氟喹諾酮類藥物不良反應的機理性分析

最新資料推薦 氟隆諾酮類藥物不良反應的機理性分析氟喹諾酮類藥物不良反應的機理性分析 摘要：目的：分析氟喹諾酮類藥物不良反應的發(fā)生情況和機理，探討合理用藥途徑。方法：根據(jù)某醫(yī)院2010年3月-2019年9月間氟喹諾酮類藥物使用中150例不良反應為研究對象進行回顧性分析，觀察不良反應累及系統(tǒng)與時間關(guān)系。結(jié)果：150例不良反應主要涉及七種藥物，損害主要以皮疹、瘙癢、腹痛惡心嘔吐、頭昏頭痛和靜脈炎為主要表現(xiàn)，患者身體全身系統(tǒng)有累及情況。結(jié)論：臨床應用中合理使用氟喹諾酮類藥物，注意其不良反應，對于減少毒性反應發(fā)生率和對患者的傷害具有積極意義。關(guān)鍵詞：氟喹諾酮類不良反應累及反應合理應用抗菌藥物是臨床治療中應用最廣品種最多的一種藥物，但是在目前國內(nèi)外治療中都存在著藥物濫用現(xiàn)象，不當使用加重了患者的不良反應和二重感染，致使眾多細菌耐藥性增加，為臨床治療和研究帶來了眾多負面影響[1]。加強對抗菌藥物的臨床應用研究，對于更好的確保抗菌藥物的臨床應用具有積極意義［2］。氟喹諾酮類作為臨床抗菌應用中頻率較高的藥物，能夠抑制DNA的合成和復制導致細菌死亡，但是近年來隨著臨床使用頻率直線上升，在不良反應報告方面也逐漸增多［1］。為加強對氟喹諾酮類藥物臨床不良反應的機理性分析，本次研究選取該院2010年3月~2019年9月間氟喹諾酮類藥物使用中150例不良反應為依據(jù)，進行回顧性分析，臨床報告具體如下。一、 材料與方法1.一般材料對該院2010年3月~2019年9月間氟喹諾酮類藥物使用中150例不良反應為研究依據(jù)，進行回顧性分析，其中男性患者87例，女性患者63例，年齡15~-78歲，平均年齡(45.84.3)歲，患者原發(fā)性疾病主要為外科手術(shù)后預防感染、消化道感染、呼吸道感染、婦科感染、泌尿系統(tǒng)感染等。方法對納入本次研究的患者服用氟喹諾酮類藥物情況進行統(tǒng)計，包括患者出現(xiàn)不良反應主要情況、患者病情、藥品種類、給藥途徑、轉(zhuǎn)歸等，對其進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應用WHONET5.4軟件。二、 結(jié)果 患者服用氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生的情況：56人服用左氧氟沙星的出現(xiàn)不良反應占37.33%；37人服用加替沙星出現(xiàn)不良反應占24.67%；30人服用培氟沙星的出現(xiàn)不良反應占20%；10人服用環(huán)丙沙星的出現(xiàn)不良反應占6.67%；8人服用氧氟沙星的出現(xiàn)不良反應占5.33%；6人服用司帕沙星的出現(xiàn)不良反應占4%；3人服用洛美沙星的出現(xiàn)不良反應占2%；根據(jù)此情況來看，發(fā)生不良反應的藥品種類從高到低依次為左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、洛美沙星，這些藥物例注射劑占據(jù)比例85.71%(6/7),口服藥物比例14.29%(1/7)?；颊叻盟幬锏呐R床不良反應和累及系統(tǒng)表現(xiàn)：76人中50.67%的變態(tài)反應出現(xiàn)各型皮疹、皮膚瘙癢及蕁麻疹、過敏性休克；31人中20.67%的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)失眠、頭痛、頭昏、視覺異常、精神異常、幻覺；23人中15.33%的消化系統(tǒng)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、消化道出血；8人中5.33%的呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)哮喘、呼吸困難、胸悶、喉部阻塞感；7人中4.67%的心血管系統(tǒng)出現(xiàn)心悸、胸悶、全身乏力、靜脈炎；3人中2%的泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)血尿、腎功能損害；2人中1.33%的血液系統(tǒng)出現(xiàn)急性溶血性貧血、血小板減少；以上看出，藥物不良反應會累及患者全身系統(tǒng)，損害主要以皮疹、瘙癢、腹痛惡心嘔吐、頭昏頭痛和靜脈炎為主要表現(xiàn)，45%左右的患者累及2個系統(tǒng)及以上，少數(shù)個別患者癥狀嚴重危及生命，患者發(fā)生不良反應后立即停藥采取對癥措施進行治療均得到好轉(zhuǎn)康復?；颊卟涣挤磻l(fā)生與時間的關(guān)系：52人在靜脈輸液中占34.67%；21人在用藥后1天占14%；42人在用藥后2~3天占28%；35人在用藥后4-10天占23.33%；三、討論氟喹諾酮類藥物從上世紀六十年代合成成功以來，臨床研究不斷深入，發(fā)展極為快速，眾多新型品種被廣泛應用于臨床治療的各個方面，因此擁有的抗菌譜越來越廣泛。