糖化血紅蛋白劉瑤霞課件

主要內(nèi)容1.糖尿病相關(guān)知識(shí)2.HbA1c原理及影響因素3.HbA1c的臨床應(yīng)用：糖尿病的診斷降糖治療目標(biāo)對(duì)降糖方案的選擇4.正規(guī)監(jiān)測(cè)HbA1c目前一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)胰島素分泌不足胰島素抵抗以高血糖為主要特點(diǎn)的代謝性疾病及/或胰島素絕對(duì)/相對(duì)缺乏2糖尿病定義目前二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)糖尿病的常見(jiàn)類型目前三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)糖尿病已經(jīng)成為全球性流行病糖尿病患者人數(shù)(20-79歲年齡組)，2007和2025(百萬(wàn))2014年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布第6版糖尿病地圖，數(shù)據(jù)顯示，2013年全球約有3.82億糖尿病患者，患者數(shù)量還會(huì)持續(xù)增加，到2035年，糖尿病患者數(shù)量將增加55%，患病人數(shù)將達(dá)到5.92億。目前四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)患病率Diabetes11.6%知曉率Awareness30.1%控制率Good-Control39.7%多階段分層整群抽樣覆蓋全部31個(gè)省市自治區(qū)調(diào)查具全國(guó)代表性的98,658人我國(guó)糖尿病的總體狀況不容樂(lè)觀NingG,etal.JAMA.2013;310(9):948-958糖尿病患病率總體男性女性目前五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)并發(fā)癥是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危險(xiǎn)性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5外周血管病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性肢截肢手術(shù)的主要原因5目前六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)及時(shí)篩查及時(shí)診斷及時(shí)干預(yù)正規(guī)監(jiān)測(cè)控制血糖延緩并發(fā)癥早期診斷和治療糖尿病

意義重大

降低死亡率大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥防治急性并發(fā)癥消除高血糖癥狀目前七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)＊即時(shí)血糖—靜脈、指尖血糖＊一天內(nèi)的血糖變化—?jiǎng)討B(tài)血糖檢測(cè)＊長(zhǎng)期血糖水平—HbA1c血糖的檢測(cè)：點(diǎn)線面目前八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)主要內(nèi)容1.糖尿病相關(guān)知識(shí)2.HbA1c原理及影響因素3.HbA1c的臨床應(yīng)用：糖尿病的診斷降糖治療目標(biāo)對(duì)降糖方案的選擇4.正規(guī)監(jiān)測(cè)HbA1c目前九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c的原理

目前十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)

血紅蛋白的糖基化葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，在那里與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng)目前十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)葡萄糖不穩(wěn)定HbA1持續(xù)不可逆--穩(wěn)定性HbA1HbA1c形成血紅蛋白半分半離...葡萄糖+血紅蛋白快速不穩(wěn)定HbA1（醛亞胺）緩慢穩(wěn)定HbA1（氨基酮）目前十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)血紅蛋白組成目前十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c的生成量因血紅蛋白和血液中葡萄糖的接觸率的大小而變動(dòng)。血糖值低的情況血紅蛋白的糖化目前十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)血糖值高的情況血紅蛋白的糖化HbA1c的生成量因血紅蛋白和血液中葡萄糖的接觸率的大小而變動(dòng)。目前十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c的影響因素紅細(xì)胞的壽命是120天左右，HbA1c可反映測(cè)定前120d的平均血糖水平A1c從初始水平達(dá)到形成新的穩(wěn)定狀態(tài)水平的中點(diǎn)所需時(shí)間為30~35d。近期血糖的變化對(duì)A1c的影響更大近30d、31-60d、61-90d、91-120d的平均血糖水平對(duì)HbA1c的影響力依次為50％、25％、15％和10％目前十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)空腹和餐后血糖對(duì)HbA1c的影響FPG和PPG的作用貢獻(xiàn)%A1C范圍(%)30%40%45%50%70%空腹血糖（FPG）70%60%55%50%30%020406080100>10.2<7.3餐后血糖（PPG）MonnierL,etal,DiabetesCare.2003Mar;26(3):881-5目前十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)多種因素可影響HbA1c測(cè)定結(jié)果目前十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)紅細(xì)胞壽命RBC壽命降低，血糖接觸時(shí)間縮短，HbA1c降低：溶血性貧血、活動(dòng)性出血、大量失血脾亢、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎HbS和HbC（RBC壽命縮短為~29天）RBC壽命增加，血糖接觸時(shí)間延長(zhǎng)，HbA1c升高：脾切除術(shù)后、再生障礙性貧血時(shí)，紅細(xì)胞清除障礙目前十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥物及疾病因素維生素C和E：抑制血紅蛋白的糖基化，HbA1c假性降低乙酰水楊酸鹽，酒精：血紅蛋白乙?；琀bA1c假性升高目前二十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)其他因素種族：某些族群的HbA1c水平明顯偏高地域：高海拔地區(qū)HbA1c檢測(cè)結(jié)果偏高年齡：每增加10歲，HbA1c增加0.1%妊娠：由于血容量以及紅細(xì)胞生成改變，妊娠中期女性HbA1c水平略降低，而妊娠晚期略升高。目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)特殊的糖尿病類型

