王偉章第十章脂類代謝

條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、脂類的消化和吸收第一節(jié)脂類的消化與吸收目前一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)消化脂類的酶+FFA目前二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)膽鹽在脂肪消化中的作用目前三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶目前四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括2-甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。類脂消化的產(chǎn)物磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA目前五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)磷脂的酶水解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PL)目前六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞脂類的吸收吸收部位：吸收方式1.完全水解物目前七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂肪脂肪酸＋甘油二酯＋甘油一酯50-57％小腸淋巴系統(tǒng)血液系統(tǒng)甘油三酯腸粘膜后脂肪酸＋甘油40％乳化成脂肪微滴小部分脂肪吸收十二指腸下段及空腸上段。吸收部位：目前八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

脂肪的水解產(chǎn)物游離脂肪酸和甘油一酯可與膽汁酸形成乳化微滴，在小腸絨毛膜上，乳化微滴中的甘油一酯和脂肪酸被吸收，膽汁酸鹽不被吸收，在小腸重新吸收經(jīng)門靜脈入肝，與膽汁一起重新分泌，這就是膽汁的肝腸循環(huán)。膽汁的肝腸循環(huán)：目前九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）2.類脂消化產(chǎn)物的吸收目前十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)一、脂類的體內(nèi)儲存和動員第二節(jié)脂類的體內(nèi)儲存和運(yùn)輸

脂類的貯存場所：脂肪組織、皮下組織、腎周圍、腸系膜和大網(wǎng)膜等最多，稱這些組織為脂庫。脂肪動員：脂庫中的脂肪經(jīng)常有一部分經(jīng)脂肪酶的水解作用而釋放出脂肪酸與甘油。目前十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂肪儲存、動員和運(yùn)輸食物脂肪脂肪組織（儲存脂肪）脂蛋白脂肪酸-清蛋白乳糜微粒肝脂蛋白各組織（氧化利用）糖消化吸收儲存轉(zhuǎn)化、儲存動員儲存目前十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（一）血脂和血漿脂蛋白血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：目前十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量目前十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)電泳分離法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前（二）血漿脂蛋白的類型及其分離方法密度梯度超速離心分離法CM、VLDL、LDL、HDL目前十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)目前十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（三）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)與功能載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE定義：種類（20多種）1．血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)目前十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。脂蛋白的結(jié)構(gòu)目前十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)密度法分

類性

質(zhì)組

成血漿含量（％）主要生理功能電泳位置密度顆粒直徑（nm）蛋白質(zhì)甘油三酯膽固醇磷脂乳糜微粒（CM）原點(diǎn)＜0.9680～5000.8～2.580～952～76～9難于檢出轉(zhuǎn)運(yùn)外源性脂肪極低密度脂蛋白（VLDL）前?0.96～1.00625～805～1050～7010～1510～15很少轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪低密度脂蛋白(LDL)?1.063～1.06320～252510452061～70轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇高密度脂蛋白(HDL)α1.063～1.2105～3045～505203630～40轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂和膽固醇2.血漿脂蛋白的功能目前十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)——空腹時血脂持續(xù)超出正常值上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（四）高脂血癥高脂血癥(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）TG>2.26mmol/l或200mg/dl；膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl目前二十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)高脂血癥的原因：飲食習(xí)慣、多吃糖類、動物油、含膽固醇多的食物。降血脂類藥物：高脂血癥與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系抑制脂類轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物降低血漿中極低密度脂蛋白抑制脂類吸收目前二十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)血管內(nèi)皮受損LDL擴(kuò)散入并聚集于血管內(nèi)膜下先氧化成mmLDL（弱氧化修飾低密度脂蛋白）再氧化成oxLDL巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜上的清道夫受體泡沫細(xì)胞動脈粥樣硬化目前二十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)不穩(wěn)定心絞痛心肌梗死缺血性腦卒中短暫性腦缺血發(fā)作嚴(yán)重下肢缺血間歇性跛行心血管死亡ACS危險因素動脈粥樣硬化血栓形成動脈粥樣硬化穩(wěn)定心絞痛/間歇性跛行動脈粥樣硬化血栓形成肥胖高血壓糖尿病吸煙…目前二十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

定義脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。第三節(jié)脂肪的分解代謝一、脂肪的水解脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟目前二十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂解激素對抗脂解激素因子關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。目前二十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶目前二十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)二、甘油的氧化分解肝、腎、腸等組織肌肉和脂肪組織甘油激酶的活性很低，利用甘油的能力很弱。目前二十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位三、脂酸氧化分解目前二十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)1.脂肪酸的活化—脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH（一）飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸氧化分解目前二十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)2.脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體（脂酸β-氧化的主要限速步驟）肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。關(guān)鍵酶目前三十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)3.脂酸的β-氧化（終產(chǎn)物主要是乙酰CoA）脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目前三十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)5β目前三十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用目前三十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC目前三十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：每輪循環(huán)四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源——

以16碳軟脂酸的氧化為例目前三十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：生成ATP8×12+7×3+7×2=121

凈生成ATP121–2=119目前三十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP數(shù)目(mol)11932能量利用效率33%33%食物的卡價：單位重量的營養(yǎng)物質(zhì)氧化產(chǎn)生的總能量，以kal計算。糖類物質(zhì)：4.1脂肪：9.7蛋白質(zhì)：5.7

