生長因子研究方向與出路

基因工程生長因子國家一類新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用：主要?dú)v程與思索1995解放軍總醫(yī)院生命科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所fuxiaobing@中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)前任主任委員中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織修復(fù)與再生分會(huì)主任委員中國工程院院士生長因子研究方向與出路第1頁生長因子：概念和轉(zhuǎn)化應(yīng)用簡明歷史1986年Levi-Montalcini和S.Cohen因碩士長因子而取得諾貝爾獎(jiǎng)1990年代國內(nèi)暨南大學(xué)林劍教授和李效堃博士等開始重組牛bFGF研究1990年代國內(nèi)解放軍304醫(yī)院全軍創(chuàng)傷中心付小兵教授等開始進(jìn)行了生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)關(guān)系基礎(chǔ)與臨床研究，出版了國際上第一部相關(guān)《生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)》專著生長因子研究方向與出路第2頁生長因子：可能應(yīng)用主要領(lǐng)域組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)腫瘤與各種內(nèi)外科疾病治療生物化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)品與試劑盒抗衰老與美容醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域各種產(chǎn)品原材料，尤其是新藥領(lǐng)域諾貝爾獎(jiǎng)評獎(jiǎng)委員會(huì)對生長因子研究獲獎(jiǎng)評語(1986)：“生長因子研究，為基礎(chǔ)科學(xué)研究開辟了一條含有廣泛主要性新領(lǐng)域。因?yàn)檫@項(xiàng)研究，人們對許多疾病都將產(chǎn)生新認(rèn)識(shí)，包含發(fā)育異常、老年性癡呆中退行性改變、傷口愈合延遲以及腫瘤等”。付小兵-《生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)》，人民軍醫(yī)出版社，1990生長因子研究方向與出路第3頁經(jīng)典糖尿病足創(chuàng)面經(jīng)典放射性潰瘍創(chuàng)面經(jīng)典感染性潰瘍創(chuàng)面臨床需求：創(chuàng)面治療治療需求：據(jù)預(yù)計(jì)，我國每年慢性難愈合創(chuàng)面治療需求在3000萬人次左右人力負(fù)擔(dān)：一個(gè)復(fù)雜創(chuàng)面病人往往需要2-3個(gè)人來護(hù)理，社會(huì)、家庭負(fù)擔(dān)太大壓床負(fù)擔(dān)：年慢性創(chuàng)面平均住院日21天，而同期我國病人平均住院日為8.6天費(fèi)用負(fù)擔(dān)：年慢性創(chuàng)面平均治療費(fèi)用12,227元，而我國居民平均醫(yī)療費(fèi)用4132元生長因子研究方向與出路第4頁生長因子與組織修復(fù)和再生關(guān)系炎癥反應(yīng)肉芽形成上皮階段塑形階段生長因子研究方向與出路第5頁方向確定：生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)生長因子是國家863最早資助項(xiàng)目之一。當(dāng)前，已經(jīng)應(yīng)用生長因子類新藥包含：EGF、bFGF、aFGF、NGF、PDGF等早期形成了多學(xué)科研發(fā)團(tuán)體：珠海東大生物制藥有限企業(yè)、暨南大學(xué)等（研發(fā)）全軍創(chuàng)傷修復(fù)重點(diǎn)試驗(yàn)室（修復(fù)理論）積水潭醫(yī)院，解放軍304醫(yī)院，等（臨床研究）生長因子研究方向與出路第6頁經(jīng)典各種慢性難愈合創(chuàng)面壞死細(xì)胞凋亡細(xì)胞低反應(yīng)性細(xì)胞我們發(fā)覺正常反應(yīng)細(xì)胞初步結(jié)果：理論創(chuàng)新-我們研究從理論上回答了這些急性和慢性創(chuàng)面為何“不愈”和“難愈”，處理了臨床創(chuàng)傷治療中生長因子“能不能用”和“怎樣用”關(guān)鍵科學(xué)問題低反應(yīng)根本原因是糖基化產(chǎn)物聚集，氧化反應(yīng)等生長因子研究方向與出路第7頁初步結(jié)果：服務(wù)企業(yè)-臨床上采取多中心聯(lián)合，共同研究FGF臨床應(yīng)用效果，回答新藥評審教授和新藥評審委員會(huì)提出問題。1998年取得經(jīng)過，成為國家一類新藥。

