緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥詳解演示文稿

緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點（優(yōu)選）緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥目前二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點二、藥物化學的發(fā)展從以天然藥物中提煉有效成分、通過合成化學品進行藥理試驗，發(fā)現(xiàn)其藥效，發(fā)展成以分子生物學和計算機科學為支撐，全方位發(fā)現(xiàn)新藥的現(xiàn)代藥物化學?，F(xiàn)代藥物化學的特點：1.以受體作為藥物的作用靶點2.以酶作為藥物的作用靶點3.以離子通道作為藥物的作用靶點4.以核酸作為藥物的作用靶點目前三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點三、藥物的命名1通用名3化學名稱英文：INN(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance)中文：CADN(ChineseApprovedDrugNames)開發(fā)者確定，任何生產(chǎn)者都可以使用。同類藥物一般有相同的詞干。音譯為主，注意順口、易記英文多以美國化學文摘為依據(jù)，中文為相應的翻譯。注意基團的次序規(guī)則?；瘜W名稱是最準確和唯一的，也是復雜難記的。2專利名和商品名為使藥物的發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護的專利權和專賣權而起的名，往往同一個藥物會出現(xiàn)多個不同的名稱。目前四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2-methyl2-甲基4-amino4-氨基thiazolium噻唑翁(母體)5-(2-hydroxyethyl)5-(2-羥乙基)5-pyrimidinyl5-嘧啶基4-methyl4-甲基3-[(…)methyl]3-[(…)甲基]·Cl-·HCl通用名：ThiamineHydrochloride鹽酸硫胺化學名：3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥乙基)噻唑翁鹽酸鹽目前五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

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Drugs第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics鎮(zhèn)靜催眠藥是具有普遍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的一類藥。一、苯二氮卓籑地西泮Diazepam化學名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-

2H-1,4-benzodiazepin-2-one目前六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性微溶于水(1:400)，遇酸或堿液，受熱易水解酸性中性水溶性增大1,2位開環(huán)4,5位開環(huán)7位,1,2位有吸電子基有利于4,5位開環(huán)目前七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2.鑒定方法本品的稀鹽酸溶液加碘化鉍鉀溶液，產(chǎn)生橘紅色沉淀，放置顏色加深。B.藥理活性1.作用機制本品與中樞苯二氮卓受體結合而發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛及抗驚厥作用，增強-氨基丁酸神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應。2.吸收與代謝途徑本品經(jīng)胃腸道吸收，體內(nèi)代謝主要在肝臟進行。目前八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點葡萄糖醛酸結合物葡萄糖醛酸結合物目前九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點3.構效關系用長鏈烴取代基，可延長作用七員亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需的引入吸電子基明顯增加活性4,5-位雙鍵被飽和并入四氫惡唑環(huán)增加鎮(zhèn)靜，抗抑郁作用引入吸電子基明顯增加活性目前十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點C.制備方法(CH3)2SO4CH3C6H5Fe,HClC2H5OHClCH2COClC6H12(CH2)6N4HClCH3OH目前十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點苯巴比妥Phenobarbital化學名：5-ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione二、巴比妥類A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性難溶于水pKa為7.4易溶于水NaOH目前十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點+2H2O+NaHCO3溶液的溫度、pH值越高，分解速度越快2.鑒定方法H2O·Pyr紫色目前十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點KNO3H2SO4NH3·H2O顯紅棕色(NH4)2SB.藥理活性1.作用機制作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，通過抑制上行激活系統(tǒng)的功能使大腦皮層細胞興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用。目前十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點11%-25%2.代謝途徑巴比妥類藥物主要在肝臟進行代謝，包括5位羥基的氧化，水解開環(huán)等。Phenobarbital部分在肝臟按下面的代謝過程，其余大部分以原藥排出體外。目前十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點3.構效關系若R(R1)=H則無活性，為2-5碳鏈的取代基或有一苯基有活性，R、R1的總碳數(shù)為4-8最好R2為甲基起效快氧改為硫起效快（1）藥物作用與其解離常數(shù)和油水分配系數(shù)的關系藥物的解離程度越小，起效越快；油溶性越大，藥物的起效越快。（2）藥物作用時間與藥物在體內(nèi)的代謝過程的關系藥物在體內(nèi)容易代謝藥物作用時間就短，反之則長。5-位取代基為直鏈烷烴或苯不易氧化消除；為支鏈烷烴或不飽和烴氧化代謝迅速。目前十六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點唑口比坦Zolpidem水合氯醛其它鎮(zhèn)靜催眠藥目前十七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics由Phenobarbital研究出的抗癲癇藥失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羥基失去3，4位酰胺基加3位亞甲基氫化嘧啶二酮類撲米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙內(nèi)酰脲類苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口惡唑酮類三甲雙酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺類苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3目前十八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點丙戊酸鈉SodiumValproate化學名：Sodium2-propylpentanoateA.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品溶于水，有極強的吸濕性。穩(wěn)定性好。2.鑒定方法SodiumValproate分子中的羧基與醋酸氧鈾反應形成不解離的羧酸氧鈾配位化合物，此配位化合物與羅丹明B結合生成可溶于苯的粉紅色染料。目前十九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點B.藥理活性1.作用機制本品能抑制GABA的代謝，提高腦內(nèi)GABA的濃度，抑制癇性沖動的擴散，從而發(fā)揮抗癲癇作用。2.吸收與代謝途徑主要經(jīng)肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結合后有腎排出。CoA-SH氧化葡萄糖醛酸結合物目前二十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點C.制備方法2C3H7BrC2H5ONaNaOHH2O1.H+2.–CO2

