藥理學(xué)專題知識講座

4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室11．?dāng)M交感藥構(gòu)效關(guān)系及分類2．α受體激動藥3．α、β受體激動藥4.β受體激動藥--------------------10分鐘40分鐘50分鐘20分鐘Chapter10腎上腺素受體激動藥

P85

adrenoceptoragonists藥理學(xué)專題知識講座第1頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2又稱為:擬腎上腺素藥或擬交感胺類1.定義：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與Adr、NA相同，可與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素樣作用藥品。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥理學(xué)專題知識講座第2頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室32.基本化學(xué)結(jié)構(gòu):-苯乙胺兒茶酚胺類：AD、NA、ISO、DA非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林①顯著激動α和β受體②作用時間短③中樞作用弱

外周作用減弱,作用時間延長，口服可增加F，中樞作用增加2.1按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類藥理學(xué)專題知識講座第3頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42.2構(gòu)效關(guān)系3，4位羥基外周作用強(qiáng)，中樞弱時間短少1位羥基外周作用減弱，中樞增強(qiáng)，時間延長無羥基外周作用弱，中樞強(qiáng)，時間延長麻黃堿2.2.1.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不一樣藥理學(xué)專題知識講座第4頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室52.2.2烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代甲基妨礙MAO氧化，延長時間2.2.3氨基上氫原子取代甲基異丙基叔丁基是α受體作用減弱，β受體作用增強(qiáng)間羥胺麻黃素腎上腺素異丙腎上腺素藥理學(xué)專題知識講座第5頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室62.2.4光學(xué)異構(gòu)體α

碳原子右旋左旋外周作用強(qiáng)中樞作用強(qiáng)左旋去甲腎上腺素右旋苯丙胺藥理學(xué)專題知識講座第6頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室7受體激動藥：NA、間羥胺、去氧腎上腺素

（α1）、可樂定（α2），受體激動藥:AD、麻黃堿、多巴胺受體激動藥：ISO、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2，用于哮喘急性)

按其對不一樣腎上腺素受體亞型選擇性

3、分類藥理學(xué)專題知識講座第7頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室8【起源及化學(xué)】第二節(jié)受體激動藥

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放、腎上腺髓質(zhì)少許分泌、藥用是人工合成品不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽去甲腎上腺素Noradrenaline，NA藥理學(xué)專題知識講座第8頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室9只宜靜脈滴注法給藥，為何？①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引發(fā)BP急劇升高，心律紊亂

【體內(nèi)過程】藥理學(xué)專題知識講座第9頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室10【藥理作用】突觸前膜突觸后膜α2，負(fù)反饋β2.

正反饋交感神經(jīng)節(jié)后纖維平滑肌心臟其它：肝臟、代謝血管胃腸其它(+)

：強(qiáng)大；(+)

1：較弱；對2無作用藥理學(xué)專題知識講座第10頁復(fù)習(xí)腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌肝臟負(fù)反饋抑制NA釋放收縮松弛松弛收縮糖原分解/糖異生藥理學(xué)專題知識講座第11頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室12②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞肝擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑——————脂肪分解藥理學(xué)專題知識講座第12頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室13

皮膚粘膜血管收縮最顯著內(nèi)臟血管收縮（腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管）骨骼肌血管收縮

冠狀血管舒張（+）突觸前膜α2受體，抑制NA釋放1．血管：

(+)α1受體，使血管收縮。------------主要是小脈和小動靜脈1.心臟代謝產(chǎn)物（腺苷）分泌增加2.血壓升高，灌注壓加大。藥理學(xué)專題知識講座第13頁激動β1受體（直接效應(yīng)）在整體情況下心率反射性減慢心輸出量不變或反而下降過大劑量→心臟自動節(jié)律性↑→心律失常心搏出量↑心肌收縮性↑心率↑傳導(dǎo)↑2．心臟藥理學(xué)專題知識講座第14頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室153．血壓

●

小劑量略收縮血管舒張壓略升興奮心臟收縮壓增高●大劑量強(qiáng)烈收縮血管

脈壓增大收縮壓增高脈壓變小舒張壓增高組織血流降低

4．其它

其它作用均不顯著,對代謝影響較弱,大劑量時可升高血糖。藥理學(xué)專題知識講座第15頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室161.休克：不占主要地位僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期標(biāo)準(zhǔn)：早期，小劑量，短時間應(yīng)用目標(biāo)是確保心、腦等主要器官血液供給?，F(xiàn)也主張NA與α受體阻斷劑酚妥拉明適用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。

2.藥品中毒性低血壓：氯丙嗪所致低血壓只能用NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)專題知識講座第16頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室171.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明

2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時【不良反應(yīng)】【禁忌癥】

高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。藥理學(xué)專題知識講座第17頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室18間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)【作用機(jī)制】1.直接作用于1受體，對1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中NA，促進(jìn)NA釋放。藥理學(xué)專題知識講座第18頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室19非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作用較NA弱而持久?？杉∽ⅲ灰l(fā)局部組織缺血壞死。對腎血管無顯著收縮作用，不引發(fā)急性腎功效衰竭短期連續(xù)使用，可產(chǎn)生快速耐受性?！咀饔锰攸c】藥理學(xué)專題知識講座第19頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室201.替換NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引發(fā)低血壓或休克【應(yīng)用】藥理學(xué)專題知識講座第20頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室21

