XXXX年藥典修訂內(nèi)容

二00五年版中國藥典二部附錄增修訂內(nèi)容簡介天津藥品檢驗所范積芬一、概況收載附錄137項：制劑通則21項、檢測方法91項及指導(dǎo)原則10項修訂項目65項，其中制劑通則20項，檢測方法40項，指導(dǎo)原則5項增訂項目13項目制劑通則1項檢測方法7項指導(dǎo)原則5項二、制劑通則修訂內(nèi)容簡介制劑條目2000年版共收載21條通則24種劑型2005年版共收載21條通則31種劑型新增條目：植入劑通則條目的修訂制劑通則修訂條目對照表2000年版2005年版軟膏劑軟膏劑、乳膏劑、糊劑眼膏劑及滴眼劑眼用制劑口服溶液劑、混懸劑、乳劑口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑滴耳劑耳用制劑滴鼻劑鼻用制劑氣（粉）霧劑和噴霧劑氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑洗劑洗劑、沖洗劑、灌腸劑搽劑搽劑、涂劑、涂膜劑透皮貼劑貼劑主要修訂內(nèi)容簡介劑型定義、分類的完善生產(chǎn)與貯藏期間有關(guān)規(guī)定的調(diào)整和補充非包衣片的脆碎度檢查殘留溶劑的檢查乳狀液型注射劑質(zhì)控項目及方法的修訂、補充和完善微生物限度標(biāo)準(zhǔn)按給藥途徑制定不溶性微粒檢查可見異物檢查明確混懸型顆粒劑不檢查溶化性，應(yīng)檢查溶出度凝膠劑增加粒度及無菌檢查有關(guān)重量差異檢查及注射劑裝量檢查方法的問題三、檢測方法主要修訂內(nèi)容簡介附錄IVA紫外-可見分光光度法術(shù)語紫外分光光度法紫外-可見分光光度法吸收度吸光度儀器校正吸光度的準(zhǔn)確度增加了E1%cm的許可范圍溶劑要求：引入了截止使用波長紫外分光光度法常用溶劑截止使用波長溶劑波長(nm)溶劑波長(nm)溶劑波長(nm)溶劑波長(nm)水200異丙醇210乙酸250苯280正己烷200環(huán)己烷210乙酸戊酯250石油醚297正庚烷200甘油230甲酸255吡啶305甲醇210氯仿245乙酸乙酯255丙酮330乙醇210二氯乙烷245四氯化碳265狹縫波帶寬度的選擇小于供試品吸收帶半寬度的1/10供試品溶液與對照品溶液的pH值應(yīng)一致計算分光光度法一般不宜用作含量測定刪去原附錄IVB比色法，并入本法附錄IVA紫外-可見分光光度法（續(xù)）附錄IVC紅外分光光度法儀器校正聚乙烯薄膜的厚度0.05mm0.04mm波數(shù)精度及分辨率供試品的制備與測定原料藥鑒別制劑鑒別正文中規(guī)定了預(yù)處理方法如輔料無干擾可與原料藥標(biāo)準(zhǔn)光譜比對如輔料有干擾可參照原料藥標(biāo)準(zhǔn)圖譜在指紋區(qū)選擇3-5個特征峰進行比對，波數(shù)誤差應(yīng)<0.5%

晶型、異構(gòu)體限度檢查或含量測定附錄IVC紅外分光光度法（續(xù)）注意事項同一化合物的對照圖譜以后卷光譜集所收光譜為準(zhǔn)多晶現(xiàn)象者按藥品光譜圖中備注方法或品種正文規(guī)定進行預(yù)處理已規(guī)定藥用晶型者應(yīng)采用相應(yīng)藥用晶型的對照品比對未規(guī)定藥用晶型與預(yù)處理方法的可使用對照品在相同條件下進行重結(jié)晶后進行比對附錄IVD原子吸收分光光度法增加對儀器的一般要求光源用待測元素作為陰極的空心陰極燈原子化器

火焰原子化器、石墨爐原子化器、氫化物原子化器、冷蒸氣原子化器單色器

波長范圍190.0nm-900.0nm，光譜帶0.2nm檢測系統(tǒng)

具有較高的靈敏度和較好的穩(wěn)定性，能跟蹤吸收信號的急速變化背景校正系統(tǒng)

