預(yù)防醫(yī)學(xué)免疫預(yù)防

預(yù)防醫(yī)學(xué)免疫預(yù)防第1頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病文獻(xiàn)記載的人畜共患病約有近200種，其中數(shù)十種曾引起大規(guī)模的傳播。人畜共患病是指“人和脊椎動(dòng)物由共同病原體引起的，又在流行病學(xué)上有關(guān)聯(lián)的疾病”。以往的鼠疫、狂犬病、炭疽、結(jié)核、布病……。近年的瘋牛病、口蹄疫、SARS、猴痘、西尼羅河病毒感染、禽流感……。疾病在動(dòng)物世界傳播的同時(shí)，也威脅著人類的健康乃至生命。第2頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病“談牛色變”“談禽色變”WHOinvestigatespossiblehumantohumantransmissionofavianflu第3頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病--西尼羅河病毒FindingadeadcrowcouldbethefirstsignofWNVWNVwasfirstisolatedintheWestNileDistrictofUgandain1937.EquinediseasewasfirstnotedinEgyptandFranceintheearly1960s.TheappearanceofWNvirusinNorthAmericain1999,inhumansandhorses,milestoneInrecentyearsintemperateregionsofEuropeandNorthAmerica,presentingathreattopublic,equine,andanimalhealth.TheCulexmosquito第4頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病--西尼羅河病毒第5頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病--猴痘病毒Monkeypox,acousinofsmall-poxthatnormallydwellsintherainforestsofWesternandCentralAfrica,haspoppedupintownsinthreestatesintheU.S.Midwest,infectingpetprairiedogsandtheirowners.Animaltohuman(72%ofcases)第6頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月倍受關(guān)注的人畜共患病新發(fā)傳染病與再發(fā)傳染病社會(huì)恐慌危害嚴(yán)重我國(guó)SARS的啟示禽流感的防治走向何處第7頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月對(duì)人畜共患病的幾點(diǎn)看法1正視人畜共患病人類發(fā)展史與疾病發(fā)生史相生相伴：重大人類疾病病毒大多來自動(dòng)物。來自靈長(zhǎng)類：艾滋病病毒、埃博拉病毒……

來自蝙蝠：亨德拉病毒、尼帕病毒……來自家養(yǎng)與伴侶動(dòng)物：狂犬病病毒、口蹄疫病毒、流感病毒……來自媒介昆蟲：多種蟲媒病毒……政府、大夫、匹夫……第8頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月對(duì)人畜共患病的幾點(diǎn)看法2人類活動(dòng)范圍的擴(kuò)大和生活水平的提高，提示必須高度重視人畜共患病傳統(tǒng)疾病會(huì)有新面孔，新的疾病會(huì)不斷出現(xiàn)。人類的生存和生活方式是病毒病新發(fā)和再發(fā)的“溫床”。麻疹及相關(guān)病毒……

流感病毒……SARS病毒……多種動(dòng)物病毒……第9頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月對(duì)人畜共患病的幾點(diǎn)看法3人畜共患病的防治需要多方參與和協(xié)調(diào)發(fā)達(dá)國(guó)家的體制可資借鑒，系統(tǒng)與整體觀念。ThreeStateAgenciesInvolvedinWNVActivitiesinIllinoisIllinoisDepartmentofAgriculture

EquinesurveillanceDeadbirdnecropsyandtestingIllinoisDepartmentofNaturalResources

FieldbiologistsResearchIllinoisDepartmentofPublicHealth

Managementofsurveillancedata第10頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月免疫學(xué)應(yīng)用的三個(gè)方面免疫預(yù)防免疫治療免疫診斷第11頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月主動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫免疫預(yù)防是指通過主動(dòng)或被動(dòng)免疫接種預(yù)防疾病。主動(dòng)免疫預(yù)防：接種抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答被動(dòng)免疫預(yù)防：主要是注射抗體或特異性免疫球蛋白第12頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月人工免疫與天然免疫第13頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月EdwardJenner

(1749-1823)

：Discoveryofsmallpoxvaccine免疫預(yù)防的杰出貢獻(xiàn)者第14頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月LouisPasteur(1822-1895)

