腹部手術(shù)的解剖演示文稿

腹部手術(shù)的解剖演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)⑴知識(shí)目標(biāo)：掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用、主要不良反應(yīng)；熟悉β-內(nèi)酰胺類抗生素的理化性質(zhì)、臨床用途；⑵能力目標(biāo)：能夠運(yùn)用所學(xué)對(duì)病人進(jìn)行正確的用藥指導(dǎo)；⑶情感態(tài)度與價(jià)值觀：學(xué)生具備勝任醫(yī)藥相關(guān)行業(yè)各崗位所必需的基本技能，養(yǎng)成良好職業(yè)素質(zhì)。學(xué)習(xí)要求2目前二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)重點(diǎn)與難點(diǎn)典型藥物的理化性質(zhì)及臨床用途構(gòu)效關(guān)系3目前三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、概述β-內(nèi)酰胺類抗生素是目前臨床上治療感染性疾病的重要藥物。該類藥物包括青霉素類、頭孢菌素類、青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們的共同特點(diǎn)是具有抗菌活性部分β-內(nèi)酰胺環(huán)。6-氨基青霉烷酸為青霉素的基本結(jié)構(gòu)，其中有3個(gè)手性碳原子，絕對(duì)構(gòu)型為2S、5R、6R的異構(gòu)體。7-氨基頭孢烷酸為頭孢菌素類的基本母核，絕對(duì)構(gòu)型為6R、7R異構(gòu)體。

αββ-內(nèi)酰胺類抗生素4目前四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)抗生素的戰(zhàn)爭(zhēng)：從青霉素到β-內(nèi)酰胺類抗生素5目前五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)6目前六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)7目前七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)8目前八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)9目前九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)10目前十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)11目前十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)12目前十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)13目前十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)14目前十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)15目前十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)16目前十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)17目前十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)18目前十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)19目前十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)20目前二十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)21目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、青霉素類天然青霉素是霉菌屬的青霉菌經(jīng)發(fā)酵而得，共有7種成分，以青霉素G和V的臨床應(yīng)用價(jià)值最高。青霉素V比G穩(wěn)定，口服有效。22目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)23目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)不耐酸口服無(wú)效口服藥不耐酶易產(chǎn)生耐藥性耐酶青霉素抗菌譜窄應(yīng)用范圍窄廣譜青霉素（一）天然青霉素類的共同特性24目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)青霉素鈉化學(xué)名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。又名芐青霉素鈉、青霉素G鈉。典型藥物123456725目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微有特異性臭；有引濕性。本品遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液體石蠟中不溶。青霉素鈉的水溶液遇稀鹽酸，即生成白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或過(guò)量的鹽酸中溶解。性質(zhì)26目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)青霉素類的母核是由β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)并合而成，由于張力較大兩個(gè)環(huán)不共平面，因此β-內(nèi)酰胺環(huán)的羰基與氮上的孤對(duì)電子對(duì)不能形成共軛，易受到親核或親電性試劑的進(jìn)攻，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂。（與堿性條件下分解一致）

不耐酶不能與堿性藥物配伍27目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)在稀酸溶液中（pH4.0)及室溫條件下，側(cè)鏈羰基氧原子上的孤對(duì)電子作為親核試劑，進(jìn)攻β-內(nèi)酰胺環(huán)，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移重排生成青霉烯酸。不耐酸-+-28目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)在強(qiáng)酸或氯化高汞的作用下，側(cè)鏈羰基氧原子上的孤對(duì)電子作為親核試劑，進(jìn)攻β-內(nèi)酰胺環(huán)，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移重排生成青霉烯酸。不可口服不可與酸性藥物配伍29目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)主要用于革蘭陽(yáng)性菌引起的全身或局部嚴(yán)重感染，應(yīng)盛于嚴(yán)封或者熔封的滅菌干燥容器內(nèi)，并置于陰涼處保存?，F(xiàn)用現(xiàn)配。30目前三十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)知識(shí)鏈接

——青霉素過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制

過(guò)敏性休克、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等為臨床常見的青霉素過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)，其引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的雜質(zhì)分內(nèi)源性和外源性兩類。外源性過(guò)敏原源于生產(chǎn)過(guò)程中，青霉素裂解生成的一些青霉噻唑酸與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成的青霉噻唑蛋白抗原；內(nèi)源性過(guò)敏原源于β-內(nèi)酰胺開環(huán)后形成的聚合物，聚合度越高過(guò)敏反應(yīng)越強(qiáng)。生產(chǎn)過(guò)程中的成鹽、干燥、溫度及pH調(diào)節(jié)等均可刺激過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。為了提高青霉素的用藥安全性，降低聚合物的生成是有效途徑之一。31目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)32目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)（二）半合成青霉素

在α位引入吸電子基團(tuán)

