喹諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥

喹諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥三十四、哇諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥物三十四、哇諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥物1.哇諾酮類2.磺胺類3.其他合成抗菌藥作用機理、抗菌譜、共性和環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等常用藥物的作用特點、應(yīng)用及不良反應(yīng)熟練掌握抗菌譜、作用原理、常用藥物的特點、用途、不良反應(yīng)及防治掌握甲氧芐啶、硝基呋喃類的特點掌握一、喹諾酮類第一代：奈啶酸（1962）第二代：毗哌酸（1974），僅適用于泌尿道和腸道感染療效差、耐藥性發(fā)展迅速、應(yīng)用日趨減少第三代：氟哇諾酮類（1979）諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐藥性還未大量產(chǎn)生、發(fā)展迅速、臨床廣泛使用第四代：新氟哇諾酮類格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【哇諾酮類藥物抗菌作用機制】?抑制細菌的DNA回旋醯一干擾DNA復(fù)制?對細菌選擇性高，不良反應(yīng)少。（真核細胞不含有DNA回旋酶）【喹諾酮類共同特點】抗菌譜廣、殺菌尤其對革蘭陰性桿菌作用強，包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強大的殺菌作用一（環(huán)丙沙星最強）對部分堇蘭陽性菌，如金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最強）；某些品種（環(huán)丙、左氧氟）對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用；新喹諾酮類抗革蘭陽性菌作用增強，特別是對肺炎球菌和葡萄球菌：莫西沙星還具有其他氟喳諾酮類所缺乏的抗厭氧菌活性。陽盛陰不衰霸氣抗厭氧口服吸收良好，體內(nèi)分布廣可進入骨、關(guān)節(jié)；氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星可進入腦脊液；血漿蛋白結(jié)合率低；t—較長；多數(shù)以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高；部分經(jīng)肝臟代謝后，由腎排出；不良反應(yīng)少，耐受性良好（1）消化道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、食欲減退。氧氟沙星可致偽膜性腸炎。（2）過敏：_皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎（洛美沙星多見）等。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈等。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病中者，尤其癲癇病中者。（4）關(guān)節(jié)軟骨損害：所有氟哇諾酮類在在兒童可引起關(guān)節(jié)痛及腫脹故不應(yīng)用于青春期前兒童或妊娠期婦女。適用于敏感病原菌所致感染——四條道路清干凈！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宮頸炎；環(huán)丙沙星和氧氟沙星也可有效治療淋菌和衣原體感染所致尿道炎和宮頸炎；（2）腸道感染可以殺死多種導(dǎo)致腹瀉、胃腸炎和細菌性痢疾的細菌；也可有效治療傷寒耐藥菌株、其他沙門菌屬感染及腸毒性大腸埃希菌引起的旅行性腹瀉；（3）呼吸道感染環(huán)丙沙星和左氧氟沙星可有效治療結(jié)核左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星對衣原體、支原體和軍團菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹諾酮類藥物一諾氟沙星（氟哌酸）一☆第一個氟哇諾酮類藥，抗菌作用在第三代中最低?！钪Z氟沙星主要用于敏感菌引起的無并發(fā)癥的感染，如：胃腸道、泌尿道感染。☆安全范圍窄，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。一氧氟沙星（氟嗪酸）一☆藥動學特點：口服吸收快而完全，痰中濃度高；膽汁中濃度約為血藥濃度的7倍左右；在腦脊液中濃度高；尿中排出量為本類藥物最高；☆抗菌譜特點：高效（諾氟沙星的3?5倍）、廣譜☆臨床應(yīng)用特點：用于敏感菌所致各種感染；對結(jié)核桿菌有效（二線抗結(jié)核藥）；☆不良反應(yīng)特點：相對少見且輕?！笱醴承且弧顬檠醴承堑淖笮悩?gòu)體，抗菌活性為氧氟沙星2倍（劑量僅為氧氟沙星的1/2）；☆左氧氟沙星除對臨床上常見的革蘭陽性和陰性致病菌表現(xiàn)出極強的抗菌活性外，對支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用?！畈涣挤磻?yīng)最低，是目前上市氟喹諾酮類最低者：☆用于由敏感細菌引起的中、重度感染；外科手術(shù)感染的預(yù)防?！h(huán)丙沙星一☆抗菌譜廣，對革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用性諾酮類中最強者?！钜恍Π被擒疹?、第三代頭孢菌素類耐藥的細菌對環(huán)丙沙星仍敏感?！钽~綠假單胞菌性尿道炎一一首選?！羁蛇M入腦脊液，用于流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎，對厭氧菌無效?！迕郎承且弧钇?/長達7h，可每日給藥一次：☆體內(nèi)抗菌活性較氧氟沙星強，但不及氟羅沙星；☆主要用于敏感菌引起的…，還適用于衣原體感染及結(jié)核病的治療；☆具有光毒性或光敏性（洛美沙星最易發(fā)生）。