質量控制及質量保證課件

食品安全理化檢測實驗室質量控制規(guī)范及質量保證技術中心FoodSafetyFoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved什么是質量保證？質量保證（qualityassurance）是指為使人們能確信某一個產(chǎn)品或服務能滿足規(guī)定的質量要求所必須的在管理體系中執(zhí)行的全部有計劃和系統(tǒng)的活動。什么是質量控制？質量控制（qualitycontrol）是指為達到質量要求所采取的作業(yè)技術和活動。FoodSafetyGB/T27404-2008的制定思路制標目的根據(jù)我國當前規(guī)范化管理食品理化檢測實驗室管理體系建設的迫切需要而制定，旨在對食品理化檢測實驗室的管理要求、技術要求、過程控制和質量保證等方面的內(nèi)容進行規(guī)范化管理，為本類實驗室的管理體系建設提供基礎性的規(guī)范文件。制標依據(jù)及制標思路標準的編制主要以GB/T27205-2008《檢測和校準實驗室能力的通用要求》（ISO/IEC17025）為基礎，吸收GB/T19001-2000中的管理思想、持續(xù)改進理念和過程控制思路，參考APLACTC007、EN2002/657/EC指令等國外先進技術規(guī)范，以及國際認可合作組織最新的實驗室管理內(nèi)容的基礎上完成的。提出了針對食品理化檢測實驗室的能力和質量要求，標準貫徹了以要素為點、過程為線、關鍵點控制的質量控制理念。Copyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved試題：請結合您自身的經(jīng)驗或知識談談影響實驗室檢測結果的因素有哪些？FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved試題：已知濃度的NaOH標準溶液放置時吸收了少量CO2，用它標定HCl時，不考慮終點誤差，對標定出的HCl濃度影響是：（）A.結果偏高B.結果偏低C.決定于滴定時所使用的指示劑D.無影響酚酞：CO32-只變?yōu)镠CO3-變色范圍為8.0~9.6甲基橙：碳酸根轉變?yōu)镃O2變色范圍為3.1~4.4而當NaOH和HCl的濃度都很稀時，滴定終點應靠近7.0，則應使用甲基紅，其變色范圍為4.4~6.2，因此，若要討論吸收二氧化碳帶來的影響，必須考慮所使用的指示劑。答案要點：人、機、料、法、環(huán)即：人員、儀器、實驗材料、檢測方法（包括方法確認）、實驗設施和環(huán)境條件。進一步的要求還包括：測量溯源性、樣本代表性、樣品處置、樣品檢測工作程序等。食品安全理化檢測實驗室工作流程控制圖FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved實驗室建立和運行管理體系的目的是什么？更好的實現(xiàn)質量保證和質量控制，得到一個盡可能反映真實情況的結果。進行質量控制和質量保證活動的前提是什么？實驗室所有的過程和結果是可控的。過程中所有出現(xiàn)的問題是可被識別并可以被糾正或者通過制定預防措施可以有效預防的。實驗室管理體系對進行質量控制和質量保證活動的意義是什么？1.一個完整質量控制體系的運作遠比單一指標的質量控制更有意義。2.單個自然人的質量意識再高也無法保證其質量控制和質量保證活動的充分有效。3.管理體系的建立不僅有助于當前的質量控制活動，更在于其建立了一種機制，有助于實現(xiàn)質量的持續(xù)改進。FoodSafety殘留分析領域質量控制技術有關術語1.容許限量AcceptedLimit（AL）符合監(jiān)管限量或指導性限量的分析物含量。如MRL，MPL；商業(yè)標準、目標濃度限量（膳食暴露評估）、可接受水平（環(huán)境）等，對于一個沒有MRL的物質或對于一個禁用物質，可能沒有AL值（可能為0或沒有限量）；有時，容許限量可能是特定的目標濃度，超過這個特定的目標濃度，分析物殘留應予以確證（執(zhí)行限量或管理限量）。