目前三十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

在哺乳動物肝、腦和神經(jīng)細(xì)胞的微粒體中存在脂肪酸的α-氧化途徑。(二)脂肪酸的α-氧化目前三十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)(三)脂肪酸的ω-氧化原料：是動物體內(nèi)十二碳以下的短鏈脂肪酸。反應(yīng)部位及酶：在肝微粒體中的單加氧酶，還有P450參與。反應(yīng)部位：末端碳原子，稱為ω位。反應(yīng)產(chǎn)物：二羧酸。最后變成琥珀酰CoA，直接進(jìn)入TCA。CH3(CH2)nCOO-HOCH2(CH2)nCOO--OOC(CH2)nCOO-目前三十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O（四）不飽和脂酸的氧化目前四十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化目前四十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3目前四十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（五）奇數(shù)碳原子脂酸的氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC丙酰CoA目前四十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體四、酮體的生成和利用目前四十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體的生成（肝細(xì)胞）目前四十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體的利用（肝外組織）琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）目前四十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖目前四十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)3.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。目前四十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（三）酮體代謝紊亂酮體形成大于酮體利用，將出現(xiàn)酮血、酮尿由于酮體呈酸性，出現(xiàn)酸中毒。糖尿病常并發(fā)酮血癥、酮尿癥，甚至酸中毒。目前四十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)α

-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP第四節(jié)脂酸合成代謝一、α-磷酸甘油的合成α-磷酸甘油α-磷酸甘油目前五十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位（一）脂肪酸生物合成的部位和原料二、脂酸的生物合成目前五十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)NADPH的來源:

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）目前五十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2目前五十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)1.丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA總反應(yīng)式:

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA（二）脂酸生物合成過程酶-生物素+HCO3ˉ酶-生物素-CO2ADP+PiATP目前五十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)。目前五十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目前五十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂?；撍?、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。軟脂酸合成酶大腸桿菌目前五十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)大腸桿菌（多酶復(fù)合體）HS-ACP-酮脂肪酰合酶-SH-酮脂肪酰還原酶烯脂肪酰水化酶烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉(zhuǎn)移酶長鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶軟脂酸合成酶目前五十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)三個結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。高等動物底物進(jìn)入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位目前五十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基載體?！漉；d體蛋白(ACP)目前六十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)底物進(jìn)入乙酰CoACE-S-乙?；?酮脂酰合成酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅?/p>

乙?；ǖ谝粋€）丙二?；浿岬暮铣蛇^程E1E2目前六十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)縮合CO2加氫NADPH+H+NADP+脫水H2O再加氫NADPH+H+NADP+E1E2E1:CE-SHE2:ACP-SH目前六十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位E2E1E1E2目前六十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二?；?，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目前六十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)軟脂酸合成的總反應(yīng):CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+目前六十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)軟脂酸的合成總圖目前六十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長（三）脂酸碳鏈的延長目前六十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂酸碳鏈在線粒體中的延長目前六十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5（四）不飽和脂酸的合成目前六十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)亞油酸的合成哺乳動物缺乏Δ9以上的去飽和酶目前七十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

體內(nèi)多不飽和脂肪酸(n(ω)-3，n-6類)合成途徑動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶AAEPADHAEPAEPADHAω-3,6,9簇多不飽和脂肪酸在人體內(nèi)不能轉(zhuǎn)化。但同簇可轉(zhuǎn)化目前七十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。三、脂肪的生物合成肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位目前七十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過程目前七十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑小腸粘膜細(xì)胞目前七十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA肝、脂肪細(xì)胞溶血磷脂酸目前七十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)（一）甘油磷脂的分解代謝第五節(jié)類脂的代謝一、磷脂的代謝目前七十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)合成部位合成原料及輔因子（二）甘油磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP目前七十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)目前七十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)目前七十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)3.合成的基本過程（1）膽胺與膽堿的合成目前八十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（2）卵磷脂及腦磷脂的合成卵磷脂(磷脂酰膽堿)的合成過程腦磷脂(磷脂酰膽胺）的合成過程目前八十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)磷脂合成的其他途徑目前八十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（三）脂肪肝

當(dāng)磷脂在肝臟中合成減少時，肝臟中脂肪不能順利地被運(yùn)出，引起脂肪在肝臟中堆積，稱為“脂肪肝”（fattyliver）

脂肪肝的成因：①肝臟中脂肪來源太多，如高脂肪及高糖膳食；②肝功能障礙，肝臟合成脂蛋白能力降低；③合成磷脂原料不足，特別是膽堿或膽堿合成的原料（如甲硫氨酸）缺乏以及缺少必需脂肪酸。目前八十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲二、膽固醇的代謝目前八十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)膽固醇膽固醇酯317目前八十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

膽固醇在體內(nèi)含量及分布：含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯目前八十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)

膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生物活性物質(zhì)的前體。目前八十七頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)目前八十八頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1.合成部位（一）膽固醇的生物合成目前八十九頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體2.合成原料目前九十頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)合成膽固醇的限速酶甲羥戊酸的合成3.合成基本過程目前九十一頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)鯊烯的合成膽固醇的合成目前九十二頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)限速酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成藥物靶點(diǎn)(洛伐他汀、普伐他汀等）4.膽固醇合成的調(diào)節(jié)目前九十三頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)（二）膽固醇體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。1.轉(zhuǎn)變成膽汁酸膽固醇在在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。目前九十四頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)目前九十五頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)3.膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體2.膽固醇可轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇目前九十六頁\總數(shù)一百一十二頁\編于十七點(diǎn)皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇腎上腺皮質(zhì)激素雌二醇睪丸酮性激素腎上腺皮質(zhì)性腺膽固醇膽酸膽固醇酯肝肝甘氨膽酸?；悄懰岣拾彼崤；撬崮懼猁}乙酰CoA腸粘膜7-脫氫膽固醇維生素