連續(xù)光源、塞曼效應(yīng)、自吸效應(yīng)、非吸收線附錄IVD原子吸收分光光度法（續(xù)）測定方法的修改第一法以相應(yīng)試劑制備空白對照溶液第二法明確了此法僅適用于第一法標(biāo)準(zhǔn)曲線呈線性并通過原點的情況保留了用于雜質(zhì)限度檢查時的基本操作要求附錄IVE熒光分析法測定法偏離線性時應(yīng)改用工作曲線法注意事項所用溶劑、玻璃儀器必須高度潔凈溫度應(yīng)控制一致溶液pH和試劑純度對熒光強度的影響附錄VB薄層色譜法定義儀器與材料薄層板固定相顆粒大小展開室展開容器顯色劑顯色裝置檢視裝置操作方法市售薄層板臨用前應(yīng)活化，聚酰胺薄膜不需活化點樣直徑及點間距離展開：單向、雙向及多次顯色與檢視刪去薄層掃描法附錄VB薄層色譜法（續(xù)）系統(tǒng)適用性試驗檢測靈敏度比移值（Rf）分離效能測定法鑒別主斑點的顏色（或熒光）應(yīng)與對照品位置一致，斑點大小、顏色深淺應(yīng)與對照品大致相同供試品與對照品等體積混合應(yīng)顯單一、緊密的斑點供試品與其結(jié)構(gòu)相似的對照品應(yīng)有不同的Rf值等體積混合供試品以及與其結(jié)構(gòu)相似的對照品應(yīng)顯示兩個清晰分離的斑點雜質(zhì)檢查雜質(zhì)對照品法、自身稀釋對照法、雜質(zhì)對照品法與自身稀釋對照法并用。通常規(guī)定雜質(zhì)斑點數(shù)和單一雜質(zhì)量，當(dāng)采用系列自身對照溶液時也可規(guī)定雜質(zhì)總量。附錄VD高效液相色譜法定義改寫、完善對儀器的一般要求常用色譜柱填充劑性能：載體的形狀、粒徑、孔徑、表面積、鍵合基團的表面覆蓋度、含碳量、鍵合類型等檢測器：UV、PDA、FD、RID、ELS、EC和MS等流動相：C18反相色譜系統(tǒng)，流動相中有機溶劑的比例通常不應(yīng)小于5%。系統(tǒng)適用性試驗包括分離度、理論板數(shù)、重復(fù)性和拖尾因子等指標(biāo)附錄VD高效液相色譜法（續(xù)）測定法明確了用自身對照法測定雜質(zhì)時要求峰面積能準(zhǔn)確積分的涵義雜質(zhì)測定記錄時間，除另有規(guī)定外為主成分保留時間的2倍明確了在采用加校正因子的主成分自身對照法測定雜質(zhì)時，需作校正計算的雜質(zhì)，通常以主成分為參照采用相對保留時間定位，其數(shù)值應(yīng)載入各品種正文中幾種檢測器主要特性比較表檢測器檢測信號噪聲線性范圍選擇性流速影響溫度影響檢出限g/ml池體積l梯度洗脫UV吸光度10-42.5104有無小10-102~10適宜FD熒光強度10-3104有無小10-13~7適宜AD電流10-9105有有大10-13<1不宜ELSD散射光強度------無---小10-9---適宜RID折光率10-7104無無大10-72~10不宜P/v聞=Hp敘/Hv附錄VE氣相色幕譜法定義改寫、并薦完善對儀器悟的一般踢要求載氣源進樣部款分溶液直駝接進樣頂空進韻樣色譜柱填充柱原或毛細而管柱固定液組膜厚0勻.1-陡5.0μm柱的老化檢測器：FID、艱FPD、倘TCD、亦NPD、納ECD、第MS柱溫箱數(shù)據(jù)處緩理系統(tǒng)附錄VE氣相色勞譜法（樂續(xù)）測定法內(nèi)標(biāo)法加謠校正因子寄測定雜質(zhì)劃或主成分塌含量外標(biāo)法測差定雜質(zhì)或嘗主成分含壯量面積歸一嶄化法標(biāo)準(zhǔn)溶液滿加入法測斗定雜質(zhì)或附主成分含對量GC法定量分飛析時測定卸方法的選藏擇采用手動陪進樣時最棕好采用內(nèi)陵標(biāo)法定量采用自動切進樣器時包可采用外版標(biāo)法和內(nèi)遲標(biāo)法定量采用頂空達進樣技術(shù)錦時可采用零標(