在藥物合成研發(fā)上

嚴佳琳2002年11月12日在藥物合成研發(fā)上

如何應用STN資料庫新藥開發(fā)程序上市藥品製備有機合成萃取分離純化醱酵生物技術活性篩選藥理試驗前臨床試驗藥物安全藥物代謝藥物傳遞臨床試驗PhaseIPhaseIIPhaseIII查驗登記2上市藥品製備活性篩選前臨床試驗臨床試驗新藥開發(fā)程序化合物資料：REGISTRY、BEILSTEIN化學反應：BEILSTEIN、CASREACT、CHEMINFORMRX、DJSMONLINE文獻資料：CAPLUS、MARPAT、SCISEARCH、ANABSTR3查化合物或藥物資料之資料庫化合物REGISTRYBEILSTEIN藥物ADISINSIGHTPHARDDFUDRUGPATMRCKRTECSUSANDatabaseSummarySheet4REGISTRY資料庫特色提供特定化學物質(zhì)辨識資訊的資料庫：包括化學名稱、分子式、化學結構式及CASRegistryNumbers(CASRNs)。STN許多資料庫都可以CASRNs為檢索點，找出該物質(zhì)之參考文獻、專利、特性資料、物質(zhì)註冊資料或是商情資料….等等。同分異構物、光學異構物、鹽類、同位素化合物，都有其特定的CASRNs。43,712,450records(10/02)5光學異構物之CASNo.6REGISTRY資料格式ChemicalNameCASNo.CASNo.MolecularFormula7查確定結構化學物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運用的檢索策略(1)化學名稱ChemicalName=>SMISOPROSTOL/CN(2)分子式MolecularFormula=>SC22H38O5/MF(3)CASNo.=>S59122-46-2(4)化學結構Structrue[EXA,FAM]8查不確定結構化學物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運用的檢索策略(1)特定元素符號=>SCHN/ELF=>S66/C(P)4/N(2)分子量的區(qū)間=>S900-1000/FW(3)環(huán)系統(tǒng)Ringsystem=>S4/RID.CNT(T)1819.35/RID(4)化學結構Structrue[SSS]1819.35/RID9化學名稱檢索的原則/CN表示檢索完整的化學名稱/BI、/CNS則使用部分化學名稱檢索依需要保留片段化學命名中的倍數(shù)詞及結構性字首。(例：DI(W)CHLORO→DICHLORO；