免疫預(yù)防的杰出貢獻(xiàn)者PasteurizationDiseasesofSilkwormsGermTheoryofDiseaseAnthraxvaccineRabiesvaccine第15頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月從“牛痘疫苗”的發(fā)現(xiàn)到減毒活疫苗的成功被譽(yù)為疫苗研究的第一次革命；20世紀(jì)80年代中后期，隨著分子生物學(xué)與基因工程技術(shù)、生物分離與生物純化技術(shù)的發(fā)展，重組疫苗和亞單位疫苗不斷上市，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）成為第二代疫苗革命的典型代表；20世紀(jì)90年代末，核酸疫苗或DNA疫苗的研究成為熱點(diǎn)，逆向疫苗學(xué)使得快速篩選保護(hù)性抗原的研究成為可能，被譽(yù)為第三代疫苗革命；疫苗研究的技術(shù)革命第16頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月20世紀(jì)末，微生物基因組學(xué)、生物信息學(xué)、比較基因組學(xué)、功能基因組學(xué)等迅猛發(fā)展，為疫苗研究帶來了第四次革命；現(xiàn)代疫苗學(xué)的研發(fā)，綜合集成了四次疫苗革命的技術(shù)和成果，并成為預(yù)防性疫苗久興不衰的主要支撐力。疫苗研究的技術(shù)革命第17頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月免疫預(yù)防的重要成就1980年5月，第33屆世界衛(wèi)生大會(huì)宣布：嚴(yán)重危害人類的天花在全世界徹底消滅。1974年，WHO決議推行：擴(kuò)大的免疫計(jì)劃（EPI）要求世界各國(guó)普遍實(shí)施計(jì)劃免疫來預(yù)防白喉、百日咳、破傷風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核和麻疹等6種疾病。1990年，世界兒童問題首腦會(huì)議提出：兒童始用疫苗（CVI）規(guī)劃。要求研制熱穩(wěn)定性好、安全、高效、價(jià)廉，只需口服1～2次即可預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗MultidiseaseVaccinology第18頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月預(yù)防用生物制品主動(dòng)預(yù)防制品與被動(dòng)預(yù)防制品：疫苗與抗體預(yù)防用生物制品包括疫苗、菌苗和類毒素三大類。用病毒、衣原體、立克次體等制成的制品為疫苗；用細(xì)菌、支原體、螺旋體等制成的制品為菌苗；用甲醛處理的外毒素稱為類毒素。實(shí)踐中，用于自動(dòng)免疫預(yù)防的制劑統(tǒng)稱為疫苗。由于技術(shù)和產(chǎn)品的發(fā)展，人們常把疫苗分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩大類。第19頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月ToxinchemicalmodificationToxoidtoxinmoietyantigenicdeterminants抗毒素第20頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月滅活苗和活疫苗傳統(tǒng)疫苗即通常所說的滅活苗和活疫苗。滅活苗是用加熱、甲醛、β—丙內(nèi)酯等理化方法將完整病原微生物殺死制成疫苗，如霍亂滅活菌苗、乙型腦炎滅活疫苗等。滅活疫苗接種后，其中的抗原會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，抵抗病原微生物感染或減輕病情?；钜呙缍嘤蓽p毒或修飾的弱毒病原微生物制成，如卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎口服減毒活疫苗等。機(jī)體接種活疫苗后，弱毒株即在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致輕微感染，誘生細(xì)胞免疫和體液免疫，產(chǎn)生較為堅(jiān)強(qiáng)的免疫力。殘余毒力和毒株穩(wěn)定性是選擇和使用弱毒活疫苗時(shí)應(yīng)該考慮的因素。第21頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月實(shí)踐中，為簡(jiǎn)化手續(xù)、節(jié)省人力物力和時(shí)間或提高免疫覆蓋面，常常使用多價(jià)疫苗和聯(lián)合疫苗。多價(jià)疫苗是由同種病原的不同型制成，如流感滅活苗、流行性出血熱滅活苗。聯(lián)合疫苗，又稱混合苗，是將不同種類的病原微生物分別制苗后混合而成的制品，如百白破三聯(lián)苗。多價(jià)疫苗和聯(lián)合疫苗第22頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月新型疫苗相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗而言。傳統(tǒng)疫苗是應(yīng)用完整的病原微生物制成的，這些制品含有一些與特異性免疫無關(guān)的成分，在使用時(shí)會(huì)引起某些局部或全身不良反應(yīng)。新型疫苗是采用現(xiàn)代生物工程技術(shù)研制的疫苗或僅包括與免疫有關(guān)成分的疫苗，又稱高技術(shù)疫苗、分子疫苗。人乙型肝炎病毒基因工程疫苗、豬大腸桿菌工程疫苗和豬偽狂犬病基因缺失疫苗已經(jīng)正式投產(chǎn)上市。