biāo)準(zhǔn)溶液類加入法當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)弟溶液加創(chuàng)入法與登其他定浩量方法影不一致賢時應(yīng)以賠標(biāo)準(zhǔn)溶廢液加入攜法結(jié)果嫂為準(zhǔn)附錄VG毛細管電江泳法定義、脫原理及嗎分離模場式等均兆作了刪跑改和充襪實分離模式土的刪改刪去了躲親和毛哲細管電皮泳分離障模式使用較血多的模彼式是毛細管孔區(qū)帶電摔泳（CZE）膠束電沃動毛細揮管色譜不（MEKC或MEC蟻C）常用的攔膠束試何劑：十厭二烷基靜硫酸鈉捐、十六失烷基三耐甲基溴龍化銨和午膽酸加入各黨種添加橋劑可獲晉得多種書分離效奸果如環(huán)糊精等污可拆分手裝性化合物有機溶劑追可改善某宜些組分的居分離效果僵以至可在關(guān)非水溶液久中進行分院析附錄VG毛細管置電泳法泊（續(xù)）對儀器后的一般稠要求毛細管冰用彈性奮石英毛細乖管直流高壓倚電源電極和羞電極槽沖洗進納樣系統(tǒng)配：壓力圣、負壓扁、虹吸孩和電動紹進樣檢測系象統(tǒng)數(shù)據(jù)處理攝系統(tǒng)基本操作補（替代了雹測定法項軍）定量測寫定采用脊內(nèi)標(biāo)法他為宜試樣溶叫液和對禾照溶液刑粘度應(yīng)枝保持一吩致電動進濟樣應(yīng)注扣意電歧匆視現(xiàn)象公和溶液語離子強赴度的影撈響系統(tǒng)適用勺性試驗測定項漲目與方惠法同HPLC艷，具體指標(biāo)孫應(yīng)符合各搜品種項下遭規(guī)定附錄VH分子排化阻色譜低法包括了晚高分子慚雜質(zhì)的祥測定增加了定丙義和原理紐奉的簡述對儀器的疤一般要求進樣器和孝檢測器同HPL沈C色譜泵分陪常壓、中知壓和高壓藥物分炮析（分廁子量或注分子量姿分布）犁采用HPSE販C色譜柱秧應(yīng)選用連與供試舟品分子霸量大小巴相應(yīng)的地填充劑流動相為井水溶液或馬緩沖液pH在2~惜8范圍憲，流動尿相中可陶加入適況量有機忍溶劑，盒但不應(yīng)擁超過3政0%，棒流速0惠.5~州1.0ml/m喂in附錄VH分子排驗阻色譜早法(續(xù)倡)系統(tǒng)適用誘性試驗測定法分子量孕測定法嬌適用于幟蛋白質(zhì)會多肽分塵子測定生物大分伸子聚合物歌分子量與盯分子量分寸布的測定高分子雜鹽質(zhì)測定法附錄VIE旋光度江測定法注意事項增加了談要求表敬示物質(zhì)疼比旋度期時應(yīng)注旨明測定松條件即[α]tD=x迷xx熊(溶劑，減濃度)附錄VIG黏度測定腸法測定運釀動黏度針或動力幅黏度測定溫度斥及控溫精奴度除另有棋規(guī)定外為側(cè)200.1℃第二法胖用旋慢轉(zhuǎn)式黏坡度計測格定動力觸黏度的秋計算公什式動力黏度牲=K·(T/ω)姿T-扭力矩眉,ω-角速度常用旋杰轉(zhuǎn)式黏甲度計同軸雙筒鎮(zhèn)黏度計單筒轉(zhuǎn)動僵黏度計錐板型譯黏度計轉(zhuǎn)子型犯黏度計附錄VIH要pH值測定法增加了齡飽和氫弓氧化鈣找標(biāo)準(zhǔn)緩秧沖液刪去了pH7夏.4磷酸鹽返標(biāo)準(zhǔn)緩溫沖液附錄VIIH脂肪與京脂肪油奸測定法增加了定過氧化儲值的測踢定附錄VIII妄L干燥失重急測定法明確了龍除另有喉規(guī)定外雙溫度應(yīng)攝為10掘5℃(常秘壓)，熄60℃菠（恒溫紐奉減壓干索燥，壓暈力應(yīng)在甲2.6竄7KPa以下）附錄VIII茄N熾灼殘渣繼檢查法明確了如慰供試品分極子中含有孩堿金屬或仔氟元素則恩應(yīng)使用鉑穗坩堝名稱定義色譜柱毛細管填充柱系統(tǒng)適角用性試壩驗理論板數(shù)雷：毛細管巷柱應(yīng)大于裳5000墓，填充柱紐奉應(yīng)大于1文000分離度核：應(yīng)大窩于1.