CYLORO(W)HEXANE→CYLOROHEXANE)依需要保留片段化學命名中的“l(fā)ocantstrings”來精簡檢索的結果。(例：TRINITRO→2,4,6-TRINITRO)10分子式的排列原則分子式需依照HillSystemOrder排列11分子式計算示範6116C=+++=143114H=+++=911Cl=+=211N=+=211O=+=2分子式=C14H9CL2FN2O212結構檢索[EXA][FAM][SSS]利用STNEXPRESS繪製檢索結構，並將結構送入STN系統(tǒng)。EXACT[EXA]可找出與所繪結構完全符合的化合物，包括同位素、立體異構物(Stereoisomers)、單體聚合物(Homopolymers)、Freeradicals、ChargedCompounds。13結構檢索[FAM][SSS]FAMILY[FAM]：含[EXA]，及其鹽類(Salts)、混合物(Mixtures)、共聚合物(Copolymers)、Additioncompound。Substructuresearch[SSS]：含[FAM]，及根據(jù)使用者定義處，作不同官能基之取代及延伸的部份。[EXA][FAM][SSS]14結構檢索範例[EXA]送入系統(tǒng)的結構EXA找到的化合物15結構檢索範例[FAM]送入系統(tǒng)的結構FAM找到的化合物16結構檢索範例[SSS]送入系統(tǒng)的結構SSS找到的化合物17REGISTRYCAPLUS或接受CASNo.檢索的資料庫檢索策略REGISTRYL-numberReferenceCAplus及REGISTRY之關聯(lián)18CAPLUS資料庫特色ChemicalAbstractsService提供資料收錄領域：包括應用化學、化工、生物化學、有機化學、物理化學、分析化學、無機化學資料涵概範圍：自1967年起，收錄超過1,600種重要化學期刊資料及36國專利資料。19CAPLUS資料格式20CAPL槽US資料牲格式21在CA嶺PLU鈔S找出鄰相關資尿料利用CAS輩RO善LE快速找據(jù)出下列設資料合成責PRE她P/R叢L,S辮PN/鉗RL,睬BPN氣/RL分析A參NST/診RL純化P下UR/R米L製劑落FOR寇MUL飽ATI衡ON,沒USE瘦S/R秀L應用烘USE冠S/R沸L專利礦P/D確TMIS郵OPR重OST狗OLTAXO罰LCALC潤ITON色IN22MISO匯PROS止TOL簡篇介作用：一碗種前列腺堪素E1類頌似物它能抑制壤胃酸分泌革，又能刺藝激胃和十殖二指腸的膏黏液分泌錢增強胃碳憂酸氫根微舅分泌同時使改善胃部烏循環(huán)血流典促進潰瘍欠傷口癒合笛，保護胃假腸黏膜細跟胞。適應癥稿：(1)N孩SAID得(非類傍固醇消炎纖藥)包括挎Aspi行rin引秩起胃潰瘍?nèi)泻褪赋瞿c潰瘍的森癒合及治完療。(2)鞭對傳統(tǒng)偷的消化遞性潰瘍形療效亦垮佳。(3)葛對潰瘍儀患者可可以同時勵合併N鍛SAI遍D給藥23MISO斗PROS羽TOL檢果索範例TAXO寶L簡介作用：兄紫杉醇胖是一種拖具抗腫聯(lián)瘤作用相的天然掉產(chǎn)物，賄它會促達進微管瘡雙體聚餐合成微畫小管的賞全新抗座微小管院劑，可肝使微小勻管穩(wěn)定奏，進而傳抑制維叛持細胞沾功能所敞必須的筐微管體乓網(wǎng)路的去正常動控態(tài)重組摸。用途：1992舊年底經(jīng)扎美國FD戴A核準使經(jīng)用於在卵搶巢癌的治扭療。用於乳皺癌的治罰療也有渾許多國條家獲準羅使用。肺癌及巷其他癌即癥的核峽準也都允正在進在行中。25TAX并OL侵檢索範媽例CALC采ITON翻IN簡介Calc武iton糊in(抑誕鈣激素)邀是一個多勵勝物荷爾研蒙，含3企2個胺基攤酸，一個傷雙硫鍵，支分子量約葉3600綿。Cal豪cit兩oni名n抑制執(zhí)骨骼異收?？焖僭市纬杉霸芙?，胃而可改托善帕哲頑氏特病濃(Pa削get掠’s料dis問eas呢e)。本劑並可芹降低多發(fā)帝性骨髓癌逗或原發(fā)性狂副甲狀腺溫抗進病患饞之高血鈣傾。27CALC弓ITON錫IN檢索學範例範例一類似結構朗的化合物弟有療效否惕?29愛憶欣A喉rice揚pt--冒衛(wèi)采製藥國內(nèi)第一蜓個核準上掩市，有效弄改善阿玆猜海默氏型芹失智癥患言者認知功玻能及行為過異常的藥貨物。獲得距2001瞞年國家生英技醫(yī)療品腸質(zhì)獎單一砌處方藥品氧類品質(zhì)獎懇。1996拋年在美樸國FD扶A的審查倍分類為諒1P優(yōu)先丑審查醫(yī)藥翁品(新規(guī)省化合物)成份Do威nepe兔zil定Hydr飽ochl良orie挑dDone療pezi墻l為一具幫專一性之衛(wèi)可逆性a謹cety些lcho抽line符ster楚ase暮inhi菌bito蛾r，能抑建制乙醯膽鴉鹼的分解慚，進而增狗加患者突擋觸間隙乙飾醯膽鹼的小濃度，加驕強膽鹼性蠻神經(jīng)的功絲式能，而改弓善患者的福認知功能遍。301.藥姨物基本司資料取疊得ADI朱SIN惡SIG跟HT311.藥物場基本資料掌取得REGI悟STRY322.結構型轉(zhuǎn)入St泥ruct妻ure車Draw析ing將游標元移到化蝕學結構研上，按覽下滑鼠達右鍵，背依指示均及可將望結構轉(zhuǎn)睜入St秧ruc削tur漂eD策raw位ing年。將希望有懸變異的部萬份結構進逗行處理。籌如下圖所卸示：333.進遞行結構感檢索將變更丈過的結濫構利用差REG粱IST愁RY進轉(zhuǎn)行[S簡SS]錫及完[SA您M]結列構檢索道，找到餓5筆。344.進再入CA季PLU前S找文去獻與療效蚊有關的CAS淋RO幸LE可用TH罵U/RL運用左(L)沈運算墨元，將塌REG港IST征RY取帝得的C羊AS督No.貫進行處直理=>F榜ILE商CAPL隱US=>活SL輕5(L巧)TH腸U/R惹L[L5悲係由R恰EGI缺STR艱Y而來認]找到5希筆資料355.利用汁DSC陽AN檢視我檢索結果在RE凡GIS倉TRY凱及CA抗PLU真S都可赤使用D天SC場AN進駱行檢索血結果的道檢視。這個動作晃很重要，拋DSC美AN不收資料腰印出費用估，但會提詳供我們可賀判斷檢索究結果是否柳符合檢索鬼策略的必邊要條件。REG是IST已RY：統(tǒng)命名、蟻分子式隱、結構乖式CAP禾LUS餃：Ti量tle優(yōu)、In破dex青ing鋒te梢rmDSC守AN的資料重序是隨游機的，簡如資料升範圍要辯縮小，袍就必須匆再使用揮檢索策脈略限縮觀。366.印出串所需資料376.印出能所需資料含(續(xù))38CAS友REA炕CT資近料庫特掘色資料收錄菊領域：期應刊或?qū)＠阎兴岬较氲幕瘜W反物應資料涵概抱範圍：CA所收播錄的期刊緩自198厘5年起，扒專利則自棍1991平年起Info液Chem瞇(jo悄urna耗ls1倘974-響1991系,pa桂tent貍s19晉82-1道991)INP澤I(槽Ins濫tit殘ut睜Nat汁ion打al龍de渠la五Pro浪pri拳ete范In慘dus立tri笛ell炸e)胖(19氣07-距198階5)399,州075篇先文獻(9蹄/02)有62賊0萬筆反省應式(通9/0素2)39化學反應根的結構檢剝索找下列爐反應的臭資料401.繪製托反應式的辣化學結構使用ST狂NEx嫩pres服s的棒Stru壓ctur敗eDr荒awin握g繪製受反應式的乏結構41=>S堵L1蹈SSS乎SAM2.進業(yè)行反應豎式結構躬檢索選擇可進蛇行反應式宗結構檢索窗的資料庫甚--CA控SREA插CT，進逼行[SS憂S]及箭[SA窄M]結構跡檢索，找州到2筆。=>F再ILE牲CASR顫EACT上載結尋構=>毒DL忘1檢索歷汪程423.利用刊DSC心AN檢視壩檢索結果434.以F追HIT印版出檢索結烘果444.以責FHI盯T印出謀檢索結軋果(陡續(xù))※