NaOH部分抗癲癇藥苯妥因鈉PhenytoinSodium卡馬西平Carbamazepine普羅加比Progabide目前二十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點第三節(jié)抗精神失常藥AntipsychoticDrugs一、抗精神病藥這類藥又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯藥，為多巴胺（DA）受體阻斷劑。鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride化學名2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride目前二十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品極易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起變質(zhì)，pH值下降；部分病人用藥后在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光化毒反應。日光-e+eH2Ohh+2過敏反應蛋白質(zhì)H2O目前二十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2.鑒定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色。與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定的紅色。B.藥理活性1.作用機制本品是與多巴胺受體結合而阻斷多巴胺與受體結合，從而發(fā)揮藥效。2.吸收與代謝途徑本品主要在肝經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化，體內(nèi)代謝極為復雜。目前二十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點目前二十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點3.構效關系吩噻嗪類藥物分子的結構目前二十六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2-位吸電子取代基是活性必要基團，吸電子性越強，藥物活性越強。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氮原子可由-C-取替，仍保持藥效。側鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型,改變油水分配系數(shù)。C.制備方法Cu,pH5-6150℃Fe200℃S,I2170℃NaOH,△HCl目前二十七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點二、抗焦慮藥及抗抑郁藥焦慮癥是以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥。苯二氮卓類常常是治療焦慮的首選藥。抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病。目前臨床應用的抗抑郁癥藥可分為去甲腎上腺素重攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑及5-羥色胺在攝取抑制劑，見表2-18~2-21。鹽酸丙米嗪ImipramineHydrochloride化學名10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamineHydrochloride目前二十八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品易溶于水。固體及水溶液在通常情況下是穩(wěn)定的，遇光漸變色。2.鑒定方法加硝酸即顯紅色。B.藥理活性1.作用機制通過抑制神經(jīng)突觸前端對去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）的重攝取。目前二十九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2.吸收與代謝途徑在肝臟中代謝尿葡萄糖醛酸結合物葡萄糖醛酸結合物Desipramine目前三十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點3.構效關系三環(huán)的非共平面性與藥物的活性有關，七員環(huán)使分子扭曲更大，作用更強。甲基被替換為乙基或丙基則失去活性。叔胺或仲胺，且仲胺的活性更強。目前三十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點第四節(jié)中樞興奮藥CentralStimulants此類藥可分為：咖啡因Caffeine①主要興奮大腦皮層的藥，如②主要興奮延髓呼吸中樞的藥，如尼可剎米Nikethamide③促進大腦功能恢復的藥，如茴拉西坦Aniracetam目前三十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥Analgesics鎮(zhèn)痛藥是一類對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消失的藥物，但并不影響意識，也不干擾神經(jīng)沖動的傳導，對觸覺及聽覺等也無影響。嗎啡Morphine(-)左旋嗎啡分子內(nèi)含5個手性中心(5R，6S，9R，13S，14R)，B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式。目前三十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性Morphine分子中存在酚羥基和叔氮原子，故顯兩性，叔氮原子的堿性為Kb7.5×10-7，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，臨床常用鹽酸鹽，能溶于水(1:17.5)，極易溶于沸水(1:0.5)。由于結構存在酚羥基，Morphine及其鹽易被氧化，空氣中的氧、紫外光及鐵離子可促進氧化，并與溶液pH值有關，pH=4時最穩(wěn)定。目前三十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點2.鑒定方法Morphine的顏色反應1）鹽酸嗎啡水溶液與中性三氯化鐵試液反應呈藍色。2）與甲醛硫酸試液反應呈藍紫色（Marquis反應）。3）與鉬酸銨硫酸溶液反應顯紫色，繼變藍色，最終變?yōu)樽厣‵rohde反應）。4）與鐵氰化鉀反應，再同三氯化鐵作用顯藍色。可待因無此反應。5）Morphine的稀硫酸溶液與碘化鉀作用，溶液析出棕色的單質(zhì)碘，再加氨水顏色轉(zhuǎn)深至幾乎黑色?？纱驘o此反應。6）與亞硝酸反應，再加氨水顯黃棕色，微量Morphine能檢出。可待因無此反應。目前三十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十三點B.藥理活性1.作用機制Morphine作用阿片受體而發(fā)揮其鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，亦用于麻醉前給藥。2.代謝途徑