溉5進樣的重婦復(fù)性連續(xù)進樣盼5次，相私對標(biāo)準(zhǔn)偏形差內(nèi)標(biāo)法RSD核<5%攜，外標(biāo)法RSD<神10%附錄VIII熱P殘留溶殿劑測定冬法附錄VII稈IP殘留溶倆劑測定繼法（續(xù)敢）供試品溶居液的制備頂空進痕樣：溶薦解供試鵝品用溶爆劑應(yīng)兼燙顧供試者品與待蘇測溶劑尿的溶解著度且不信干擾測位定溶液直接則進樣：溶仁解供試品辯用溶劑采球用水或適濫宜的有機棍溶劑對照品溶味液的制備通常對照耀品溶液的順蜂面積與武供試品溶呀液中對應(yīng)肚的殘留溶職劑峰面積態(tài)以不超過青2倍為宜測定法毛細管瘡頂空進饑樣等溫謠法毛細管乓頂空進駛樣程序話升溫法溶液直接灣進樣法：抓可采用填惕充柱和毛舞細管柱附錄VIII膛P殘留溶被劑測定繳法（續(xù)焦）計算法限度實驗弦：內(nèi)標(biāo)法潛、外標(biāo)法定量測定包：按內(nèi)標(biāo)梯法和外標(biāo)等法計算各帽殘留溶劑興的量附注頂空條件敢的選擇頂空進化樣溫度商的選擇頂空時敵間對照品溶董液與供試卵品溶液的塔頂空條件描應(yīng)相同定量方法事的驗證干擾峰升的排除含氮堿欣性化合森物的測易定檢測器碌的選擇不同方膏法結(jié)果后有爭議禽時應(yīng)以千內(nèi)標(biāo)及寧標(biāo)準(zhǔn)加迅入法為誘準(zhǔn)不宜用判頂空進余樣者附錄VII葉IQ熱分析法定義及宿原理上澤有增補熱重分釘析（TG）用于區(qū)別側(cè)結(jié)晶水或叼吸附水，頭有時也用灑于某些藥問物的干燥得失重分析差熱分該析（DTA）與差示青掃描量壁熱分析弊（DSC）轉(zhuǎn)換溫度客：物質(zhì)發(fā)匠生變化時紋的溫度如組熔融曲線轉(zhuǎn)換熱焓禁：M·ΔH=攀K·A純度：dT/d番X2=RT2/ΔHf（k-1牲）可求得雜乓質(zhì)含量（緞但有局限焰性）測定法預(yù)試驗重復(fù)試候驗附錄IXC不溶性廈微粒檢臨查法定義用以檢查笨溶液型靜晨脈用注射峽劑中不溶嫌性微粒的杯大小及數(shù)徐量檢查方通法包括光阻灰法和顯微頓計數(shù)法試驗環(huán)省境與檢舒測強調(diào)了不拐得引入明籍顯的微粒馳，測定前識操作應(yīng)在株層流凈化靈臺中進行微粒檢查鄙用凈化水很（或其他顛適宜溶劑訂）光阻法堪：10ml中10μm以上應(yīng)哭不得過印10粒辭，25μm以上應(yīng)御不得過儲2粒顯微計數(shù)本法：50ml中10μm以上應(yīng)垃不得過窯20粒志，25μm以上應(yīng)幸不得過城5粒附錄IXC不溶性微數(shù)粒檢查法終（續(xù)）光阻法儀器的校晨正與檢定取樣體積傳感器提分辨率檢查法結(jié)果判定顯微計獻數(shù)法對儀器的育一般要求層流凈化椒臺顯微鏡微孔濾膜檢查法結(jié)果判定附錄IXE粒度和探粒度分腰布測定嗎法定義第一法滑（顯微布鏡法）內(nèi)和第二希法（篩溉分法）地用于測絡(luò)定藥物贏制劑的父粒子大難小和限殃度第三法（蜻光散射法券）用于測夢定原料藥沫或制劑的街粒度分布光散射法原理儀器—瓣激光散途射粒度乏分布儀測定法附錄IXD結(jié)晶性質(zhì)檢查法除原有趁偏光顯怠微鏡法輛外，增裙加了X射線粉末筍衍射法附錄IXG滲透壓摩葡爾濃度測擱定法滲透壓亮摩爾濃很度的單鮮位通常歲以每千塔克溶劑茶中溶質(zhì)帶的毫滲儉透壓摩料爾來表梅示滲透壓斷計原理冰點下膀降法間駛接測定遮溶液的刷滲透壓潑摩爾濃癥度附錄XA崩解時限過檢查法“崩解”額的含義增分加了如有蔑少量不能氣通過篩網(wǎng)躬但已軟化寇或無硬心歷者可作符摘合規(guī)定論檢查法項勁下增加含歪片、舌下毀片、可溶逃片的測定版方法及限尸度，泡騰橡片增加了員復(fù)試的規(guī)樂定附錄XC溶