新型疫苗第23頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月毒種來源與制備方法毒種來源1異種病毒/細(xì)菌2同種病毒/細(xì)菌3基因改造的病毒/細(xì)菌4核酸制備方法1雞胚/雞胚細(xì)胞2動(dòng)物/動(dòng)物細(xì)胞3人體組織/血液4細(xì)菌培養(yǎng)物第24頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月1發(fā)熱、感染及各種傳染病患者；2臟器或嚴(yán)重疾?。盒呐K病、高血壓、低血壓、腎炎、肝硬化、血液病、肺結(jié)核、惡性腫瘤、癲癇、痙攣素質(zhì)、免疫缺陷等；3過敏史、濕疹患者；4特殊群體：孕婦、哺乳期婦女、年老、過分衰弱、佝僂病、營(yíng)養(yǎng)不良等；5結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性禁種卡介苗。免疫預(yù)防接種的禁忌癥第25頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月1局部反應(yīng)：24小時(shí)左右接種部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等現(xiàn)象，直徑2.5～5cm，可伴有附近淋巴結(jié)腫痛；2全身反應(yīng)：主要為發(fā)熱，可伴有寒戰(zhàn)、頭痛、全身不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；3暈厥：注射中或注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生；4過敏性休克或變態(tài)反應(yīng)：注射抗毒素?cái)?shù)秒鐘、數(shù)分鐘或1～2小時(shí)內(nèi)發(fā)生。免疫預(yù)防接種的不良反應(yīng)第26頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月免疫預(yù)防的方向與發(fā)展熱穩(wěn)定性好、安全、高效、價(jià)廉，只需口服1～2次即可預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗1傳統(tǒng)制品的改進(jìn)和提高；2聯(lián)合疫苗/多價(jià)疫苗；3病毒培養(yǎng)：提高滴度或?qū)ふ遗囵B(yǎng)方法；4新型疫苗：活載體疫苗、基因缺失/重組疫苗、核酸疫苗等。第27頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月隨著生物技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代疫苗研發(fā)的主流轉(zhuǎn)變?yōu)楦倪M(jìn)疫苗和新型疫苗。對(duì)人類健康具有重大意義的新型疫苗的上市，極大地推動(dòng)了疫苗市場(chǎng)的發(fā)展。在過去10年里，滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗、流感嗜血桿菌（Hib）疫苗、乙肝疫苗、肺炎結(jié)合疫苗等使得疫苗市場(chǎng)幾乎擴(kuò)大了1倍，達(dá)到了100億美元左右。2005年Sanofi-Pasteur研發(fā)的A、C、Y、W135群四聯(lián)奈瑟氏腦膜炎多糖結(jié)合疫苗已經(jīng)注冊(cè)成功。第28頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月WHO提出的研究重點(diǎn)是艾滋病疫苗、結(jié)核病疫苗、瘧疾疫苗、流感疫苗、細(xì)菌類疫苗和結(jié)合疫苗、聯(lián)合疫苗、植物疫苗、抗腫瘤疫苗以及新出現(xiàn)的傳染病和反生物戰(zhàn)疫苗等。2006年2月WHO發(fā)表的資料，將正在研究開發(fā)的，并已處于臨床前期或已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的疫苗按疾病分類為七大類：腹瀉類傳染病、呼吸道傳染病、細(xì)菌性傳染病、性傳播疾病、蟲媒傳染病、寄生蟲傳染病、肝炎和腫瘤、腸道病毒類傳染病等，總數(shù)共199種疫苗。第29頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月第30頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月第31頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月2006年9月，美國(guó)FDA修訂發(fā)布了《CharacterizationandQualificationofCellSubstratesandOtherBiologicalStartingMaterialsUsedintheProductionofViralVaccinesforthePreventionandTreatmentofInfectiousDiseases》草案，并將于3個(gè)月后定稿實(shí)施。其中融入了諸多最新科技成果，包括新發(fā)和重大病毒病疫苗研發(fā)要求。第32頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月我國(guó)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)從原來六大生物制品研究所已發(fā)展到近30家，能生產(chǎn)41種疫苗，個(gè)別項(xiàng)目在國(guó)際上領(lǐng)先，已成為名副其實(shí)的疫苗生產(chǎn)大國(guó)。國(guó)內(nèi)疫苗研發(fā)工作近年來已呈現(xiàn)良好的勢(shì)頭，在品種和質(zhì)量上與國(guó)際先進(jìn)水平的差距逐步縮小。據(jù)醫(yī)藥行業(yè)中的疫苗企業(yè)銷售統(tǒng)計(jì)（含國(guó)外疫苗進(jìn)口分裝部分），中國(guó)疫苗市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過30億元。

