治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第1頁

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等.

共同病理：腦或（和）脊髓神經(jīng)元退行性變、脫失.治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第2頁

經(jīng)典癥狀為:

靜止震顫肌肉強直

運動障礙共濟失調(diào)第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森?。≒D）震顫麻痹

是錐體外系功效紊亂引發(fā)一個慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第3頁總稱為帕金森綜合征（Parkinsonism）

分型：依據(jù)病因分為

原發(fā)性：即帕金森?。焕^發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥品中毒引發(fā)，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病癥狀

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第4頁

PD是因紋狀體內(nèi)DA降低或缺乏所致.原發(fā)原因是黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元退行性病變。

帕金森病病因

---多巴胺學(xué)說治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第5頁黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維抵達(dá)紋狀體，其功效在于抑制紋狀體內(nèi)Ach遞質(zhì)系統(tǒng)功效。

黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第6頁發(fā)病機制黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，多巴胺能神經(jīng)功效減弱，而膽堿能神經(jīng)功效亢進。產(chǎn)生帕金森病肌張力增高癥狀。藥品治療擬多巴胺類藥：左旋多巴抗膽堿藥：苯海索治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第7頁一.擬多巴胺類藥

藥品包含：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左旋多巴增效藥（卡比多巴等）

多巴胺受體激動藥（溴隱亭）

促多巴胺釋放藥（金剛烷胺）治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第8頁

藥品包含：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左旋多巴增效藥（卡比多巴等）

多巴胺受體激動藥（溴隱亭）

促多巴胺釋放藥（金剛烷胺）治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第9頁左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前體藥

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第10頁

口服在小腸快速吸收

【體內(nèi)過程】絕大個別被腸粘膜等外周組織L-芳香氨基酸脫羧酶脫羧成為DA，引發(fā)不良反應(yīng).進人腦內(nèi)僅1％左右轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶愤m用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第11頁【藥理作用及臨床應(yīng)用】

治療帕金森病

對大多數(shù)帕金森病患者含有顯著療效，(1)輕癥及年輕患者療效好；(2)肌肉僵直和運動困難患者療效很好；注意:對吩噻嗪類等抗精神病藥所引發(fā)帕金森綜合征無效。因吩噻嗪類藥品阻斷中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第12頁(1)胃腸道反應(yīng):厭食、惡心、嘔吐.

與外周脫羧酶抑制劑同服，反應(yīng)顯著降低.

D2受體阻斷藥多潘立酮可治療.

【不良反應(yīng)】

1.早期反應(yīng)

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第13頁

輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常.

外周形成DA：（1）作用于交感神經(jīng)末梢，反饋性抑制NE釋放（2）作用于血管壁DA受體。

(2)心血管反應(yīng)

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第14頁

服用大量L-DOPA后，多巴胺受體過分興奮，出現(xiàn)手足、軀體和舌不自主運動.

2.長久反應(yīng)

(1)運動過多癥

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第15頁

服藥3-5年后4080%病人出現(xiàn)，重則出現(xiàn)“開-關(guān)反應(yīng)”?！伴_”時活動正?；蚩拷＃瓣P(guān)”時出現(xiàn)嚴(yán)重PD癥狀.

(2)癥狀波動:出現(xiàn)“開-關(guān)現(xiàn)象”

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第16頁(3)精神障礙

失眠、焦慮、噩夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第17頁

(1)VB6是多巴脫羧酶輔基，可增強左旋多巴外周副作用，降低療效.

(2)抗精神病藥能引發(fā)帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能反抗左旋多巴療效。

【藥品相互作用】治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第18頁

卡比多巴（carbidopa）

α-甲基多巴肼

有兩種異構(gòu)體,其左旋體稱卡比多巴.㈡左旋多巴增效藥

1氨基酸脫羧酶抑制藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第19頁

可降低左旋多巴在外周組織脫羧作用，使較多左旋多巴抵達(dá)黑質(zhì)—紋狀體發(fā)揮作用，從而提升左旋多巴療效.

抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而降低了它外周不良反應(yīng)

是左旋多巴主要輔助藥

與左旋多巴適用治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第20頁

兩藥適用優(yōu)點以下

①降低左旋多巴用量75%；

②顯著降低左旋多巴不良反應(yīng)；

復(fù)方制劑心寧美

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第21頁

A：單獨應(yīng)用L-dopaB：L-dopa與carbidopa適用使用方法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：心寧美（sinemet）治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第22頁

芐絲肼（benserazide）

與卡比多巴有一樣效應(yīng)，它與左旋多巴按1：4制成復(fù)方制劑稱美多巴（madopar），應(yīng)用于臨床.

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第23頁

3COMT抑制藥降低L-DOPA降解.硝替卡朋

2MAO-B抑制藥MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，降解DA

司來吉蘭治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第24頁選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，降低腦內(nèi)DA降解，DA濃度↑.

與L-DOPA適用，療效↑，L-DOPA用量↓，外周副作用↓.

能抑制自由基形成，延遲神經(jīng)元變性和PD發(fā)展.帕金森病輔助治療藥.司來吉蘭（selegiline）

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第25頁

㈢多巴胺受體激動藥

溴隱亭（bromocriptine）

---D2受體激動劑

激動垂體D2受體→催乳素、生長激素↓

用于治療泌乳閉經(jīng)綜合征、肢端肥大癥增加劑量激動黑質(zhì)紋狀體D2受體→改進帕金森病癥狀.帕金森?。ㄓ糜贚-多巴不能耐受或效果不佳者）.不良反應(yīng)較多，與L-DOPA類似.

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第26頁㈣促多巴胺釋放藥

金剛烷胺（amantadine）

經(jīng)過各種方式加強DA功效(1)促進L-DOPA進入腦；(2)增加DA合成、釋放和降低DA重攝取；(3)激動DA受體.治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第27頁

苯海索（trihexyphenidyl）

--安坦

作用機理阻斷中樞M膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿作用。

二.抗膽堿藥

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第28頁

臨床應(yīng)用

輕癥患者效果好；

不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴患者；

治療抗精神病藥引發(fā)帕金森綜合征有效；

與左旋多巴適用，可使50％患者癥狀得到深入改進.

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病藥第29頁第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

老年性癡呆癥原發(fā)性癡呆癥（阿爾茨海默病，AD）血管性癡呆癥（VD）。血管性癡呆癥是由腦血管病變引發(fā)腦