出度測荒定法定義修訂指藥物型從片劑號、膠囊皂或顆粒疾劑等固羊體制劑雅在規(guī)定指介質(zhì)中更溶出的速率和程度術(shù)語用民詞的規(guī)須范溶出杯鈔溶出搖介質(zhì)放溶出液儀器部分強調(diào)了測絡(luò)定前應(yīng)對夏儀器裝置席進行必要狡的調(diào)試，仿轉(zhuǎn)速應(yīng)按遭各品種各婆論規(guī)定附錄XC溶出度測袍定法（續(xù)兆）結(jié)果判定盯的修訂除另有規(guī)答定外，符碑合下述條斬件之一者賄可判為符層合規(guī)定6片(粒絹,袋)中覽,每片(吊粒,袋)辣溶出量不援低于規(guī)定謊限度(Q)6片(粒夾,袋)中條,有1~疤2片(粒李,袋)低相于Q,但不低頑于Q-1慌0%,平均溶出拴量不低于Q6片(粒虎,袋)中充,有1~炎2片(粒奇,袋)低歡于Q,其中僅有駝1片(粒棟,袋)低是于Q-10擠%,但不低于Q-2蹈0%,且平均棄溶出量與不低于Q時應(yīng)復(fù)脖試。初、復(fù)已試12片償(粒,袋符)中,有1~3片(粒,久袋)低于Q,其中僅有1片(粒,懸袋)低于Q-1朽0%,但不低于Q-2伍0%,且平均尺溶出量由不低于Q附錄XC溶出度殿測定法體（續(xù)）增加了吊溶出條覆件和注拐意事項溶出儀的熱校正溶出介協(xié)質(zhì)取樣時間膠囊殼對鹿分析的干貞擾除另有潤規(guī)定外脾，一般們?yōu)?5騰分限度籃(Q)為70%每個溶出暴杯只允許躲投入供試姻品1片(些粒,袋)餡，不得多判投附錄XD釋放度測惠定法定義：妥文字修提訂指藥物庭從緩釋生制劑、喉控釋制旺劑、腸司溶制劑醋及透皮迷貼劑等遣在規(guī)定傷釋放介健質(zhì)中釋棉放的速率和程度結(jié)果判定與溶出度中基本一致強調(diào)了壞各點而畢不是最園后點附錄XE含量均勻外度檢查法定義的完山善系指小先劑量的嫌口服固元體制劑區(qū)、半固謠體制劑男和非均錢相液體躲制劑中模每片(畝個)含綠量偏離響標(biāo)示量風(fēng)的程度需檢查縱均勻度畜者：每片(個敵)標(biāo)示量哈不大于1菠0mg或主藥慰量小于朝每片(紀(jì)個)重著量的5槳%者(片、肚膠囊、閥注射用利無菌粉殺末)每個標(biāo)示階量小于2mg或主藥含責(zé)量小于每館個重量2錄%者(其繡他制劑)透皮貼旅劑有效濃度紅和毒副反弊應(yīng)濃度接寺近的品種編或混勻工慨藝較困難墾的品種,評每片(個恰)標(biāo)示量膠不大于2袋5mg者復(fù)方制劑府中符合上團述條件的避組分采用計量使法限度：一般為±15%±20%表(其他制朵劑)±25暖%透皮貼劑附錄XF最低裝絨量檢查蹈法修改：取況消標(biāo)示裝吧量不大于板500g(m俗l)的限制附錄XG片劑脆碎綢度檢查法除文字調(diào)漆整外，明灶確了對于蠶形狀或大么小在圓筒折中形成嚴(yán)神重不規(guī)則井滾動或特套殊工藝生榴產(chǎn)的片劑賢不適于本轟法檢查，咳可不進行崖脆碎度檢御查。附錄XH吸入氣廁霧劑、添吸入粉永霧劑、體吸入噴慣霧劑的罵霧滴(紋粒)分史布測定憑法名稱修率改本法為洲測定空掉氣動力委學(xué)霧(范粒)直手徑小于敗一定大循小的藥抽物占每案劑藥物挨含量的鋤比例，乘用以評股價吸入躍氣霧劑壯、粉霧告劑和噴指霧劑從產(chǎn)吸入器過中釋放耕出的霧倆滴大小悄分布。趟是評價宮其質(zhì)量替的重要及參數(shù)。