進(jìn)展迅速的1型糖尿?。ㄈ绫l(fā)性1型糖尿病）血糖短時(shí)間迅速上升，但HbA1c的反應(yīng)滯后，檢測(cè)結(jié)果偏低目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)檢測(cè)方法HbA1c的檢測(cè)分析方法或是基于HbA1c和非HbA1c所帶電荷不同或是基于糖化血紅蛋白基團(tuán)結(jié)構(gòu)不同目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c檢測(cè)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化1996年美國(guó)國(guó)家HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）2013年衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心：《糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指南》2015中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南：（1）應(yīng)采用結(jié)合NGSP標(biāo)準(zhǔn)化的HbA1c結(jié)果（2）參加衛(wèi)生行政管理部門(mén)的室間質(zhì)評(píng)；（3）盡量避免HbA1c參考范圍的變化。目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c與糖尿病并發(fā)癥目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)DCCT研究：

HbA1c與微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)WritingTeamfortheDiabetesControlandComplicationsTrial/EpidemiologyofDiabetesInterventionsandComplicationsResearchGroup.JAMA，2002，287（19）：2563-2569.TheDiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEJM1993,329:977-986.隨著HbA1c的下降，視網(wǎng)膜病變、蛋白尿、神經(jīng)病變均降低下降率隨訪6.5年隨著HbA1c的升高，視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變和微量白蛋白尿的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均增加HbA1c（%）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)UKPDS研究：

HbA1c與微血管及大血管并發(fā)癥發(fā)生危險(xiǎn)密切相關(guān)StrattonIMetal.BMJ2000,321(7258):405-412.HolmanRRetal.NEnglJMed.2008,359:1577-1589.UKPDS及后續(xù)十年隨訪研究：任何糖尿病相關(guān)大血管事件發(fā)生率隨著平均HbA1c增加而增加；HbA1c每降低1%，終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)都顯著降低UKPDS：心肌梗塞及微血管并發(fā)癥發(fā)生率隨HbA1c的增加而增加最新的平均HbA1c值（%）UKPDS：HbA1c每降低1%，微血管終點(diǎn)事件和白內(nèi)障分別降低37%和19%P<0.0001P<0.0001下降率P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.035P=0.021終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降值HbA1c＜6%的危險(xiǎn)比值（HR）定義為1目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c的臨床應(yīng)用HbA1c反應(yīng)近2-3個(gè)月血糖平均水平HbA1c與糖尿病并發(fā)癥及預(yù)后相關(guān)HbA1c糖尿病的診斷反應(yīng)降糖療效選擇降糖方案目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)主要內(nèi)容1.糖尿病相關(guān)知識(shí)2.HbA1c原理及影響因素3.HbA1c的臨床應(yīng)用：糖尿病的診斷降糖治療目標(biāo)對(duì)降糖方案的選擇4.正規(guī)監(jiān)測(cè)HbA1c目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c用于DM診斷目前三十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)診斷切點(diǎn)的確定：

慢性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加的拐點(diǎn)TheExpertCommitteeontheDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus:ReportofTheExpertCommitteeontheDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus.DiabetesCare1997;20:1183-1197.視網(wǎng)膜病變發(fā)病率與FPG、2hPG、和HbA1c十分位數(shù)分布存在相關(guān)關(guān)系，并且有明顯的拐點(diǎn)Pima印第安人埃及人NHANESIII中40-74歲的受試者目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)ADA2010年的診斷標(biāo)準(zhǔn)WorldHealthOrganization.DepartmentofNoncommunicableDiseaseSurveillance.ReportofaWHOConsultation.Part1:Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.1999，Geneva.32診斷標(biāo)準(zhǔn)HbA1c≥6.5%，或FPG≥7.0mmol/L，或OGTT2h血糖≥11.1mmol/L，或RPG≥11.1mmol/L注：用于流行病學(xué)或人群中糖尿病的篩查，F(xiàn)PG和OGTT2hPG可僅測(cè)一次。但用作臨床診斷，在沒(méi)有典型的糖尿病癥狀或急性代謝失代償表現(xiàn)的情況下，上述檢測(cè)都應(yīng)隔日重復(fù)一次以確證診斷。

