安全但無效，必需用它）。24圍產(chǎn)期用藥培訓第24頁美國FDA頒布藥品對胎兒危險性等級分類表（4）：X級：禁用。在動物或人類研究均表明它可使胎兒異常，或依據(jù)經(jīng)驗認為在人、或在人及動物，都是有害。本類藥品禁用于妊娠或?qū)⑷焉锘颊摺?5圍產(chǎn)期用藥培訓第25頁一些藥品因其用藥連續(xù)時間不一樣可有兩個級別26圍產(chǎn)期用藥培訓第26頁在妊娠前3個月以不用C、D、X級藥品為好27圍產(chǎn)期用藥培訓第27頁哪些抗生素能夠使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B28圍產(chǎn)期用藥培訓第28頁哪些抗生素能夠使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎都很有效。7.抗結核藥品：孕期結核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥品：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對胎兒均無害。29圍產(chǎn)期用藥培訓第29頁抗結核藥：①異煙肼：為C類藥。此藥脂溶性高，分子量低、幾乎不與血漿蛋白結合，故輕易經(jīng)過胎盤，臍血中濃度高于母血。但對4900名使用異煙肼孕婦回顧性資料分析顯示其胎兒畸形率并未增加，當前認為妊娠合并結核者可用。30圍產(chǎn)期用藥培訓第30頁②利福平：C類藥。動物試驗發(fā)覺，對懷孕大鼠及小鼠應用RFP，胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報道在204例孕期使用利福平患者，其新生兒畸形率并未增加。屬孕期慎用。但乳汁中藥品濃度低，哺乳期可用。③乙胺丁醇：B類藥。當前認為本品對人類無致畸作用，孕期患結核時首選。31圍產(chǎn)期用藥培訓第31頁不能使用抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥品:C、X、B6.磺胺類:C、B32圍產(chǎn)期用藥培訓第32頁

抗病毒類藥品：①病毒唑：即三氮唑核苷，為X類藥，動物試驗發(fā)覺幾乎全部種類受試動物應用本品后，都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用，孕期禁用。本品在體內(nèi)消除很慢，停藥四面尚不能自體內(nèi)完全去除。33圍產(chǎn)期用藥培訓第33頁②無環(huán)鳥苷：即阿昔洛偉，為B類藥。本品可抑制DNA合成，用于皰疹病毒感染。有報道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加。萬乃洛偉：B級；更昔洛偉為C類③干擾素：孕期最好不用④拉米夫定、齊多夫定為C級，可用于孕期AIDS治療。34圍產(chǎn)期用藥培訓第34頁能夠使用降壓鎮(zhèn)靜藥品有:1.肼苯達嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷?。築7.苯巴比妥：B35圍產(chǎn)期用藥培訓第35頁解熱鎮(zhèn)痛藥品1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙酰氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀代謝產(chǎn)物。當前還未發(fā)覺有致畸影響。妊娠各期短期應用是安全。36圍產(chǎn)期用藥培訓第36頁抗癜癇藥品1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D37圍產(chǎn)期用藥培訓第37頁用于甲狀腺疾病藥品1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A38圍產(chǎn)期用藥培訓第38頁降糖藥品1.胰島素:B2.口服降糖藥品:D39圍產(chǎn)期用藥培訓第39頁性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X40圍產(chǎn)期用藥培訓第40頁抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥品：X41圍產(chǎn)期用藥培訓第41頁腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C42圍產(chǎn)期用藥培訓第42頁維生素類藥品1.維生素A:2.維生素D:3.維生素K:43圍產(chǎn)期用藥培訓第43頁其它1.酒精2.吸煙44圍產(chǎn)期用藥培訓第44頁疫苗（7）鼠疫疫苗：C（8）狂犬疫苗：C（9）風疹病毒疫苗：C（10）牛痘疫苗：C（11