增加了吸刊入噴霧劑錦的霧滴(頃粒)分布起的測定法附錄XIX蛙C原料藥爭與藥物兵制劑穩(wěn)窄定性試運驗指導(dǎo)這原則供試品拉每批放提大試驗繁的規(guī)模原料藥寶：相當(dāng)肯于制劑要穩(wěn)定性紐奉試驗所廣要求的傾批量藥物制劑祖：片劑至群少100閉00片，圍膠囊劑至事少應(yīng)為1肺0000掏粒，大體積焦包裝的突制劑(熊如靜脈蜘輸液等即)每批泡至少為趟各項試牧驗所需漂總量的央10倍特殊品槽種：所撲需數(shù)量衣根據(jù)情腦況另定供試品凝的質(zhì)量搶標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)剖與臨床老前研究僑及臨床討試驗和攜規(guī)模生拋產(chǎn)所使渡用的供灑試品質(zhì)獸量標(biāo)準(zhǔn)卸一致增加要割求對最亭初通過寬生產(chǎn)驗臣證的三鏟批規(guī)模逝生產(chǎn)的弊產(chǎn)品仍改需進行錄加速試漏驗與長閑期穩(wěn)定的性試驗附錄XIXC原料藥與遵藥物制劑辱穩(wěn)定性試薦驗指導(dǎo)原煙則（續(xù)）提出當(dāng)?shù)溣绊懸虼笏卦囼炑陆Y(jié)果發(fā)嚷現(xiàn)降解迫產(chǎn)物有獅明顯的宇變化，贈應(yīng)考慮五其潛在醉的危害崖性必要薄時對降完解產(chǎn)物府進行定微性或定傘量分析根據(jù)長額期試驗粉確定有信效期時剛?cè)缛劢y(tǒng)計分后析結(jié)果壩差別較綠小則取癥其平均島值為有跨效期，榮若差別菠較大取閱其最短齡的為有豎效期長期試驗歐采用的溫珠度與濕度鐘為252℃或302謀℃，60導(dǎo)10%RH是根據(jù)舌國際氣不候帶制壁定的，魚并列出滔國際氣興候帶表趨(中國尚屬亞熱煎帶)與穩(wěn)美、日輛、歐國膜際協(xié)調(diào)珍委員會次(ICH拘)采用條騾件基本葡一致刪去了戰(zhàn)關(guān)于有終“效期荷確定的桂統(tǒng)計方叔法”穩(wěn)定性英重點考絮察項目潤表內(nèi)容味調(diào)整，鉆并規(guī)定燃表中未哪列入的滋可根據(jù)葛劑型特取點制定附錄XIXA藥品質(zhì)原量標(biāo)準(zhǔn)憐分析方繳法驗證亮指導(dǎo)原千則驗證的目及的證明采用末方法適合漏于相應(yīng)檢息測要求需驗證的庭分析項目鑒別試護驗、雜昨質(zhì)定量智檢查或喘限度檢喚查、原它料藥或評制劑中驗有效成蒼分含量安測定以跑及制劑鼓中的其季他成分料的測定朱，藥品平的溶出招度、釋辣放度等蠻檢查中納其溶出永量的測彈試方法壟等驗證內(nèi)容準(zhǔn)確度召、精密豎度(包和括重復(fù)秩性、中牲間精密賊度和重幣現(xiàn)性)予、專屬切性、檢傾測限、垮定量限告、線性萌、范圍您和耐用臺性檢測項崇目和驗睬證內(nèi)容項目內(nèi)容鑒別雜質(zhì)測定含量測定及溶出量測定定量限度準(zhǔn)確度-+-+精密度重復(fù)性中間精密度--+①+--++①專屬性②++++檢測限--③+-定量限-+--線性-+-+范圍-+-+耐用性++++①已有重血現(xiàn)性驗褲證，不設(shè)需驗證于中間精飲密度②如一種寧方法不電夠?qū)僖?，可用旋其他分媽析方法痰予以補皮充③視具體情逗況予以驗現(xiàn)證附錄XIX勇A藥品質(zhì)量越標(biāo)準(zhǔn)分析歪方法驗證弱指導(dǎo)原則笛（續(xù)）注意點重復(fù)性蹤蝶的設(shè)計角及測定記問題鑒別試遺驗的專榆屬性問鐮題附錄XIXD緩釋、控躺釋和遲釋扎制劑指導(dǎo)現(xiàn)原則定義緩釋制劑控釋制均劑遲釋制劑體外藥物慮釋放度試上驗緩釋、運控釋和具遲釋制亂劑的體消內(nèi)試驗體內(nèi)-體知外相關(guān)性附錄XIX師E微囊、牲微球與餐脂質(zhì)體照制劑班指導(dǎo)原慕則藥物載榆體的類桿型常用輔蝦料控制生產(chǎn)庸過程與貯箏藏期間應(yīng)剖檢驗的項雨目有害有艦機溶劑籮的限度獸檢查形態(tài)、粒隙徑及其分狼布的檢查載藥量得或包封疊率的檢旁查突釋效應(yīng)皂或滲漏率好的檢查脂質(zhì)體氧掌化程度的醒檢查微囊、紙微球、歲脂質(zhì)體占制劑應(yīng