診斷試驗(yàn)應(yīng)在采用美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目（NGSP）認(rèn)證并根據(jù)DCCT檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化的方法的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行如無(wú)明確高血糖，則HbA1c與血糖檢測(cè)相同應(yīng)通過(guò)重復(fù)檢測(cè)來(lái)證實(shí)將HbA1c5.7%~6.4%的患者歸類為“糖尿病高危人群”目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)2011年WHO：將HbA1c用于糖尿病診斷用糖化血紅蛋白診斷糖尿病——WHO咨詢報(bào)告．中國(guó)糖尿病2011,19:2-10.33當(dāng)HbA1c的測(cè)定有嚴(yán)格的質(zhì)量控制保證并能溯源至一個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化參考體系，并且不存在干擾其測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性的情況時(shí)，HbA1c可以作為糖尿病的診斷試驗(yàn)推薦HbA1c

6.5%為診斷切點(diǎn)，但該值小于6.5%并不能除外應(yīng)用血糖標(biāo)準(zhǔn)所診斷的糖尿病對(duì)于無(wú)臨床表現(xiàn)的患者不能僅憑一次血糖或HbA1c檢測(cè)結(jié)果的異常而診斷糖尿病。診斷糖尿病需要至少另一次HbA1c或空腹血漿血糖或隨機(jī)血糖或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果在糖尿病的范圍。2011年1月WHO發(fā)表了《應(yīng)用糖化血紅蛋白（HbA1c）診斷糖尿病》的咨詢報(bào)告，此更新版本的主要變化是考慮將HbA1c用于糖尿病診斷目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)我國(guó)指南的變化但鑒于HbA1c檢測(cè)在我國(guó)尚不普遍，檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠，測(cè)定HbA1c的儀器和質(zhì)量控制尚不能符合目前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的要求。本指南仍不推薦在我國(guó)采用HbA1c診斷糖尿病。但對(duì)于采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法，并有嚴(yán)格質(zhì)量控制，正常參考值在4.0%～6.0%的醫(yī)院，HbA1c≥6.5%可作為診斷糖尿病的參考。

目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)中國(guó)診斷切點(diǎn)最新研究由于種族差異，中國(guó)人群HbA1c診斷糖尿病切點(diǎn)可能有別于國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)。HbA1c與OGTT對(duì)比研究，HbA1c與視網(wǎng)膜病變患病率的橫斷面研究：診斷最佳切點(diǎn)為6.2%~6.4%，以6.3%的證據(jù)為多HuangH,PengG,PrevMed,2013,57(4):345-350.LiangK,SunY,DiabetesTechnolTher,2014,16(12):853-857.WuS,YiF,JDiabetes,2013,5(3):282-290.目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)HbA1c用于

妊娠合并高血糖狀態(tài)的診斷目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)妊娠合并高血糖狀態(tài)孕前糖尿病PGDM顯性糖尿病ODM（妊娠期間的糖尿病，糖尿病合并妊娠）孕期檢查發(fā)現(xiàn)FPG≥7.0mmol/L，或OGTT2h血糖≥11.1mmol/L，或RPG≥11.1mmol/L，或HbA1c≥6.5%妊娠糖尿病GDM孕24-28周OGTT，空腹血糖5.1~6.9mmol/l1h血糖>10mmol/l,2h血糖8.5~11.1mmol/L

HbA1c意義不大2015年澳大利亞昆士指南目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)2014妊娠合并糖尿病診治指南目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)主要內(nèi)容1.糖尿病相關(guān)知識(shí)2.HbA1c原理及影響因素3.HbA1c的臨床應(yīng)用：糖尿病的診斷降糖治療目標(biāo)對(duì)降糖方案的選擇4.正規(guī)監(jiān)測(cè)HbA1c目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)個(gè)體化的降糖目標(biāo)首要目標(biāo)：避免低血糖個(gè)體化降糖方案及靶目標(biāo)目前四十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)1型糖尿病目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)在避免低血糖的基礎(chǔ)上，

兒童和青春期患者的HbA1c<7.5%成人期HbA1c<7.0%老年人<7.5%1型糖尿病目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)2型糖尿病患者2016AACE目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)2型糖尿病HbA1c<7%適合用于大多數(shù)非妊娠2型糖尿病患者HbA1c<6.5%適用于病程短，預(yù)期壽命長(zhǎng)，無(wú)并發(fā)癥，未合并心血管疾病HbA1c<8%適合于以前那種低血糖史，預(yù)期壽命較短，糖尿病病程很長(zhǎng)或接受了多種降糖藥物仍然很難達(dá)到常規(guī)治療目標(biāo)者中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)老年糖尿病患者目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十九點(diǎn)妊娠血糖管理糖尿病患者計(jì)劃妊娠：HbA1c<6.5%嚴(yán)格控制血糖，加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，餐前血糖控制在3.9-6.5mmol/L，餐后血糖8.5mmol/L胰島素治療患者HbA1c控制在7%以下在避免低血糖的情況下，盡量控制在6.5%孕期血糖控制：HbA1c<6%餐前血糖≤5.3mmol/L，餐后1小時(shí)≤7.8mmol/L餐后2小時(shí)≤6.7mmol/L，夜間血糖高于3.3mmol/L經(jīng)飲食及運(yùn)動(dòng)治療，血糖不能達(dá)標(biāo)者