多中心臨床試驗(yàn)單位

北京積水潭醫(yī)院

解放軍304醫(yī)院

中山醫(yī)科大學(xué)一院

第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院

當(dāng)初評審雙方參考依據(jù)生長因子研究方向與出路第8頁初步結(jié)果：轉(zhuǎn)化應(yīng)用-建立了采取生長因子促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合新綜合治療方法。研發(fā)出第一個(gè)用于創(chuàng)面治療基因工程國家一類新藥,該方法和藥品已在全國推廣應(yīng)用重組牛bFGF,1996重組人bFGF,經(jīng)典創(chuàng)面治療生長因子研究方向與出路第9頁初步結(jié)果：國際影響-經(jīng)過多中心1020余例治療效果獲國際認(rèn)可,國際權(quán)威專著CutaneousWoundHealing

正面引用和評價(jià)了本結(jié)果，Lancet，BBC等給予了正面評價(jià)10年不愈合治療后42天愈合生長因子研究方向與出路第10頁理論創(chuàng)新-發(fā)覺了因子調(diào)控愈合機(jī)制與去分化現(xiàn)象

年，我們團(tuán)體又在國際著名Lancet

雜志首先匯報(bào)了表皮細(xì)胞能夠“去分化”轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉?xì)胞主要發(fā)覺，為組織再生提供了主要理論基礎(chǔ)1994-1998年，我們團(tuán)體搞清了FGF調(diào)控創(chuàng)面愈合機(jī)制，在國際著名Lancet

雜志首先匯報(bào)了FGF促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)多中心臨床研究生長因子研究方向與出路第11頁技術(shù)創(chuàng)新-為國家一類新藥研發(fā)提供了技術(shù)支撐生長因子研究方向與出路第12頁多中心研究表明：應(yīng)用生長因子，急性創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短了2-4天，慢性創(chuàng)面愈合率提升了10%值得關(guān)注是富血小板血漿（PRP）開發(fā)和應(yīng)用：骨外科、關(guān)節(jié)外科、肌腱、各種慢性創(chuàng)面生長因子研究方向與出路第13頁利用生長因子和角膜干細(xì)胞治療眼睛在化學(xué)事故中嚴(yán)重?fù)p傷患者，成功率為到達(dá)70%以上生長因子研究方向與出路第14頁

臨床效果：bFGF縮短愈合時(shí)間、提升質(zhì)量，未見不良反應(yīng)類別有效率深二度燒傷94.7%淺二度燒傷95.8%愈合時(shí)間常規(guī)治療平均22天FGF治療平均17天

