藥物化學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)劑

藥物化學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)劑第1頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腎上腺素受體激動(dòng)劑

adrenergicreceptoragonists去甲腎上腺素的生物合成、代謝及作用腎上腺素受體激動(dòng)劑第2頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、

多巴胺和腎上腺素的生物合成

第3頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日NE的生物合成、貯存、釋放和攝取

第4頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日NE的代謝第5頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腎上腺素受體腎上腺素受體分為兩大類(lèi)a受體：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A，a2B，a2C）-β受體：β1，β2，β3腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族G蛋白偶聯(lián)受體超家族均由三部分構(gòu)成：受體蛋白、G蛋白、效應(yīng)器酶系或離子通道。不同的腎上腺素受體亞型偶聯(lián)的G蛋白種類(lèi)不同，激活的酶系不同，產(chǎn)生的第二信使物質(zhì)也不同.

第6頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腎上腺素受體激動(dòng)劑

adrenergicreceptoragonists擬腎上腺素藥：通過(guò)興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱(chēng)為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）、擬交感胺（sympathomimeticamines）和兒茶酚胺（catacholamines）等。直接作用藥間接作用藥混合作用藥第7頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日adrenergicreceptoragonistsa1受體激動(dòng)劑：升高血壓和抗休克a2受體激動(dòng)劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動(dòng)劑：降血壓β1受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心和抗休克β2受體激動(dòng)劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)β3受體激動(dòng)劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥第8頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

-受體激動(dòng)劑-和β-受體激動(dòng)劑1-和2-受體激動(dòng)劑1-受體激動(dòng)劑2-受體激動(dòng)劑這些藥物絕大部分具有苯乙醇胺或其類(lèi)似物苯基咪唑啉的基本結(jié)構(gòu)，區(qū)別在于苯環(huán)上羥基、取代胺基和側(cè)鏈上取代基的變化。

第9頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日-和b-受體激動(dòng)劑腎上腺素Epinephrine

麻黃堿Ephedrine苯丙醇胺Phenylpropanolamine

多巴胺Dopamine第10頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1-和2-受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素Norepinephrine

間羥胺Metaraminol

四氫唑啉Tetrahydrozoline

噻洛唑啉Xylometazoline第11頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1-受體激動(dòng)劑去氧腎上腺素Phenylephrine

甲氧明Methoxamine

昔奈福林Synephrine

去甲苯福林Norfenefrine

第12頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2-受體激動(dòng)劑羥甲唑啉Oxymetazoline（外周）可樂(lè)定Clonidine（中樞）

甲基多巴Methyldopa（中樞）胍法新Guanfacine（中樞）第13頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腎上腺素Epinephrine

第14頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Epinephrine的代謝

第15頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Epinephrine的易氧化性第16頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日b-碳的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)

b-碳以R-構(gòu)型為活性體第17頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Epinephrine的前藥地匹福林Dipivefrin：穩(wěn)定性增強(qiáng)透膜吸收改善作用時(shí)間延長(zhǎng)治療開(kāi)角型青光眼

第18頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Epinephrine的合成：手性拆分第19頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ephedrine的特點(diǎn)屬于混合作用型藥物苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時(shí)間比后者大大延長(zhǎng)，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。

a-碳上帶有一個(gè)甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。有兩個(gè)手性中心第20頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ephedrine的立體異構(gòu)體（-）Ephedrine的絕對(duì)構(gòu)型為1R2S，是四個(gè)異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。β-碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S2S），沒(méi)有直接激動(dòng)腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。

第21頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日b-受體激動(dòng)劑b1-和b2-受體激動(dòng)劑：副反應(yīng)大b1-受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心藥b2-受體激動(dòng)劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周?chē)芷交∽饔幂^強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。N上取代基對(duì)a-和b-受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響。使b-效應(yīng)增強(qiáng)最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。

第22頁(yè)，共25頁(yè)，2023年，2月20日，星期日b2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇Salbutamol

馬布特羅Mabuterol瑞普特羅Reproterol

利托