臨床藥理學藥動學概述演示文稿

臨床藥理學藥動學概述演示文稿目前一頁\總數(shù)四十五頁\編于一點（優(yōu)選）臨床藥理學藥動學概述目前二頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥物動力學（pharmacokinetics)

應用動力學原理與數(shù)學處理方法，定量描述藥物在體內動態(tài)變化規(guī)律的學科。目前三頁\總數(shù)四十五頁\編于一點應用目前四頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥物的體內過程吸收分布代謝排泄血液循環(huán)吸收排泄組織分布代謝目前五頁\總數(shù)四十五頁\編于一點吸收（absorption）吸收指藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程。靜脈注射和靜脈滴注藥物，直接進入體循環(huán)不存在吸收過程。目前六頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥物的吸收速率受很多因素影響，包括:藥物的轉運類型藥物的理化性質給藥途徑胃腸道pH環(huán)境胃排空速率首過效應等目前七頁\總數(shù)四十五頁\編于一點影響口服藥物吸收的生理因素胃腸道pH值胃排空速率首過效應食物的影響目前八頁\總數(shù)四十五頁\編于一點

胃腸道pH

消化道不同的pH下，藥物的解離狀態(tài)不同，影響藥物的吸收弱酸藥物主要在胃吸收弱堿藥物主要在小腸吸收水和食物餐后pH顯著疾病十二指腸潰瘍pH藥物組胺pH

阿托品類、阿司匹林抑制胃酸分泌目前九頁\總數(shù)四十五頁\編于一點胃排空速率藥物從胃幽門排至小腸上部的速度胃排空速率決定了藥物到達腸道的速度，對藥物的起效快慢，藥效強弱及持續(xù)時間有顯著影響主要受胃內容物影響食物的組成

粘度滲透壓主動吸收的藥物，如VB2

被動吸收的藥物胃排空速度減慢目前十頁\總數(shù)四十五頁\編于一點FirstPassEffect目前十一頁\總數(shù)四十五頁\編于一點首過效應：透過胃腸道生物膜吸收的藥物經肝門靜脈入肝后，在肝藥酶的作用下藥物可產生生物轉化。藥物進入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首過效應”臨床上受首過效應影響較大，而且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。阿司匹林、及可的松等目前十二頁\總數(shù)四十五頁\編于一點食物的影響食物不僅能改變胃排空速率而影響吸收，而且由于其他多種因素對藥物的吸收產生不同程度、不同性質的影響.目前十三頁\總數(shù)四十五頁\編于一點延緩或減少藥物吸收食物消耗胃腸內水分,使胃腸黏液減少,使藥物的崩解、溶出減慢。如：空腹服用對乙酰氨基酚，tmax為20

min；

早飯后服用對乙酰氨基酚，tmax為2

h；食物可減慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到催眠作用目前十四頁\總數(shù)四十五頁\編于一點促進藥物的吸收脂肪類食物具有促進膽汁分泌的作用，膽汁中的膽酸可增加難溶性藥物的溶解度而促進其吸收。如：服用灰黃霉素的同時進食高脂肪或高蛋白食物，前者的血藥濃度3μg/ml，而后者僅為0.6μg/ml目前十五頁\總數(shù)四十五頁\編于一點一些食物和飲料能對藥物吸收產生特殊的影響如：柚汁對口服藥物的吸收有廣泛影響，可使苯二氮唑類、鈣拮抗劑和抗組胺藥特菲那汀的吸收總量增加3~6倍。目前十六頁\總數(shù)四十五頁\編于一點分布（distribution）藥物吸收進入體循環(huán)之后，向各個組織和臟器的轉運稱為分布。分布的影響因素血液循環(huán)血液循環(huán)好的器官和組織藥物的轉運速度和轉運量相應較大。血管通透性大多數(shù)藥物以被動擴散方式透過毛細血管壁，小分子的水溶性藥物可通過微孔轉運。分子量增大時，膜孔透過性變小。目前十七頁\總數(shù)四十五頁\編于一點血漿蛋白結合率只有游離型藥物才能從血液向組織轉運血漿蛋白結合率=結合型藥物的濃度/總濃度×100%組織蓄積藥物與組織中存在的蛋白質、脂肪、酶及粘多糖發(fā)生非特異結合，長期連續(xù)用藥后，使組織中藥物濃度有逐漸升高的趨勢，這種現(xiàn)象稱為蓄積。0.9〈血漿蛋白結合率〈0.2高度結合低度結合目前十八頁\總數(shù)四十五頁\編于一點血腦屏障組織學基礎:腦組織內的毛細血管內皮細胞緊密相連，內皮細胞之間無間隙，且毛細血管外表面幾乎均為星型膠質細胞包圍藥理學意義：保護中樞神經系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學環(huán)境，免受血中有害物質的侵害。目前十九頁\總數(shù)四十五頁\編于一點胎盤屏障與一般毛細血管無顯著差別不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響目前二十頁\總數(shù)四十五頁\編于一點代謝（metabolism）

藥物進入體內后，在酶及體液作用下，發(fā)生化學結構上的改變，稱為藥物的代謝。后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加類型：