)僻符合有蒸關(guān)制劑基通則的勵規(guī)定靶向制劑居評價四、增柱訂項目滲及主要巨內(nèi)容附錄VII蛛IR制藥用水怖總有機碳案測定法目的用于檢查插制藥用水艱中有機碳挨總量,進威而控制其唇有機物含每量原理將水中有允機物質(zhì)分兆子完全氧脫化為二氧講化碳,檢蘋測所產(chǎn)生棄的二氧化依碳的量計寄算出水中犁有機碳的鬼濃度對儀器鄉(xiāng)豐、檢查掛用水及視對照品走溶液的危要求儀器：蠢應(yīng)經(jīng)校踢正并定吵期對其編適用性看進行試級驗檢查用水理：每升含TOC0.輸1mg志，電導(dǎo)率燦1.0μs/撈cm(趁25℃)的高純水對照品溶救液蔗糖制成懼每升約含愧1.20mg(含碳0震.50mg)的溶液牛(易氧級化)1,4-托對苯醌制臭成每升約鼻含0.7告5mg(含碳0.采50mg)的溶液(沫難氧化)附錄VII宰IR制藥用騾水總有抗機碳測猜定法（姥續(xù)）系統(tǒng)適用常性試驗分別依法踏測定總有湊機碳檢查值用水、蔗想糖和1,消4-對苯息醌對照品模溶液，計扒算儀器響云應(yīng)效率應(yīng)婚為85~民115%測定取供試枕制藥用積水，按扣儀器規(guī)始定方法勺測定，盛記錄響垂應(yīng)值ru，除另有郊規(guī)定外肺，ru應(yīng)不大于Rs-Rw（Cc不超過下0.5丸0mg/L棗）附錄IXH可見異差物檢查采法可見異物遙定義存在于注侄射劑、滴更眼劑中，撒在規(guī)定條蠟件下目視圓可以觀測鑒到的任何恩不溶性物揉質(zhì)，粒徑賠和長度通此常大于5珍0μm檢測環(huán)速境應(yīng)避免引理入可見異蹲物，需轉(zhuǎn)鄙移至專用慨容器時應(yīng)忠在100綠級潔凈環(huán)丈境中進行意。檢查方踏法燈檢法司：一般陰常用方休法光散射圓法（儀經(jīng)器檢出夠法）：亭用于燈佩檢法不尋適用的摔品種附錄IXJ質(zhì)譜法收載意義質(zhì)譜法是屢將被測物紹質(zhì)離子化男按離子的弓質(zhì)荷比分乏離，測量患各種離子鹿譜峰的強削度而實現(xiàn)休分析目的怖的一種分孩析方法用于藥左物的定駐性、定土量藥物的結(jié)具構(gòu)分析：項測定分子欺量、確定惜分子式得賤到相關(guān)的爽結(jié)構(gòu)信息串聯(lián)MS及聯(lián)用肆技術(shù)(MS/M父S及GC/M紗S、HP廳LC/M鎮(zhèn)S、IC娛P/MS繁)在混合物溫分析、未稠知物鑒別璃、肽和蛋伸白質(zhì)的氨遮基酸序列擱鑒別很有窗優(yōu)勢附錄IXJ質(zhì)譜法（桃續(xù)）質(zhì)譜儀訊四個組帳成部位進樣系黎統(tǒng)和接對口技術(shù)直接進樣迎：氣態(tài)、解液態(tài)和固臟態(tài)樣品的鵝進樣接口技怖術(shù)：電藥噴霧、乳熱噴霧豎、離子客噴霧、銅粒子束撇等接口大及解吸澡附技術(shù)離子源電子轟擊脹化(EI)、化學(xué)電離現(xiàn)(CI)煤、快原子轟叢擊(FAB)守、場電離尾(FI)和場解吸脈(FD)彼、大氣壓電肌離源(APT)蒼、基質(zhì)輔暗助激光梨解吸離示子化(MAL很DI)的、電感耦合竿等離子體籠離子化(ICP)質(zhì)量分析才器扇形磁分縣析器、四蜻極桿分析誦器、離子桃阱分析器記、飛行時玩間分析器擠和傅立葉干變換分析享器等檢測器光電倍炮增器或左電子倍涉增器豐度、尋基峰、族質(zhì)譜圖迅、分辨獎率附錄IXJ質(zhì)譜法位（續(xù)）串聯(lián)質(zhì)譜炕及聯(lián)用技贈術(shù)串聯(lián)質(zhì)譜?。簝蓚€或遠更多的質(zhì)趙譜連接在活一起。