藥物使用頻率過高和范圍過廣帶來的一個典型問題就是使用不當，濫用會導致細菌耐藥性增加和毒性反應，對于患者的臨床治療來說產(chǎn)生了消極作用。氟喹諾酮類藥物具有吸收良好，在體內(nèi)分布廣等優(yōu)勢，因而對多數(shù)病原菌的抗菌作用都較好，尤其是對銅綠假單胞菌的殺菌效果，它與-內(nèi)酰胺類抗生素相比，在體外殺菌作用上更強，持久性更好，這些優(yōu)勢都成為了選擇氟喹諾酮類藥物的因素。藥物的廣泛應用帶來的副作用在近年來的臨床報道中顯現(xiàn)出來，氟喹諾酮類藥物帶來的不良反應發(fā)生率逐年增強，給臨床應用和治療帶來了負面影響［2］。氟喹諾酮類藥物所帶來的不良反應主要是光敏反應，主要以光毒性和變態(tài)反應為主。光毒性需要在紫外線作用下才能在皮膚中散發(fā)損傷患者皮膚，變態(tài)反應則是藥物進入體內(nèi)后發(fā)生激活狀態(tài)，形成一種蛋白復合物進而產(chǎn)生反應；光毒性會在紫外線照射后24消失內(nèi)出現(xiàn)，變態(tài)反應潛伏期則較長，從兩三天到十幾天不等。光毒性反應需要借由紫外線才能產(chǎn)生，其主要癥狀也集中在皮膚方面，比如紅腫、瘙癢、紅斑、血管性水腫等，這些癥狀的處理較為簡單，只需要停藥即可，如果患者情況較為嚴重，可適當使用其他藥物進行針對性治療。根據(jù)臨床統(tǒng)計，容易造成光毒性反應的最典型的幾種藥物分別是司帕沙星、氟羅沙星和克林沙星。因此，在服用這幾種藥物后，避免直接在紫外線下進行照射是避免發(fā)生光毒性反應的重要措施［3］。光毒性反應的嚴重程度與也藥物結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系，臨床研究顯示，氟喹諾酮類藥物中，第四代藥物所引起的光敏反應最為嚴重，主要是由于其母核8位含氟的藥物引起的光敏反應較強，比如氟羅沙星、洛美沙星等，而結(jié)構(gòu)上有所改變的帕蘇沙星和巴羅沙星等引起光敏反應幾率較低［4］。氟喹諾酮類藥物最常見的不良反應以胃腸系統(tǒng)反應中的惡心嘔吐為主，臨床研究表明其發(fā)生率在5%~18%左右，氟喹諾酮類藥物在胃腸道耐受性方面無顯著差異，患者不良反應發(fā)生多數(shù)與藥物計量和本身刺激性與密切關(guān)系，尤其是使用劑量越大，不良反應發(fā)生幾率越高［5］。不良反應中患者神經(jīng)系統(tǒng)受到的影響最為嚴重，有研究表明，氟喹諾酮類藥物甚至會引發(fā)癲癇，這可能是由于這種藥物結(jié)構(gòu)中的脂溶性F原子進入腦組織抑制腦內(nèi)氨基丁酸與其受體相結(jié)合，從而致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)過于興奮發(fā)生驚厥和癲癇等情況。尤其是老年患者，發(fā)生尚書危險癥狀的幾率尤其高，這與其腎功能減退，藥物清除率下降相關(guān)，藥物蓄積作用會致使其比一般人群擁有更高的發(fā)生危險幾率。因此，臨床使用中，尤其要注意老年患者，隨時監(jiān)測藥物在血漿中的濃度，選擇合適劑量和使用方法。心血管系統(tǒng)方面較長發(fā)生的是靜脈炎和低血壓，氟喹諾酮類藥物會導致患者OTC間期延長，因此，為避免患者心血管系統(tǒng)方面發(fā)生間斷扭轉(zhuǎn)形勢蘇，應該要避免與有心臟毒性的藥物或易引起心動過緩的藥物聯(lián)合使用［6］。根據(jù)臨床報道顯示，氟喹諾酮類或影響人體鈣磷代謝情況，嚴重者會導致軟骨病發(fā)生，因此對于處在發(fā)育期間的青少年而暖通要盡量避免使用此種藥物，孕婦與哺乳期婦女也應當禁用。氟喹諾酮類藥物的臨床使用要謹遵幾大原則：控制感染，確保療效；預防和降低不良反應；嚴格控制使用劑量和使用人群；密切觀察藥物對人體內(nèi)菌群影響；選擇合適給藥途徑。使用過程中對于機體情況欠佳的老年患者要考慮到其多種原發(fā)性疾病和合并用藥等因素，加強對血壓中藥物濃度檢測，合理制定個體用藥方案，降低危險性，對于處在發(fā)育期的青少年患者要禁止使用此類藥物，以免發(fā)生軟骨病影響其生長發(fā)育。聯(lián)合用藥方面要強化對藥物合用出現(xiàn)的理化性質(zhì)改變的認知與了解，比如氟喹諾酮類與碳酸氫鈉合用，會影響到藥物的吸收并且在堿性尿中會析出結(jié)晶，因此要分開使用，避免過度堿化尿液，加重患者身體負擔。綜上所述，臨床應用中合理使用氟喹諾酮類藥物，注意其不良反應，對于減少毒性反應發(fā)生率和對患者的傷害具有積極意義。參考文獻[1]劉云霞，宋志偉.淺談喹諾酮類藥物不良反應[J].實用醫(yī)技雜志，2010,15(33):47874787.[2]李茵.氟喹諾酮類藥物致神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應136例分析[J].中國誤診學雜志，2009,8(21):5195-5196.[3]鄧敏,胡芳，王云甫，等.頭孢菌素類喹諾酮和氨基糖苷類抗菌藥物對重癥肌無力影響的研究[J].中國感染控制雜志，2010,4(1):4-8.[4]孟擁軍，朱蓓德