Ⅰ相反應：氧化還原水解，極性增加

Ⅱ相反應：結合反應，極性進一步增加目前二十一頁\總數(shù)四十五頁\編于一點代謝的影響因素年齡：胎兒和新生兒肝微粒體中藥物代謝酶活性低，對藥物敏感；老年人的代謝功能也會降低。遺傳差異病理狀態(tài)：肝炎患者藥物誘導和抑制：

誘導劑---苯妥英鈉、卡馬西平、利福平

抑制劑---氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼目前二十二頁\總數(shù)四十五頁\編于一點排泄（elimination）藥物的原形或其代謝產物通過排泄器官排出體外的過程稱為排泄。藥物的排泄途徑腎排泄腎臟是最重要的排泄器官膽汁排泄其它途徑目前二十三頁\總數(shù)四十五頁\編于一點

腎排泄：腎小球濾過分子量小于兩萬腎小管主動分泌（弱酸和弱堿）

兩個系統(tǒng)均為非特異性，可發(fā)生競爭性抑制。如丙磺舒（酸性藥物）可能抑制其他酸性藥物，如青霉素被動重吸收腎小管是脂類屏障，尿液的pH影響藥物的重吸收。如應用碳酸氫鈉后，堿化尿液，促進苯巴比妥等酸性藥物的排泄。目前二十四頁\總數(shù)四十五頁\編于一點A=濾過B=重吸收C=主動分泌目前二十五頁\總數(shù)四十五頁\編于一點膽汁排泄：肝腸循環(huán)：有些藥物與葡萄糖醛酸結合后排入膽汁，隨膽汁到達小腸后被水解，游離藥物被重吸收，稱為肝腸循環(huán)。目前二十六頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥動學基本概念房室模型速率過程藥動學參數(shù)目前二十七頁\總數(shù)四十五頁\編于一點目前二十八頁\總數(shù)四十五頁\編于一點一室模型二室模型多室模型房室模型(compartmentmodel)

按照藥物在體內配置的速度差異，將機體模擬為不同隔室的組合中央室周邊室1周邊室2吸收消除目前二十九頁\總數(shù)四十五頁\編于一點一室模型藥物進入體內后，能迅速向各組織器官分布，很快在血液和各組織臟器間達到動態(tài)平衡

BODY目前三十頁\總數(shù)四十五頁\編于一點BODY二室模型藥物進入體內后，能很快進入機體的某些部位，但對另一些部位，需要一段時間才能完成分布。目前三十一頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥物轉運的速率過程一級過程dC/dt=kC

恒比消除

零級過程dC/dt=k恒量消除

米-曼氏速率過程Vm：最大速率Km：米－曼常數(shù)低濃度，一級過程高濃度，零級過程目前三十二頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥動學參數(shù)速率常數(shù)生物半衰期藥－時曲線Cmax、tmax藥－時曲線下面積表觀分布容積清除率穩(wěn)態(tài)血藥濃度目前三十三頁\總數(shù)四十五頁\編于一點速率常數(shù)dX/dt=kXnka：吸收速率常數(shù)

k：總消除速率常數(shù)

ke：腎排泄速率常數(shù)

k12：從中央室向周邊室轉運的速率常數(shù)

k21：從周邊室向中央室轉運的速率常數(shù)

K10：藥物從中央室消除的一級消除速率常數(shù)n＝1時，k為一級速率常數(shù)n＝0時，k為零級速率常數(shù)k中央室周邊室kak12k21二室模型目前三十四頁\總數(shù)四十五頁\編于一點生物半衰期（t1/2）包括吸收半衰期（t1/2Ka）、分布半衰期（t1/2α）和消除半衰期（t1/2）消除半衰期體內藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間，其長短可反映體內藥物消除速度。

目前三十五頁\總數(shù)四十五頁\編于一點C0t1/2t1/2tCC0/2C0/4目前三十六頁\總數(shù)四十五頁\編于一點一級過程：t1/2為常數(shù)非線性過程：t1/2隨劑型、給藥方法而變生理、病理差異可導致t1/2變化目前三十七頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥－時曲線

以時間為橫坐標，以藥物的一些特征數(shù)量（如體內藥量、血藥濃度、尿藥排泄速度、累計尿藥量等）為縱坐標作出的各種曲線。若縱坐標取對數(shù)時作出的圖，稱為半對數(shù)曲線。tlgC

tC目前三十八頁\總數(shù)四十五頁\編于一點Cmax、tmax口服給藥形成的曲線是由迅速上升的以吸收為主的吸收相和緩慢下降的以消除為主的消除相兩部分組成。CttmaxCmax峰濃度達峰時間目前三十九頁\總數(shù)四十五頁\編于一點藥-時曲線下面積（AUC）

AUC0

指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥－時曲線下總面積，反映藥物進入血循環(huán)的總量。

AUC0t

目前四十頁\總數(shù)四十五頁\編于一點梯形法總面積＝各間隔時間內梯形面積和AUC0n=(1/2)(C0+C1)(t1-t0)+(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)ctc0c1目前四十一頁\總數(shù)四十五頁\編于一點積分法一級過程目前四十二頁\總數(shù)四