2.準確度Accuracy測試結果與可接受的參照值的一致程度。3.α誤差Alpha(α)Error樣品中分析物的真實濃度低于特定值（如AL），但在多次測試中，有個別測試的測量值高于此特定值（假陽性），發(fā)生這種情況的概率稱為誤差。α誤差可接受的值通常在1~5%之間。Copyright?2010byAHCIQ.AllrightsreservedFoodSafety4.分析物Analyte樣品中被檢查/測定的化學物質。5.樣品中分析物的均勻性AnalyteHomogeneity(insample)基質內(nèi)分析物分散的一致性。樣品處理過程引起的分析結果差異與取樣部分的大小密切相關。采樣常數(shù)與取樣部分的大小和期望變異值之間的關系為：Ks=w(CVSp)，其中w是分析部分的質量、CVSp是從分析部分中抽取的w(g)平行分析樣內(nèi)的被分析物濃度的變異系數(shù)。6.分析部分Analyticalportion樣本中取出的部分代表性樣品，用于殘留分析。7.分析樣品Analyticalsample通過分離、混合、粉碎、細剁等方法從實驗室樣品中制備的，具有最小取樣誤差的分析材料。8.適用性Applicability系指分析物的基質和濃度范圍的應用。Copyright?2010byAHCIQ.AllrightsreservedFoodSafety9.β誤差Beta(β)Error樣品中分析物的真實濃度高于特定值（如AL），但在多次測試中，有個別測試的測量值低于此特定值（假陰性），發(fā)生這種情況的概率稱為誤差。β誤差可接受的值通常在1~5%之間。10.偏差Bias分析物的測量平均值與參考值之間的差值稱為偏差。相比于隨機誤差，偏差為總的系統(tǒng)誤差，是由一個或多個系統(tǒng)誤差迭加而成。系統(tǒng)誤差與參考值之間的差值愈大，表明偏差愈大。11.商品組CommodityGroup食品或動物飼料具有相同的化學性質（如：水、脂肪、糖、酸度）或相同的生物特性，可用同一分析方法進行檢測的一類商品。對于不是同一類商品進行檢測時，應注意所選用檢測方法的適用性。例如檢測芝麻中多菌靈時需要先用酸化甲醇/乙腈進行提取，再用正己烷脫脂，調(diào)pH值后用二氯甲烷反萃，而檢測梨子中的多菌靈時可以直接用二氯甲烷萃取。Copyright?2010byAHCIQ.AllrightsreservedFoodSafety14.檢測能力DetectionCapability（CCβ）樣品中分析物可被準確檢測的最低濃度（假陰性），通常以CC表示。對于禁用物質，在統(tǒng)計概率為1-時，CC為分析方法的最低檢出濃度。對于有MRL值的化學物質，在統(tǒng)計概率為1-時，CC為實際測定濃度。當應用最低檢出濃度時，CC相當于方法的定量限（LOQ）。CC涉及到統(tǒng)計概率，故CC優(yōu)于LOQ。15.混標物DetectionTestMixture混合標準物適合于核查色譜分離和測試的狀態(tài)?；旌蠘藴饰锇ǖ拇郎y物應能提供以下信息：檢測器的選擇性和響應值，待測物的惰性（如拖尾因子Tf）,及色譜柱的分離能力（如分辨率Rs），以及RRt值的重復性等?；鞓宋飸槍μ囟ǖ纳V柱和檢測器起作用。16.假陰性Faslenegativeresult樣品中分析物的真實濃度高于特定值（如AL），但在多次測試中，有個別測試的測量值低于此特定值，此種情況稱為假陰性。Copyright?2010byAHCIQ.AllrightsreservedFoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved17.假陽性Faslepositiveresult樣品中分析物的真實濃度低于特定值（如AL），但在多次測試中，有個別測試的測量值高于此特定值，此種情況稱為假陽性。18.族群測定方法Groupspecificmethod