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

藥理學(xué)專題知識講座第21頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室22

1.抗休克，或麻醉引發(fā)低血壓，基本同間羥胺

2.陣發(fā)性室上性心動過速：血壓升高反射性引發(fā)1%-2.5%滴眼

3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45＋歲人)機(jī)理？優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)整麻痹?！九R床應(yīng)用】藥理學(xué)專題知識講座第22頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室23MαcircularmuscleParasympathetic-constrictspupil

Radialmusclesympathetic-pupilenlargePilocarpinestimulates1)縮瞳:瞳孔括約肌上M受體，使虹膜括約肌收縮藥理學(xué)專題知識講座第23頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室24第三節(jié)、受體激動藥腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品【起源】腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)藥理學(xué)專題知識講座第24頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室25基本同NA，但可皮下，肌肉注射

口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。皮下注射吸收較慢，維持1h，極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持10~30min，0.25mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用NS稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次【體內(nèi)過程】藥理學(xué)專題知識講座第25頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室26【藥理作用】α和β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)α和β樣作用1.心臟：正性作用(+)β1

收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量不利：提升心肌代謝→使心肌氧耗量↑劑量大或靜脈注射快→心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引發(fā)心室纖顫。藥理學(xué)專題知識講座第26頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室272.血管

AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對靜脈和大動脈作用較弱.各部位血管效應(yīng)取決于受體分布種類和密度皮膚粘膜血管收縮最顯著：(+)

a1內(nèi)臟血管：(+)

a1，b2骨骼肌血管舒張：(+)

β2

冠狀血管舒張：(+)

β2、腺苷、灌注壓提升腎、胃腸道：收縮強(qiáng)肺、腦血管：收縮弱肝血管(β2)：舒張藥理學(xué)專題知識講座第27頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室28

小劑量收縮壓↑舒張壓不變或↓大劑量收縮壓↑舒張壓↑脈壓↑脈壓↑或↓腎小球旁器細(xì)胞β1受體，促進(jìn)腎素分泌→血壓↑一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓↑藥理學(xué)專題知識講座第28頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室29藥理學(xué)專題知識講座第29頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室304.平滑肌支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。其它平滑肌子宮（2）、膀胱（2）、胃腸（1）平滑肌張力降低，但作用弱。藥理學(xué)專題知識講座第30頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室315.代謝：提升機(jī)體代謝。表現(xiàn)：耗氧量升高20-30%血糖升高：激動、

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖攝??；抑制胰島素釋放。作用強(qiáng)于NA。脂肪分解：激動1、

3受體藥理學(xué)專題知識講座第31頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室321.心臟驟停：①

溺水、麻醉意外、藥品中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘

【臨床應(yīng)用】方法：心室內(nèi)注射（配合除顫器和利多卡因除顫）藥理學(xué)專題知識講座第32頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室33

3.過敏性休克:

①毛細(xì)血管通透性，血漿容量，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改進(jìn)心功效③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難AD為首選藥品藥理學(xué)專題知識講座第33頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室34①延緩局麻藥吸收

延長局麻時間

降低局麻藥吸收

降低中毒反應(yīng)

1：250000,一次用量不超出0.3mg②局部止血:

1：0或1:1000

4.與局麻藥配伍及局部止血藥理學(xué)專題知識講座第34頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室35

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、不良反應(yīng)藥理學(xué)專題知識講座第35頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室36

多巴胺（dopamineDA）

NA前體物，藥用為人工合成

屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不經(jīng)過血腦屏障。

體內(nèi)起源體內(nèi)過程藥理學(xué)專題知識講座第36頁〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋藥理學(xué)專題知識講座第37頁(2)腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水藥理學(xué)專題知識講座第38頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室39臨床應(yīng)用1各種休克較理想藥品：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功效不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動過速、

心律失常、腎血管收縮腎功效下降藥理學(xué)專題知識講座第39頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室40

系中藥麻黃中提取生物堿，藥用具人工合成。年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。作用機(jī)制：1.直接作用：激動1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿（ephedrine）藥理學(xué)專題知識講座第40頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室41特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.外周作用與AD相同，遲緩、溫和而持久3.易經(jīng)過血腦屏障，中樞興奮作用顯著。4.快速耐受性。5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫藥理學(xué)專題知識講座第41頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42【藥理作用】1.心血管：心臟興奮：收縮力增強(qiáng)，心排出量增加心率：整體改變不大（血壓升高引發(fā)心律反射性減慢）升壓作用特點：遲緩、持久2.支氣管平滑肌：松弛（遲緩而持久）3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮（精神興奮、不安、失眠）4.快速耐受性指短期內(nèi)屢次重復(fù)給藥后，藥品作用減弱甚至消失現(xiàn)象。受體逐步飽和，遞質(zhì)逐步消耗，受體親和力下降等原因相關(guān)。藥理學(xué)專題知識講座第42頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室43【臨床應(yīng)用】1.用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥治療2.消除鼻粘膜充血所引發(fā)鼻塞3防治一些低血壓4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀藥理學(xué)專題知識講座第43頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室44

第四節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。藥理學(xué)專題知識講座第44頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室45

[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時間較長藥理學(xué)專題知識講座第45頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室46藥理作用心臟：作用比AD強(qiáng)，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮β2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸。作用較AD弱。機(jī)理：與（+）β1、β2、β3受體相關(guān)

藥理學(xué)專題知識講座第46頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室47臨床應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥遲緩型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引發(fā)，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：應(yīng)補(bǔ)足血容量藥理學(xué)專題知識講座第47頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室48[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。藥理學(xué)專題知識講座第48頁4/25/2023瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室49

多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。

右旋體：阻斷1受體，激動1受體。