以深I(lǐng)I度燒傷為例FuX,etal.Lancet.1998;352(9141):1661-415生長因子研究方向與出路第15頁

臨床應(yīng)用用藥前用藥30天用藥前用藥3個(gè)月用藥前用藥40天全國使用醫(yī)院超出2000家

年使用病例超出500萬例

慢性潰瘍（積水潭醫(yī)院）糖尿病足潰瘍（中大附一院）面部電擊傷（溫醫(yī)附一院）16生長因子研究方向與出路第16頁治愈了各種采取傳統(tǒng)方法難以修復(fù)難愈合創(chuàng)面生長因子研究方向與出路第17頁經(jīng)典病例：56歲男性，足背軟組織缺損合并骨壞死、感染，合并左側(cè)髂動(dòng)脈閉塞，被北京多家三甲醫(yī)院判定為需截肢以挽救生命。治療方法：經(jīng)過deep長球囊擴(kuò)張血管及支架植入、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓治療、高能光子、生長因子、先進(jìn)敷料、植皮等綜合治療。治療效果：肢體保留，功效恢復(fù)。生長因子研究方向與出路第18頁經(jīng)典病例：75歲，足部嚴(yán)重缺血，大面積壞疽，基層換藥合并感染創(chuàng)面生蛆。被北京多家三甲醫(yī)院拒絕治療，提議截肢保命。關(guān)鍵技術(shù)：經(jīng)deep長球囊擴(kuò)張血管、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓、藍(lán)光、高能光子、當(dāng)代敷料、因子誘導(dǎo)等綜合治療。治療效果：肢體保留,功效部分恢復(fù)。生長因子研究方向與出路第19頁尤其是治愈70年沒有愈合創(chuàng)面產(chǎn)生了廣泛影響患者自述：1942年日本進(jìn)攻浙江金華，使用了化學(xué)和細(xì)菌武器（需深入確定）之后患者下肢出現(xiàn)創(chuàng)面，反重復(fù)復(fù)70年沒有愈合。創(chuàng)新治療：清創(chuàng)、徹底切除纖維板、負(fù)壓治療、生長因子、生物治療、皮膚移植等，52天愈合。生長因子研究方向與出路第20頁1942年日本軍隊(duì)進(jìn)攻浙江金華造成大量存在了70余年慢性難愈合創(chuàng)面分布與治療效果，社會(huì)效益十分顯著-11-06我89歲了，70年潰瘍你們能夠治好？-03-30治好了，沒有遺憾了！生長因子研究方向與出路第21頁ShanghaiHainanTianjinXi’anWuhanNanjingGuangzhouHongkongTaibeiChengdouBeijing年，F(xiàn)GF生物修復(fù)材料入選國家商務(wù)部對外援助目錄并銷往國外年，hbFGF藥品被國際創(chuàng)傷愈合學(xué)會(huì)(WoundHealingSociety)寫入“急性創(chuàng)傷愈合治療指南”年入選全軍戰(zhàn)儲(chǔ)目錄，成為我國含有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)主要軍需產(chǎn)品年bFGF藥品進(jìn)入國家醫(yī)保目錄社會(huì)效益年，F(xiàn)GF質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)入《中國藥典》生長因子研究方向與出路第22頁由王正國院士、吳祖澤院士和付小兵教授發(fā)起有40余位教授出席9位兩院院士4位“973”首席科學(xué)家4位長江學(xué)者8位國家出色青年基金取得者于年10月12-15日在北京香山飯店舉行年“再生醫(yī)學(xué)”香山科學(xué)會(huì)議為國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)研究起到了引領(lǐng)作用后續(xù)發(fā)展-開始實(shí)現(xiàn)從修復(fù)到再生轉(zhuǎn)變獲國家三個(gè)“一百”原創(chuàng)圖書獎(jiǎng)生長因子研究方向與出路第23頁高層學(xué)術(shù)會(huì)議引領(lǐng)：年“再生醫(yī)學(xué)香山科學(xué)會(huì)議”，從單純修復(fù)-組織再生-到轉(zhuǎn)化應(yīng)用由付小兵院士、王正國院士、吳祖澤院士發(fā)起有50余位教授出席6位兩院院士5位“973”首席科學(xué)家6位長江學(xué)者13位國家出色青年基金取得者于年10月20-22日在北京香山飯店舉行生長因子研究方向與出路第24頁SomaticcellreprogrammingtechnologyAnimalcellsclonetechnologyEmbryonicstemcelltechnologyAdultstemcellstechnologyTissueengineeringtechnologysystemOrgandevelopmenttechnologyEvaluationtechnologyoftransplantsafetyandeffectivenessRecentIntermediateLong-termEstablishthebiologyresearchsystemofstemcellsStrategicgoalsStrategictasksKeytechnologyRevealstemcells’self-renewal,directionaldifferentiationandreprogrammingmechanismEstablishregenerativemedicinetechnologyplatformThewideapplicationofregenerativemedicinetechnologyEstablishintegratedstemcelltreatmentsystemBiganimalstransgenictech.andsomaticcellclonetechnology.Regenerativemedicineresearchandclinicalapplicationsystem

20502030中國科學(xué)院：中國再生醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖(-2050)ByChineseAcademyofScience(CAS)Roadmapoftechnologicaldevelopmentofregenerativemedicinefromto2050“innovation2050:scienceandtechnologyandChinesefuture”.Beijing,生長因子研究方向與出路第25頁1.Basictheoryresearchisininternationalfront;2.5~6internationalfirst-classtranslationalplatformsofregenerativemedicinewerebuiltinthecountry;3.6~12kindsoftissueengineeringproductswereappliedwithlargescaleinclinic;4.regenerativemedicinetechnologymakessomeintractablediseasescurerateincreasedby10%;5.theoveralllevelofregenerativemedicineofourcountryisprecedentintheworld.foundofgreatbasictheoryintegrationandtranslationofmanyinnovativetechnologieskeytechnology,material,large-scaleproductionandapplication,startofbigorgantissueengineeringBases(Shenzhen,Beijing,Shanghai,Tianjin,Chongqing,xi'an,etc)constructionandestablishmentofevaluationsystemmechanismresearch,applicationstandard,clinicalaccess,etccomplementandapplicationofSFDAandFDAresearchonincreaseoftissueregenerationabilityachievementintegrationandtransformationapplicationinregenerativemedicineresearchontissueengineeringtheoryandkeytechnologyplatformconstructionofkeytechnologyinregenerativemedicineresearchoncellstherapylawsandregulationsconstructionInnovationtheory,keytechnology,platformconstruction,achievementtranslationofregenerativemedicineByChineseAcademyofEngineering(CAE)中國工程院：中國再生醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖(-2030)生長因子研究方向與出路第26頁圍繞因子發(fā)表部分論文與國際評價(jià)Lancet,BioScience,WoundRepReg,JSurgRes,Science(S),etc.Prev|TableofContents