可適用于相同基質或相似化學結構物質的測定方法。如LC-DAD法測定苯氧乙酸，二硫代氨基甲酸鹽或酯，甲基氨基甲酸酯等。19.添加殘留IncurredResidue預先估計基質中分析物的殘留量，在樣品中添加相當殘留量，即為添加殘留。20.個別試驗方法IndividualMethod方法應適用于一種或幾種特定混合物的測定，在測定個別農(nóng)藥或獸藥殘留中的代謝物時則需要該特別的方法。21.實驗室樣品LaoratorySample實驗室接收的樣品（不包括用于運輸樣品的外包裝物）。FoodSafety表2用于驗證殘留分析過程的代表性樣品組樣品類別共同特性農(nóng)產(chǎn)品代表物種農(nóng)產(chǎn)品高水分，含葉綠素甘藍綠葉蔬菜豆類菠菜或萵苣花椰菜，白菜，芥藍綠色豆類高水分，低或無葉綠素梨果類核果類漿果小水果果蔬根類蔬菜蘋果，梨桃子，櫻桃草莓葡萄西紅柿，鐘辣椒，甜瓜蘑菇，土豆，胡蘿卜，香菜高酸度柑橘類柑橘，檸檬高糖葡萄干，棗高油，高脂肪油物種子堅果鱷梨，葵花籽核桃，美國山核桃，開心果干物質谷物谷物制品小麥，大米，玉米粒小麥麩皮，小麥需要個別測試的商品大蒜，啤酒花，茶葉，香料，蔓越莓動物制品肉類牛肉，雞肉食用內(nèi)臟肝，腎脂肪肉類脂肪奶牛奶蛋雞蛋水產(chǎn)品魚蝦Copyright?2010byAHCIQ.AllrightsreservedFoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved27.基質匹配校準Matrix-matchedCalibration用空白樣品提取液配制標準溶液，以抵消樣品基體對分析物的檢測干擾。若基體對檢測沒有影響，則不必進行基質匹配校準。28.方法確認MethodValidation核實一種方法是否適合其目的的過程。29.多殘留方法MultiresidueMethod（MRM）適用于一定范圍內(nèi)被測物的定性和定量的方法，通常是運用一些不同的基質。30.陰性結果NegativeResult分析物未檢出或低于最低校正水平（檢測限）。31.性能驗證PerformanceVerification用批樣品分析過程中產(chǎn)生的一系列質量控制數(shù)據(jù)，證實目前采用的分析方法有效性的過程。該數(shù)據(jù)可被用于優(yōu)化方法的性能參數(shù)。32.陽性結果PositiveResult分析物的測得濃度等于或高于最低校正水平。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved33.精密度Precision

在規(guī)定條件下獨立測試結果之間的符合程度。34.定量方法QuantitativeMethod能產(chǎn)生結果的方法，用有恰當單位的數(shù)值表示，該數(shù)值具有適合其目的準確度和精密度。35.回收率Recovery在樣品中加入已知濃度的待測物（可用加標樣品或參比材料），經(jīng)提取分析后得到的待測物含量或百分含量。36.試劑空白ReagentBlank用于質控（QC）、不含樣品組分的試劑。37.參比物質ReferenceMaterial含有一種或一種以上、濃度充分均勻的待測物的物質，對測量方法的評估能夠起到良好作用，或用于對其他物質賦值。在此文獻中，“參比物質”并非指用于設備校準的物質。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved38.參考方法ReferenceMethod以已建立的真實度、獨特性、精確性及檢測能力為特征的、可靠的定量分析方法；這些方法將廣泛應用于聯(lián)合研究，并且通常基于分子光譜分析。參考方法只能在有一個適當?shù)馁|量分析管理系統(tǒng)下執(zhí)行。39.參考程序ReferenceProcedure已建立的有效程序。從理論上講，參照程序至少應該是高效的，并從根本上不同于現(xiàn)有的測試方法。40.