第33頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月我國(guó)新疫苗的研究取得良好的進(jìn)展：艾滋病疫苗2005年初批準(zhǔn)Ⅰ、Ⅱ期臨床，23價(jià)肺炎球菌疫苗2005年6月獲新藥證書，瘧疾疫苗2005年獲準(zhǔn)Ⅰ/Ⅱ期臨床，SARS疫苗臨床Ⅰ期，戊肝疫苗2005年初獲Ⅰ/Ⅱ期臨床，基因工程口服霍亂疫苗2005年初上市，輪狀病毒疫苗、志賀氏疫苗2005年進(jìn)入Ⅲ期臨床，脊灰全病毒減活疫苗（IPV）2005年進(jìn)入Ⅰ期臨床等。

第34頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月我國(guó)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)是大國(guó)，但離成為疫苗強(qiáng)國(guó)還相去甚遠(yuǎn)。主要表現(xiàn)在：疫苗研發(fā)投入少，自主創(chuàng)新產(chǎn)品不多，產(chǎn)品質(zhì)量與先進(jìn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)尚有距離以及疫苗的基礎(chǔ)研究工作薄弱等。第35頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月我國(guó)疫苗如何趕追或符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，包括進(jìn)行WHO認(rèn)證，是疫苗行業(yè)和企業(yè)必須考慮的問題。相信面對(duì)市場(chǎng)機(jī)遇、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和我國(guó)疫苗流通體制的改革，會(huì)促進(jìn)國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)之間和與大型制藥企業(yè)的整合，提升疫苗行業(yè)的研發(fā)水平及盈利能力，進(jìn)一步提高其市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。第36頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月部分疾病的免疫預(yù)防傳染病發(fā)生的三個(gè)基本環(huán)節(jié)傳染源、傳播途徑、易感宿主這三個(gè)環(huán)節(jié)中缺少任何一個(gè)都不能造成傳染病的發(fā)生和流行；同樣，當(dāng)流行已經(jīng)形成時(shí)，若切斷任何一個(gè)環(huán)節(jié)，該傳染病的流行即告終止。發(fā)生率、發(fā)病率、致死率第37頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月部分疾病的免疫預(yù)防在發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)，兒童疫苗的計(jì)劃免疫涉及11種疾??；而在發(fā)展中國(guó)家，兒童計(jì)劃免疫接種的疫苗只有6種，即結(jié)核、白喉、破傷風(fēng)、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹。發(fā)達(dá)國(guó)家關(guān)注的是傳染病的徹底消滅和疫苗使用的副作用；在發(fā)展中國(guó)家，關(guān)注更多的仍是有疫苗接種的覆蓋范圍及如何將新疫苗列入計(jì)劃免疫中。問題：嬰幼兒免疫應(yīng)答的特點(diǎn)？第38頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月我國(guó)推薦的免疫預(yù)防方案第39頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月美國(guó)推薦的免疫預(yù)防方案第40頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月乙型肝炎的免疫預(yù)防我國(guó)是絕對(duì)的乙肝大國(guó)！每年大約有60萬人死于肝炎，其中大多數(shù)是在兒童期感染乙型肝炎病毒而到成年期死于肝腫瘤。1992年WHO建議，乙型肝炎高發(fā)國(guó)家應(yīng)該把乙型肝炎疫苗的接種列入常規(guī)免疫程序。目前大約有90個(gè)國(guó)家已經(jīng)實(shí)施。部分乙型肝炎高發(fā)的發(fā)展中國(guó)家還未能得到實(shí)施。酵母表達(dá)的基因工程疫苗，是亞單位疫苗的典型代表。第41頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月脊髓灰質(zhì)炎的免疫預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎在一些國(guó)家已經(jīng)被消滅了(美國(guó)在1974年，美洲國(guó)家在1991年)。國(guó)際免疫日的策略已經(jīng)成功地將發(fā)展中國(guó)家的脊髓灰質(zhì)炎病例降至很低的水平。1996年WHO報(bào)告，全球有三分之二5歲以下的兒童口服了脊髓灰質(zhì)炎疫苗。目前在亞洲和非洲的一些地區(qū)，該病的傳播仍時(shí)有發(fā)生。第42頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月肺炎球菌的免疫預(yù)防在發(fā)展中國(guó)家，5歲以下兒童每年由肺炎球菌感染引起的死亡約有120萬。肺炎球菌是引起肺炎、腦膜炎、中耳炎與竇炎的主要病因，其菌體的莢膜多糖抗原對(duì)2歲以下的兒童接種不能激發(fā)足夠的抗體應(yīng)答，而這一年齡組由肺炎球菌引起的發(fā)病率和死亡率卻最高。自從使用Hib菌苗(B型流感嗜血桿菌結(jié)合菌苗、菌體多糖與蛋白抗原相結(jié)合)后，此問題得以解決，因?yàn)檫@種結(jié)合菌苗可以增強(qiáng)抗體應(yīng)答并確保再次接觸菌體多糖時(shí)有足夠的記憶免疫。新產(chǎn)品的研制。第43頁(yè)/共51頁(yè)2006年12月麻疹的免疫預(yù)防疫苗接種已顯著降低了麻疹的死亡率。在發(fā)達(dá)國(guó)家，通常對(duì)12～15月