新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液

急性心衰治療首要目標(biāo)

ACEP1與ESC2指南共同指出： 急性心衰搶救與治療首先要到達(dá)改進(jìn)癥狀、穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)情況即刻目標(biāo)。AnnEmergMed..49:627-669.EuropeanHeartJournal()29,2388–2442.注：ACEP：美國(guó)急診醫(yī)師學(xué)會(huì) ESC：歐洲心臟病學(xué)會(huì)新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第1頁悅文--上市開發(fā)企業(yè)：芬蘭OrionPharma名稱：Levosimendan上市時(shí)間：年10月瑞典年：美國(guó)上市年：齊魯制藥中國(guó)首家上市

悅文-左西孟旦注射液當(dāng)前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40多個(gè)國(guó)家上市使用新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第2頁產(chǎn)品信息【商品名】悅文【藥品名稱】左西孟旦注射液【英文名】LevosimandanInjection【適應(yīng)癥】急性失代償心力衰竭【規(guī)格】5ml：12.5mg【使用期】24個(gè)月新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第3頁心肌收縮機(jī)制動(dòng)態(tài)圖示

粗肌絲細(xì)肌絲Ca2+與TN-C結(jié)合時(shí)，TN-I活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變而開放肌動(dòng)蛋白和肌凝蛋白活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第4頁全新機(jī)制-----Ca2+增敏作用

左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物構(gòu)象穩(wěn)定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第5頁悅文-治療利益EuropeanHeartJournal()27,1908–1920雙重機(jī)制顯著改進(jìn)心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮激活血管平滑肌K+通道，擴(kuò)張組織血管新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第6頁左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥品

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易造成惡性心律失常不引發(fā)心肌鈣超載和耗氧量增加不影響心室舒張功效不增加患者遠(yuǎn)期死亡率悅文—優(yōu)勢(shì)新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第7頁悅文臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭心肌頓抑心臟手術(shù)圍術(shù)期右心功效不全新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第8頁左西孟旦臨床研究國(guó)外研究國(guó)內(nèi)研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第9頁國(guó)內(nèi)研究

左西孟旦治療失代償性心功效不全臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo) 評(píng)價(jià)左西孟旦對(duì)傳統(tǒng)治療療效不佳急、慢性心功效不全患者有效性及安全性研究方法 多中心、隨機(jī)、平行、陽性藥品對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)療程為24小時(shí)，觀察48小時(shí)給藥方法

試驗(yàn)藥：負(fù)荷量為12μg/kg，注射時(shí)間10分鐘，隨即以0.1μg/kg/min起靜脈點(diǎn)滴，1小時(shí)后增加到0.2μg/kg/min并連續(xù)23小時(shí)

對(duì)照藥：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min靜脈點(diǎn)滴；1小時(shí)后增加到4μg/kg/min并連續(xù)23小時(shí)中華心血管病雜志年6月新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第10頁悅文增加患者每搏輸出量24.93％9.24％治療前后對(duì)比每搏輸出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悅文組（119）多巴酚丁胺組（109）P<0.05每搏輸出量增加率（%）國(guó)內(nèi)研究

左西孟旦治療失代償性心功效不全臨床試驗(yàn)中華心血管病雜志年6月新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第11頁悅文增加患者左室射血分?jǐn)?shù)23.98％14.97%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組（109）左心室射血分?jǐn)?shù)增加率P<0.05國(guó)內(nèi)研究

左西孟旦治療失代償性心功效不全臨床試驗(yàn)中華心血管病雜志年6月新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第12頁國(guó)內(nèi)研究

悅文治療失代償性心功效不全多中心臨床試驗(yàn)悅文提升患者治療有效率和獲益率P<0.05﹡﹡中華心血管病雜志（6）新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第13頁悅文不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組13.5％22.6%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組（109）患者不良反應(yīng)發(fā)生率P<0.05國(guó)內(nèi)研究

悅文治療失代償性心功效不全多中心臨床試驗(yàn)24例16例中華心血管病雜志（6）新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第14頁LIDO研究：一級(jí)終點(diǎn)28%15%血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)Lancet;360:196–202左西孟旦組24H血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率1顯著高于多巴酚丁胺組P=0·022注釋1：血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率指患者心輸出量增加30%且肺動(dòng)脈揳壓降低25%新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第15頁LIDO研究

——左西孟旦提升患者長(zhǎng)久生存率Lancet;360:196–202兩組用藥6個(gè)月后死亡率比較20%25%30%35%40%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P=0.029新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第16頁LIDO研究：安全性良好Lancet;360:196–20271302468101214心絞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）04事件發(fā)生例數(shù)（人）左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第17頁REVIVE-1研究

—左西孟旦降低BNP，提醒預(yù)后更佳不一樣組別在不一樣時(shí)期BNP下降數(shù)值040030020010050024小時(shí)5天BNP濃度（pg/ml）左西孟旦撫慰劑新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第18頁悅文VS米力農(nóng)AnesthAnalg;104:766-773*P<0.05#CPB術(shù)：心肺旁路手術(shù)每搏指數(shù)（ml/m2）5040302010T0T6T12T24T48基線CPB術(shù)#后15min整個(gè)手術(shù)結(jié)束多巴酚丁胺+左西孟旦組多巴酚丁胺+米力農(nóng)組***進(jìn)入ICU后時(shí)間（小時(shí)）聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦連續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)左西孟旦組米力農(nóng)組新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第19頁悅文--禁忌癥對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過敏患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病嚴(yán)重肝、腎（肌酐去除率<30ml/min）功效損傷患者嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）病史患者新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第20頁悅文--不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)：頭痛、低血壓

其它不良反應(yīng)：低鉀血癥、失眠、頭暈、心動(dòng)過速、室性早搏、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐等新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第21頁悅文--推薦使用【半衰期】原藥約為1小時(shí)；活性代謝物長(zhǎng)達(dá)75-80小時(shí),藥品效應(yīng)可連續(xù)一周【首劑負(fù)荷】6-12μg/kg，遲緩靜推，時(shí)間大于10min【維持劑量】0.05-0.2μg/kg/min，連續(xù)靜脈滴注24h藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)給藥劑量注：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第22頁悅文使用舉例以70kg體重為例：負(fù)荷劑量：10μg/kg維持劑量：0.1μg/kg/min24小時(shí)用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg（10.78mg）

規(guī)格：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液第23頁悅文--指南推薦等級(jí)最高正性肌力藥品年ESC急性心衰指南提議:

左西孟旦注射液能夠增加急性失