先天性甲狀腺功能減低癥

先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypothyroidism，CH)是兒科最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發(fā)病率為1／5000~7000概述目前一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)我國(guó)各地先天性甲低的發(fā)病率

目前二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)下丘腦－垂體－甲狀腺軸

目前三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺的解剖、生理與病理生理

甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發(fā)育甲狀腺素的合成、釋放與調(diào)節(jié)甲狀腺素的生理作用目前四頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內(nèi)分泌腺之一

甲狀腺的位置目前五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時(shí)甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時(shí)，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺?zèng)]有超過(guò)胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣目前六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開(kāi)始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯(lián)成T3、T4，并能釋放至血循環(huán)妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開(kāi)始發(fā)揮作用目前七頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過(guò)程中，TSH不能通過(guò)胎盤(pán)，甲狀腺激素很少通過(guò)胎盤(pán)，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過(guò)胎盤(pán)影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過(guò)胎盤(pán)，但甲亢母親可將人類(lèi)甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生新生兒突眼性甲亢目前八頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合目前九頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的釋放

甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細(xì)胞吞飲入細(xì)胞內(nèi)在酶的作用下，水解游離出T3、T4T3、T4再由上皮細(xì)胞釋放而進(jìn)入血液，運(yùn)往全身各個(gè)組織器官而發(fā)生作用。血循環(huán)中T3、T4分為

結(jié)合型：70％與甲狀腺結(jié)合蛋白（TBG〕結(jié)合，余大多與白蛋白結(jié)合游離型：T40.03%,T30.3%T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3發(fā)揮生理代謝作用，T3約80％在周?chē)M織由T4轉(zhuǎn)化而來(lái)目前十頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱加速體內(nèi)細(xì)胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示,即BMR促進(jìn)細(xì)胞組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長(zhǎng)目前十一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的生理作用對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力對(duì)糖代謝的影響促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用對(duì)脂肪代謝的影響促進(jìn)脂肪分解和利用目前十二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的生理作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育、分化、成熟的嚴(yán)重障礙出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀目前十三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素的生理作用對(duì)維生素代謝的作用對(duì)肌肉的影響

甲狀腺素過(guò)多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)影響

甲狀腺素能增強(qiáng)β-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等對(duì)消化系統(tǒng)影響

甲狀腺素分泌過(guò)多時(shí)，食欲亢進(jìn)，腸蠕動(dòng)增加，大便次數(shù)多，但質(zhì)正常。甲低時(shí)，常有納差，便秘等目前十四頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺功能減低癥的分類(lèi)原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱(chēng)中樞性甲低散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致目前十五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺功能減低癥的病因

TRH缺乏TSH缺乏甲狀腺素缺乏終末器官無(wú)反應(yīng)目前十六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見(jiàn)（90%）甲狀腺素合成障礙：第2常見(jiàn)碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物

目前十七頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良等目前十八頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位目前十九頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙碘缺乏：地方性甲狀腺功能低下甲狀腺損害：患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┠赣H服用藥物：碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等目前二十頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)終末器官無(wú)反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應(yīng)性低下末梢組織β-甲狀腺受體缺陷目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)臨床表現(xiàn)智力落后生長(zhǎng)發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺缺如、酶缺陷:新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀甲狀腺發(fā)育不良：生后3～6個(gè)月出現(xiàn)癥狀甲狀腺異位：生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀起病時(shí)間目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

非特異性生理功能低下表現(xiàn)：三超:過(guò)期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動(dòng)五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低新生兒期的表現(xiàn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)典型癥狀特殊面容和體態(tài)

頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無(wú)光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外患兒身材矮小，軀干長(zhǎng)而四肢短小，上部量/下部量＞1.5腹部膨隆，常有臍疝目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)2W男孩BW4.4kg

目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

幼兒和兒童期先天性甲低特殊面容:

面部臃腫、眼瞼水腫、眼距寬鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、貧血貌表情淡漠，反應(yīng)遲鈍頸短而粗，手指短寬皮膚干、冷或出現(xiàn)花紋，目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)先天性甲低治療前：特殊面容舌大外伸目前三十頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲低特殊外表目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)先天性甲低