阻礙了青霉素在酸性條件下的電子轉(zhuǎn)移重排，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性。

在側(cè)鏈酰胺上連有較大空間位阻的取代基使酶作用的適應(yīng)性降低從而增加了β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性。在側(cè)鏈α位引入極性基團(tuán)如：氨基、羧基、磺酸基等擴(kuò)大了抗菌譜。耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素33目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)（三）典型藥物苯唑西林鈉

OxacillinSodium化學(xué)名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基-3-苯基-4-異惡唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物。

【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】根據(jù)電子等排原理以異唑環(huán)取代側(cè)鏈苯環(huán)，同時(shí)在C-3和C-5分別以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸電子和空間位阻的作用。

·H2O34目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)35目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)性質(zhì)本品為白色粉末或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微臭。本品在溶于水，極微溶于丙酮或丁醇，幾乎不溶于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度為+195°~+214°。苯唑西林在弱酸性條件下，經(jīng)水浴加熱30min后，重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波長(zhǎng)處有最大吸收。本品在臨床上主要用于治療耐青霉素G的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。36目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)阿莫西林Amoxicillin

化學(xué)名為(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名為羥氨芐青霉素?！?7目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)38目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)性質(zhì)本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。在水中（1mg/ml）比旋度為+290°~+310°。具有酸堿兩性（酸性功能基：羧基、酚羥基；堿性功能基：氨基）多聚合反應(yīng)（α-氨基的強(qiáng)親核性）39目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)三、頭孢菌素類

頭孢菌素類主要是指半合成的廣譜抗生素，是由天然的頭孢菌素C經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而得。頭孢菌素C的母核為四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)和六元的氫化噻嗪環(huán)的稠合體系，側(cè)鏈為親水性的D-α-氨基己二單酰氨基。（一）概述40目前四十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)知識(shí)鏈接

——頭孢菌素的結(jié)構(gòu)改造II能影響對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性IV能影響抗生素效力和藥物動(dòng)力學(xué)的性質(zhì)I是抗菌譜的決定性基團(tuán)III對(duì)抗菌效力有影響41目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)（二）典型藥物頭孢氨芐Cefalexin化學(xué)名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，又名先鋒霉素IV、頭孢力新、苯甘孢霉素?！2O42目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)43目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)性質(zhì)本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。在水中（5mg/ml）比旋度為+144°~+158°。穩(wěn)定性：干燥狀態(tài)穩(wěn)定。pH>9，水溶液易分解。促進(jìn)分解因素：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、加熱及光照。聚合反應(yīng)：在溫度升高和濕度加大的條件下易生成高聚物，引起過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。44目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)頭孢噻肟鈉CefotaximeSodium化學(xué)名為（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

45目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)46目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)本品為白色、類白色或微黃白色結(jié)晶；無(wú)臭或微有特殊臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。在水中（10mg/ml）比旋度為+56°~+64°。耐酶和廣譜特性：源于α位的順式甲氧肟基（對(duì)酶穩(wěn)定）；2-氨基噻唑基（增加藥物與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力）。避光貯存（光照下發(fā)生順?lè)串悩?gòu)體的轉(zhuǎn)化）。性質(zhì)47目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)四、非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素和

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

碳青霉烯青霉烯氧青霉烷單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氧青霉素類青霉烷砜類非經(jīng)典的-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑48目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)49目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)50目前五十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)51目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)52目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)課件flash真金霉菌軟件錄像視頻欣賞53目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)知識(shí)拓展—切勿濫用抗生素

（耐藥基因傳遞和超級(jí)細(xì)菌產(chǎn)生）54目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)55目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)56目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)57目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)58目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)59目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)60目前六十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)61目前六十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)62目前六十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)63目前六十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)64目前六十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)65目前六十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)課件flash超級(jí)細(xì)菌軟件錄像視頻欣賞66目前六十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)為什么青霉素G不能口服?其鈉鹽為什么必須做成滅菌粉末應(yīng)用于臨床?青霉素G為天然的抗生素,其基本母核由四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)并合而成,環(huán)的張力較大，另外結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基和氮原子上的孤對(duì)電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂，生成變質(zhì)產(chǎn)物。如在酸性條件下，隨著pH不同，因電子轉(zhuǎn)移而引起重排，最終分解為青霉醛和青霉胺，因此，青霉素G不能口服。青霉素G鈉遇水易發(fā)生水解，因此，要把它做成滅菌的粉末，臨用前現(xiàn)配制。課堂練習(xí)67目前六十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十七點(diǎn)實(shí)例分析

下列用藥合理嗎？某男，30歲，肺部感染，發(fā)熱數(shù)日，并出現(xiàn)代謝性酸中毒。醫(yī)生擬用青霉素G鈉與5%碳