—氟羅沙星（多氟沙星）一☆血藥濃度高，維持時間長?！蠲咳战o藥一次即有顯著臨床療效。☆體外抗菌活性略低于環(huán)丙沙星，但體內(nèi)抗菌活性強于現(xiàn)有各喹諾酮類。—司帕沙星一☆長效（t1/2為17.6h），抗菌活性強，組織穿透力強。☆對革蘭陽性細菌活性明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星?！獙η嗝顾亍㈩^孢菌素耐藥的肺炎鏈球菌仍有效。☆對革蘭陰性細菌、支原體、衣原體、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌（包括異煙肼和利福平耐藥菌）作用也較強?！钣泄舛拘苑磻?yīng)，還可產(chǎn)生Q-T間期延長，宜慎用?！肆稚承且惶攸c是對厭氧菌作用強，對HP有效?！犹嫔承且粚捬蹙行АＳ绊懱谴x，糖尿病患者慎用?！Z酮類要點口訣：四代喹類眾沙星，抗菌廣譜強活性泌尿呼吸和腸道，革蘭陰性有強效【例題】氧氟沙星的特點是抗菌活性弱尿中游離濃度高，主要經(jīng)腎排出血藥濃度低口服不易吸收體內(nèi)分布窄『正確答案』B【例題】氟哇諾酮類藥理學共同特性錯誤的是抗菌譜廣與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性血漿蛋白結(jié)合率高適用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃腸感染、前列腺炎等口服易吸收，體內(nèi)分布廣『正確答案』C二、磺胺類【常用藥物及其英文簡寫】大全身應(yīng)用磺胺類：磺胺異嗯唑（SIZ，菌得清）磺胺嘧啶（SD，磺胺噠嗪）磺胺甲嗯唑（SMZ，新諾明）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）大局部應(yīng)用磺胺類：柳氮磺胺毗啶（水楊酸偶氮磺胺毗啶）甲磺滅膿（SML，磺胺米?。┗前粪奏ゃy（SD-Ag）磺胺醋酰（SA）【作用機制】對氨苯甲酸（PAEA）+蝶唆二氧蝶酸舍成酶||溟電》'二氧葉酸.復(fù)方新諾明二一”磺胺甲惡哇+甲氧茉呢二氫葉酸還原酶］/四氫葉酸一合成11票吟、定核甘酸DNA【抗菌譜】抗菌譜廣，抑菌。二菌一體和一蟲外加結(jié)核與麻風1）革蘭氏陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌。2）革蘭氏陰性菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等。3）沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲?！緫?yīng)用】一一可治療敏感菌引起的感染！1）流行性腦脊髓膜炎：SD血漿蛋白結(jié)合率低，易進入腦脊液。2）泌尿道感染：SD、SIZ、SMZ、復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）——在尿中濃度高。3）呼吸道感染：復(fù)方新諾明。4）SD-Ag和SML：燒傷創(chuàng)面感染。5）柳氮磺毗啶：口服難吸收，治腸道感染，潰瘍性結(jié)腸炎。6）SA:眼部感染，沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。7）傷寒：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）。8）鼠疫：SD+鏈霉素?！静涣挤磻?yīng)】泌尿道損害：磺胺類可在尿中沉淀形成結(jié)晶尿。防治：多飲水，提高尿液pH（同服碳酸氫鈉），定時檢查尿常規(guī)?！猄IZ溶解性較好，不需同服碳酸氫鈉——SD、SMZ需同服碳酸氫鈉（增加溶解度）堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)。急性溶血性貧血"先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者易出現(xiàn)。造血系統(tǒng)毒性：如粒細胞缺乏癥，嚴重者可因骨髓抑制而出現(xiàn)血小板減少癥，甚至再生障礙性貧血。過敏反應(yīng)新生兒、特別是早產(chǎn)兒——可引起黃疸，甚至出現(xiàn)核黃疸。——新生兒、孕婦及哺乳期婦女禁用?！颍夯前奉惻c血漿清蛋白競爭結(jié)合，置換出膽紅素，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，導(dǎo)致黃疸與核黃疸?！纠}】治療流行性腦脊髓膜炎首選：磺胺甲嗯唑磺胺嘧啶磺胺異嗯唑甲氧芐啶甲磺米隆『正確答案』B【例題】磺胺異嗯唑可用于治療泌尿系感染是因為作用時間短肝臟乙?；矢吣蛑性嗡幬餄舛雀咴谀蛑胁灰孜龀鼋Y(jié)晶抗菌活性強『正確答案』D三、其他人工合成抗菌藥物（一）甲氧芐啶（二）硝基呋喃類（一）甲氧節(jié)啶（TMP）——又稱抗菌增效劑?！咀饔脵C制】抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻止細菌核酸合成?！究咕饔谩俊咕V與SMZ相似，但抗菌活力較SMZ強20?100倍——單用易產(chǎn)生耐藥性?！G膿桿菌、脆弱類桿菌和腸球菌通常耐藥?！九R床應(yīng)用】TMP與磺胺類合用，雙重阻斷四氫葉酸合成。常用復(fù)方：復(fù)方新諾明：TMP+SMZ（1：5）雙嘧啶片：TMP+SD（1：10）（二）硝基呋喃類一一呋喃妥因（呋喃坦啶）【抗菌作用】一抑菌劑，多數(shù)大腸桿菌、腸球菌對其敏感。一血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療f臨床主要用于敏感細菌所致的泌尿道感染?！静涣挤磻?yīng)】一多發(fā)性神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。一葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可出現(xiàn)溶血性貧血。一呋喃唑酮（痢特靈）一【抗菌作用】一口服吸收少，腸內(nèi)濃度高。一主要用于細菌性痢疾和旅游者腹瀉；一也可用于傷寒、霍亂等?！静涣挤磻?yīng)】除胃腸道反應(yīng)和過敏外，偶見溶血性貧血和黃疸?；前芳奏胚蚺c甲氧芐啶合用的主要基礎(chǔ)是促進吸收促進