第8篇-膽堿受體阻斷藥(I)-M-1

第8篇--膽堿受體阻斷藥(I)—M-1...第一頁，共33頁。

第一節(jié)阿托品及阿托品合成代用品

（M膽堿受體阻斷藥）1.阿托品及阿托品類生物堿：阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿5/5/20232第二頁，共33頁。阿托平M受體ACH或M受體激動藥…..不產(chǎn)生M樣作用產(chǎn)生M樣作用拮抗5/5/20233第三頁，共33頁。阿托品的藥理作用：口或粘膜給藥易吸收，t1/2為2h，除眼外一般組織維持4h，經(jīng)肝臟代謝，易通過血腦屏障2.藥理作用眼睛:散瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹腺體:抑制腺體的分泌平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌(胃腸道)心臟:解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制血管:擴張血管改善微循環(huán)作用中樞:中樞興奮作用5/5/20234第四頁，共33頁。(1)擴瞳(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。晶狀體5/5/20235第五頁，共33頁。

阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。

5/5/20236第六頁，共33頁。

阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。5/5/20237第七頁，共33頁。

(1)心率心率減慢：低劑量阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。中劑量阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快5/5/20238第八頁，共33頁。

治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。5/5/20239第九頁，共33頁。較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。5/5/202310第十頁，共33頁。[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣,用于各種內(nèi)臟絞痛(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡(3)眼底檢查5/5/202311第十一頁，共33頁。[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品5/5/202312第十二頁，共33頁。

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1/20~1/10。明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。5/5/202313第十三頁，共33頁。

東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥禁忌癥同阿托品5/5/202314第十四頁，共33頁。2.阿托品的合成代用品為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點，通過對其結(jié)構(gòu)進行的改造，合成了一些副作用較少的代用品，主要有兩類：擴瞳藥解痙藥5/5/202315第十五頁，共33頁。一、合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

5/5/202316第十六頁，共33頁。

二、合成解痙藥

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。可減少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。5/5/202317第十七頁，共33頁。

貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。5/5/202318第十八頁，共33頁。

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。5/5/202319第十九頁，共33頁。第九章N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)5/5/202320第二十頁，共33頁。第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻滯藥(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。5/5/202321第二十一頁，共33頁。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。5/5/202322第二十二頁，共33頁。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥又稱為骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。肌松藥與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的運動終板膜（突觸后膜）上的N2受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)沖動的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛，可作為麻醉輔助劑用于全身麻醉。應(yīng)用肌松藥后，可在較淺的全身麻醉下，獲得外科手術(shù)所需的肌肉松弛度，因此能減少全麻藥的用量。根據(jù)作用機制的不同，此類藥物可分為去極化型和非去極化型

兩類。5/5/202323第二十三頁，共33頁。N膽堿受體阻斷藥的常用藥：

琥珀膽堿（去極化型肌松藥）筒箭毒堿（非去極化型肌松藥）5/5/202324第二十四頁，共33頁。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)

作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用

5/5/202325第二十五頁，共33頁。作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。5/5/202326第二十六頁，共33頁。琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林scoline)[藥理作用]作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。5/5/202327第二十七頁，共33頁。頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。5/5/202328第二十八頁，共33頁。[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹,激動M，可引起心率減慢2.有遺傳性AchE缺乏的病人，應(yīng)用后肌松作用延長3.高血鉀，肌肉持久去極化，促使K+釋放，血K+上升可引起心率失常

5/5/202329第二十九頁，共33頁。4.本品能使眼外骨骼肌收縮,眼內(nèi)壓升高,禁用與青光眼病人5.某些家族成員,本品與氟烷合用,體溫超過42℃,稱為惡性高熱[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥5/5/202330第三十頁，共33頁。非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受Ac