聯(lián)用技術(shù)色譜/質(zhì)胡譜：GC/觀MS、旨LC/琴MS、哨CE/錢MS芯片/質(zhì)混譜(Chi裁p/M爆S)超臨界流看體色譜/課質(zhì)譜(SFC晶/MS似)等離子倘體發(fā)射煙光譜/蘿質(zhì)譜(ICP認/MS端)定性鑒學(xué)別定量分析附錄XIX妄F藥品雜質(zhì)弄分析指導(dǎo)推原則簡介本附錄為亦藥品質(zhì)量侄標(biāo)準(zhǔn)中化達學(xué)合成或劍半合成的搬有機原料吊藥及其制暈劑雜質(zhì)分值析的指導(dǎo)緞原則,供崗藥品研究絹、生產(chǎn)、恥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)朗起草和修粱訂參考雜質(zhì)及藥摘品質(zhì)量標(biāo)亮準(zhǔn)中雜質(zhì)芝的涵義雜質(zhì)的分喘類及其在嗚藥品質(zhì)量點標(biāo)準(zhǔn)中的配項目名稱分類按化學(xué)類陪別和特征魚分有機雜暮質(zhì)、無繼機雜質(zhì)碌、有機辱揮發(fā)性瓜雜質(zhì)按來源分有關(guān)雜膚質(zhì)（化室學(xué)反應(yīng)冒的前體鋪、中間滅體、副雹產(chǎn)物和裙降解產(chǎn)題物等）其他雜拔質(zhì)和外畏來物質(zhì)敏等按結(jié)構(gòu)志關(guān)系分其他甾爆體、其酒他生物纖堿、幾棵何異構(gòu)漂體、光膜學(xué)異構(gòu)擾體和聚律合物等按毒性疫分毒性雜遲質(zhì)和普壟通雜質(zhì)附錄XIXF藥品雜擱質(zhì)分析增指導(dǎo)原釋則（續(xù)縣）藥品質(zhì)騎量標(biāo)準(zhǔn)牲中雜質(zhì)脂的項目頁名稱檢查對探象明確奸時，以蓮該雜質(zhì)久的化學(xué)禁名為項襖目名稱檢查對象雖僅知為某斜一類物質(zhì)抬時可采用掉“其他甾膛體”、“湯其他生物敏堿”、“泛其他氨基糟酸”….未知物根略據(jù)檢測方騎法選用項旦目名稱質(zhì)量標(biāo)輪準(zhǔn)中雜寄質(zhì)檢查網(wǎng)項目的者確定新原料藥澤和新制劑燦中的雜質(zhì)仿制藥品共存異構(gòu)貍體和抗生剛素多組分有機揮帆發(fā)雜質(zhì)附錄XIXF藥品雜船質(zhì)分析侄指導(dǎo)原鼓則（續(xù)泊）分析方法榮和限度方法應(yīng)專屑屬、靈敏方法的顯建立應(yīng)誦按要求臂作方法膏驗證采用現(xiàn)代統(tǒng)色譜技術(shù)紹對雜質(zhì)進昆行分離分再析時，對多已知雜質(zhì)召和毒性雜稍質(zhì)應(yīng)使用鄉(xiāng)豐雜質(zhì)對照吵品進行定淚位，如無狐法獲得時輝可用相對匯保留值定來位。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仗中應(yīng)有單受個雜質(zhì)限經(jīng)度和總雜債質(zhì)限度的西規(guī)定雜質(zhì)限度股確定應(yīng)考扯慮的因素對毒性愿雜質(zhì)和急毒性殘斤留有機桂溶劑應(yīng)穴嚴(yán)格規(guī)帆定限度附錄XIXJ藥物引未濕性試種驗指導(dǎo)席原則涵義:映藥物引脅濕性是圖指在一盟定溫度紛及濕度襯條件下釀該物質(zhì)羞吸收水嗓分多少葉的特征禁。本法濕僅作為撒表述藥尼品引濕障性的一徹種指針俯。適用向于藥典穩(wěn)收載且紛滿足該間品正文策項下干陪燥失重廊或水分爆限度要炸求的藥振品。方法251℃，RH約80鞭%±2％條件立下放置犁24小畜時以重途量法測健定供試撓品引濕丟增重，斤計算增窄重百分推率引濕性特集征描述與素引濕增重友的界定引濕特征的描述引濕增重%極易引濕>15%有引濕性<15％且>2%略有引濕性<2%且>0.2％潮解：吸收足量水分形成液體。附錄XIX紙K近紅外分岡光光度法可指導(dǎo)原則定義及腹收載背悟景通過測朽定被測儲物質(zhì)