重復性Repeatability重復性條件下的精密度；也就是說，在盡可能短的時間間隔內(nèi)，由同一名操作者，在同一間實驗室，用相同設備對分析部分進行的同種方法的重復測試。41.代表分析物RepresentativeAnalyte在多組分分析中，按相似的物化性質進行歸類，例如：化學結構、水溶性、辛醇-水分配系數(shù)（Kow）、極性、揮發(fā)性、水解穩(wěn)定性、電離常數(shù)（pKa）等，選擇其中的一個化合物作為代表性待測物。42.相當分析物RepresentedAnalyte與代表分析物有相近物化性質的化合物。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved48.篩選方法ScreeningMethod可檢出化合物或一組化合物濃度等于或高于最低濃度的方法。為了避免假陽性結果（置信水平=5%），需用確準或參考方法予以確認。

49.選擇性Selectivity樣品中存在干擾組分時，方法能區(qū)別出被測物的能力。若方法不夠專屬，可采用色譜分離或不同的檢測響應予以補充。

50.專一性Specificity可擴展為為整個檢測系統(tǒng)提供檢測的方法，可被認為具有專一性。51.加標分析StandardAddition將已知含量的被測物加入到樣品萃取液中（它的最初測量濃度為x），得到新的標示濃度（例如：1.5x和2x）。通過標準曲線法，從而測得添加樣品和原始樣品的含量。若響應曲線是非線性的，則通過外推法獲得x值。52.拖尾系數(shù)TailingFactor色譜峰不對稱的程度。在峰高處用一條垂線將峰分割，在峰高的10%處，前部與尾部的峰寬比即為拖尾系數(shù)。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved53.真實度Trueness大量測試結果的平均值與可接受的參考值之間的接近程度。54.測量不確定度Uncertaintyofmeasurement測值分散程度的參數(shù)（通常為標準偏差或置信區(qū)間），表示在一定置信度內(nèi)，測量值落在真值的范圍。對測量不確定度有影響的所有因素都應該予以考慮，包括：長期精密度（室內(nèi)再現(xiàn)性）、方法偏差、分樣和校正的不確定性，以及引起結果偏差的已知因素。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved殘留分析領域質量控制方法1.實驗室分析人員A.分析人員應當具有適宜的職業(yè)資格、富有經(jīng)驗并且能夠勝任殘留分析工作。B.人員必須經(jīng)過充分的培訓，并且在正確使用儀器及相應的實驗室技能方面有足夠的經(jīng)驗。C.第一次采用某個分析方法的分析人員應當完成下表中的測試，以證明他們能夠在樣品分析之前建立的方法確認期望參數(shù)內(nèi)使用此方法。D.分析人員必須理解農(nóng)藥殘留分析的原理和分析質量保證（AQA）系統(tǒng)的要求。他們必須理解，方法中每一步驟的目的、完全遵循所描述的方法和記錄任何不可避免的偏差的重要性。還必須培訓他們?nèi)绾卧u估和解釋得到的數(shù)據(jù)。E.實驗室所有人員的培訓和工作經(jīng)歷必須記錄并存檔備案。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved2.基礎資源2.1實驗室2.1.1實驗室設計實驗室及其設施的設計，必須保證分析任務在最安全、樣品受污染最小的明確區(qū)域進行。實驗室應當使用抗化學品腐蝕的材料建造。2.1.2實驗室安全措施必要性的原則優(yōu)先性的原則提取、凈化和濃縮步驟應在良好通風區(qū)域內(nèi)進行，最好在通風櫥內(nèi)進行。工作人員必須意識到許多殺蟲劑和藥品具有劇烈或者慢性毒性或者強致敏性，所以操作時必須當心。分析實驗室工作人員盡量避免佩戴隱形眼鏡。

FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved2.2實驗室設施和供給（內(nèi)部服務）2.2.1實驗室應有足夠、可靠的水電供給。足質足量的試劑、溶劑、氣體、玻璃器具、色譜材料等的供給是必要的。例如，配制標準溶液的容量瓶應使用A標容量瓶。氮吹儀使用普氮，而質譜使用高純氮或液氮。2.2.2設備校準色譜設備、天平、分光光度計等必須在使用年限內(nèi)并定期進行維護和校準且所有維護/維修的每一項記錄都必須保存完好。校準對于儀器性能測定還是必要的。校準曲線和與標準比照即能滿足要求。2.2.3日常監(jiān)測當標稱值發(fā)生可能的變化而對測量不確定度產(chǎn)生影響時，必須對測量設備進行定期校準和再校準。必須定期地校準天平和自動移液管/分樣器及其他類似設備。必須在規(guī)定的時間間隔監(jiān)控或檢查冰箱的運行溫度。所有的記錄必須不斷更新并保存。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved3.2樣品的接收儲存3.2.1樣品一旦接收，必須立刻分配一個唯一的并伴隨其所有分析過程直至最終結果報告單的編碼。樣品應屬于適當?shù)奶幹迷u審體系，并且所有記錄應被保留。3.2.2樣品加工和下一級取樣應執(zhí)行已經(jīng)被證明是能提供具有代表性且對目前殘留含量沒有影響的程序。3.2.3樣品如果不能立刻分析，但會在較短時間內(nèi)很快被分析，則可在1～5℃下避光儲存它們，并于幾天內(nèi)進行分析。有些情況下，樣品在分析前需要長時間貯存，則貯存溫度應在-18℃左右。（此溫度下，酶降解農(nóng)獸藥殘留的過程通常非常慢。)如果逾期存放不可避免，應通過分析相同條件下類似時間內(nèi)的加標樣品來檢查貯存效果。3.2.4樣品冷凍前建議將分析測定的部分取出，從而使樣品冷凍過程中水分分離形成冰晶可能帶來的影響減低到最小程度。還必須注意確保整個測試部分均被用作分析。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved3.2樣品的接收儲存3.2.1樣品一旦接收，必須立刻分配一個唯一的并伴隨其所有分析過程直至最終結果報告單的編碼。樣品應屬于適當?shù)奶幹迷u審體系，并且所有記錄應被保留。3.2.2樣品加工和下一級取樣應執(zhí)行已經(jīng)被證明是能提供具有代表性且對目前殘留含量沒有影響的程序。3.2.3樣品如果不能立刻分析，但會在較短時間內(nèi)很快被分析，則可在1～5℃下避光儲存它們，并于幾天內(nèi)進行分析。有些情況下，樣品在分析前需要長時間貯存，則貯存溫度應在-18℃左右。（此溫度下，酶降解農(nóng)獸藥殘留的過程通常非常慢。)如果逾期存放不可避免，應通過分析相同條件下類似時間內(nèi)的加標樣品來檢查貯存效果。3.2.4樣品冷凍前建議將分析測定的部分取出，從而使樣品冷凍過程中水分分離形成冰晶可能帶來的影響減低到最小程度。還必須注意確保整個測試部分均被用作分析。FoodSafetyCopyright?2010byAHCIQ.Allrightsreserved3.3分析方法的確認3.3.1分析方法：從樣品接收到最終結果產(chǎn)生的一系列程序。方法可能是實驗室內(nèi)建立的，從文獻中獲得的，或從第三方得到。通過采用或修改方法來滿足實驗室的要求和能力和/或使用方法的目的。3.3.2確認：核實方法是否符合期望用途的過程。3.3.3當確認或使用分析方法時，測量必須在其所使用的檢測系統(tǒng)的校準范圍內(nèi)進行。通常來說，確認在使用此方法測定樣品之前進行，但其后的性能驗證是重要的延續(xù)過程。性能驗證數(shù)據(jù)要求是方法確認數(shù)據(jù)要求的一部分。3.3.4無論什么時候實驗室著手建立或修改方法時，應建立分析變量的效果，比如在方法生效前使用穩(wěn)健測試方法。必須對可能會影響結果方法的方方面面進行嚴格控制。確保在測量信號與待測分析物之