男孩，13歲目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)黏液性水腫目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)6W女?huà)?0歲女孩目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)家族性甲狀腺功能減低癥12y,8y,6y目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)生長(zhǎng)發(fā)育落后目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙，動(dòng)作發(fā)育如翻身、坐、立、走等均較延遲目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)典型癥狀

生理功能低下

精神差，較安靜，活動(dòng)少，對(duì)周?chē)挛锓磻?yīng)少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動(dòng)慢，腹脹，便秘目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖（Gn缺乏）尿崩癥（AVP缺乏）目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查新生兒篩查血清T4、T3、

TSH測(cè)定TRH刺激試驗(yàn)X線檢查核素檢查目前四十頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)新生兒篩查生后2~3d,新生兒干血滴紙片,檢測(cè)TSH濃度>20mU/L時(shí)，再檢測(cè)血清T4、TSH以確診目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)血清T4、T3、TSH測(cè)定任何新生兒篩查結(jié)果可疑臨床有可疑癥狀

如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征

在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無(wú)甲低的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、TSH正?；蚋呦?，稱(chēng)為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，異常的化驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)甲狀腺功能檢查

新生兒甲狀腺功能正常參考值T4 84-210nmol/l(6.5-16.3ug/dl)

FT4 12-28pmol/l(0.9-2.2ng/dl)

T31.5-4.6nmol/l(100-300ng/dl)

TSH 1.7-9.1mu/L(1.7-9.1uU/ml)

實(shí)驗(yàn)室輔助檢測(cè)

目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)TRH刺激試驗(yàn)若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應(yīng)進(jìn)一步做TRH刺激試驗(yàn)。

靜注TRH7μg/kg結(jié)果判定：正常者在注射20~30min內(nèi)出現(xiàn)TSH峰值，90min后回至基礎(chǔ)值。若未出現(xiàn)高峰，應(yīng)考慮垂體病變；若TSH峰值甚高或持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，則提示下丘腦病變。隨著超敏感的第三代增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法TSH檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，一般毋需再進(jìn)行TRH刺激試驗(yàn)?zāi)壳八氖捻?yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

甲狀腺形態(tài)檢測(cè)

99mTcO4、123I放射性核素掃描是判斷甲狀腺位置、大小、發(fā)育情況較好的方法B超甲狀腺檢查骨齡測(cè)定：骨齡明顯落后實(shí)際年齡目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)診斷依據(jù)⒈有陽(yáng)性家族史或地方流行史；⒉有機(jī)體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群或新生兒篩查時(shí)的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；⒊有典型的臨床癥狀和體征；⒋血清學(xué)檢查顯示T4降低、TSH升高；⒌骨齡測(cè)定、核素檢查、TSH刺激試驗(yàn)等有助于診斷或判斷病因。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)鑒別診斷先天性巨結(jié)腸21-三體綜合征佝僂病骨骼發(fā)育障礙的疾病目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)先天性巨結(jié)腸面容、精神反應(yīng)及哭聲等均正常鋇灌腸可見(jiàn)結(jié)腸痙攣段與擴(kuò)張段目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)21-三體綜合征特殊面容

眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發(fā)正常，無(wú)粘液性水腫，常伴有其它先天畸形核型分析可鑒別目前五十頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)佝僂病智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)骨骼發(fā)育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)治療治療原則

早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑若中斷治療3~4周，TSH水平即可顯著升高（尤3歲左右）飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)治療藥物

①L-甲狀腺素：100μg/片②干甲狀腺片：40mg/片

目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)治療藥物L(fēng)-甲狀腺素：100μg/片

含T4，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動(dòng)，血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)干甲狀腺片：40mg/片

從動(dòng)物甲狀腺提取，含T3、T4，其成分和比例隨著動(dòng)物的種類(lèi)及其食物中的含碘量、季節(jié)和其它條件而不同。故不同生產(chǎn)地及不同批號(hào)其甲狀腺素含量可有30倍之差。干甲狀腺片60mg相當(dāng)于L-甲狀腺素100μg目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

治療方法

L-甲狀腺素（L-T4)替代治療劑量表──────────────────────年齡每日(μg)每日ug/kg──────────────────────0~6月25~508.5~106~12月50~1005~81~5歲75~1005~66~12歲100~1504~512歲到成人100~2002~3──────────────────────目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十二頁(yè)\編于十七點(diǎn)

干甲狀腺片治療常用劑量──────────────────年齡開(kāi)