ReadFullTexttoComment(0)Science27April:

Vol.336no.6080p.497

DOI:10.1126/science.336.6080.497-cFromtheAAASOfficeofPublishingandMemberServicesCUSTOMPUBLISHINGOFFICESPONSOREDSUPPLEMENT

RegenerativeMedicineinChina

Thefieldofregenerativemedicinehasbeengainingincreasingmomentuminthepasttwodecades.Asourunderstandingoftheinnerworkingsofstemcellshasgrown,andasnewstemcelltypesarediscoveredorcreatedinthelaboratory,theabilitytoregeneratemanydifferenttissues—potentiallyevencomplexorgans—hasmovedfromtherealmofsciencefictionintoasolidreality.Thisbooklet,aspecialsponsoredsupplementtoScience,describesrecentadvancesachievedinregenerativemedicineandstemcellresearchinChina,wherescientistsarepushingtheboundariesofwhatispossibleandachievingimpressiveresultsinaclinicalsettingusingpluripotentandmultipotentstemcells.Thefocusisnotjustonunderstandingwhatispossible,butonmovingpotentialtherapiesrapidlyfromthelaboratoryintotheclinicinordertotreatanarrayofdebilitatingailments,withthesingularaimofimprovingthehealthandstandardoflivingforpatientsthroughoutChina.InthewordsofDr.XiaobingFu,AcademicianoftheChineseAcademyofEngineeringanddirectoroftheInstituteofBasicMedicalSciencesattheChinesePLAGeneralHospital,"Withinthenextdecade,substantialprogressinregenerativemedicineinChinaisexpectedinthefollowingareas:theuseofinducedstemcellsinthesynchronizedrepairandregenerationofmultipletissuetypesfollowinginjury,reconstitutionoflargeorgansthroughtissueengineering,andthelarge-scaleclinicalapplicationoftissueengineeringproducts.Theseadvanceswillprovidehopefortheimprovementofhealthcareandthecreationofahealthiersociety."生長因子研究方向與出路第27頁國內(nèi)圍繞生長因子研究取得獎(jiǎng)勵(lì)1999年：付小兵、林劍、李效堃，等。國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)年：付小兵、徐明波、盛志勇，等。國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)年：李效堃，等。國家技術(shù)創(chuàng)造二等獎(jiǎng)國家出色青年基金取得者（付小兵，1995）長江學(xué)者特聘教授（李效堃，）國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體（付小兵，）國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（部分內(nèi)容）年：付小兵，李效堃等生長因子研究方向與出路第28頁中國人體表難愈合創(chuàng)面發(fā)生新特征與防治創(chuàng)新理論與關(guān)鍵辦法研究年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)生長因子研究方向與出路第29頁生長因子研究方向與出路第30頁三位院士--老師與學(xué)生故事：創(chuàng)新發(fā)展一脈相承，五世同堂其樂融融創(chuàng)新團(tuán)體成功背后是幾代人努力生長因子研究方向與出路第31頁獲國際創(chuàng)傷愈合研究終生成就獎(jiǎng)()國際創(chuàng)傷愈合聯(lián)盟對獲獎(jiǎng)?wù)咴u語：你在組織修復(fù)領(lǐng)域出色貢獻(xiàn)取得高度認(rèn)可，你結(jié)果對提升創(chuàng)傷治療水平和改進(jìn)病人預(yù)后有主要貢獻(xiàn),故授予“國際創(chuàng)傷愈合研究終生成就獎(jiǎng)”。

，多倫多,加拿大(LifetimeAchievementAward)獲獎(jiǎng)?wù)f明71個(gè)國