藥物不良反應(yīng)培訓(xùn)課件詳解

藥物不良反應(yīng)培訓(xùn)課件詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點（優(yōu)選）藥物不良反應(yīng)培訓(xùn)課件目前二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點不良反應(yīng)的現(xiàn)狀據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率，其中發(fā)生嚴(yán)重ADR。我國是藥品不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率，每年約有住院病人發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重的ADR可達(dá)件，約有人死于ADR。10～20%5％10～30%500～1000萬25～50萬20萬目前三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目前四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目錄4開展ADR的必要性123相關(guān)的基本概念三甲復(fù)審中的有關(guān)要求藥品不良反應(yīng)報告的填報目前五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目錄4開展ADR的必要性123相關(guān)的基本概念三甲復(fù)審中的有關(guān)要求藥品不良反應(yīng)報告的填報目前六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR的必要性醫(yī)院開展ADR的必要性目前七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點

"我們

看到的只是

冰山一角"目前八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！目前九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點我國發(fā)生的藥品不良事件目前十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點增長2-4萬人/年1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%是由于用藥導(dǎo)致的

主要是抗感染藥物致聾，其中氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

藥物性耳聾目前十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點藥品公共安全事件典型案例回顧

“龍膽瀉肝丸事件”2004年，27名患者要起訴百年老店同仁堂ADR癥狀：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲減退、惡心等。B超：雙腎縮小。腎穿刺病理診斷：馬兜鈴酸腎病。調(diào)查結(jié)果：用“關(guān)木通”代替“木通”目前十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點“齊二藥事件”2006年4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)多例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液有關(guān)（批號：06030501）。調(diào)查結(jié)果：將二甘醇當(dāng)作輔料丙二醇使用，至少導(dǎo)致11人死亡。目前十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點2006年7月27日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽華源生物藥業(yè)有限公司），出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、腎區(qū)疼痛、過敏性休克、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。8月4日，哈爾濱一名6歲女孩因靜脈點滴克林霉素導(dǎo)致死亡。8月5日，全國不良反應(yīng)事件報告81例，涉及10個省份。其中3例死亡?！靶栏ナ录闭{(diào)查結(jié)果：無菌檢查、熱原檢查不符合規(guī)定。目前十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省紅河州，6名患者使用兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶，黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn))出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，3例死亡。調(diào)查結(jié)果：液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細(xì)菌污染，后又被更換包裝標(biāo)簽并銷售。目前十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點2008年，山西太行“茵梔黃注射液事件”2009年，哈藥集團(tuán)“雙黃連”致死事件2009年，清開靈注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)2010年，平南制藥“糖脂寧膠囊”事件

........目前十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格檢查加強(qiáng)藥品上市后的再評價目前十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點18有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。

(一)無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；

(二)未按要求報告藥品不良反應(yīng)的；

(三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報的；

(四)未按要求修訂藥品說明書的；

(五)隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二十七條必要性三目前十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目錄4開展ADR的必要性123相關(guān)的基本概念三甲復(fù)審中的有關(guān)要求藥品不良反應(yīng)報告的填報目前十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點20基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)

群體不良事件

新的藥品不良反應(yīng)

藥品嚴(yán)重不良/事件

相關(guān)的基本概念目前二十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點21合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)

依那普利降血壓刺激性干咳不良反應(yīng)≠質(zhì)量事故！是藥三分毒？藥品不良反應(yīng)目前二十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點22基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)

群體不良事件

新的藥品不良反應(yīng)

藥品嚴(yán)重不良/事件

相關(guān)的基本概念目前二十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點藥品不良事件并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系目前二十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點24基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)群體不良事件

新的藥品不良反應(yīng)

藥品嚴(yán)重不良/事件

相關(guān)的基本概念目前二十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點25群體不良事件

是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。目前二十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點26基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應(yīng)

藥品嚴(yán)重不良/事件

相關(guān)的基本概念目前二十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點27新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式目前二十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點28基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件

相關(guān)的基本概念目前二十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)（我國）：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述列情況的。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件目前二十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目錄4開展ADR的必要性123相關(guān)的基本概念三甲復(fù)審中的有關(guān)要求藥品不良反應(yīng)報告的填報目前三十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點

4．15．6．1（★）【Ｃ】1．有藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測報告管理的制度與程序。2．醫(yī)師、藥師、護(hù)士及其他醫(yī)務(wù)人員相互配合對患者用藥情況進(jìn)行監(jiān)測。重點監(jiān)測非預(yù)期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。有原始記錄。3．發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件，積極進(jìn)行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關(guān)藥品、物品的留樣，并對事件進(jìn)行及時的調(diào)查、分析，按規(guī)定上報衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門。4．將患者發(fā)生的藥品不良反應(yīng)如實記入病歷中。三級綜合醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn)實施細(xì)則（2011年版）病程記錄中的事件描述與報告表中描述相一致。目前三十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點遵醫(yī)附院藥品不良反應(yīng)與藥害事件

監(jiān)測報告管理制度機(jī)構(gòu)設(shè)置藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測辦公室藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)目前三十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點醫(yī)院藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測管理小組

藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測辦公室（設(shè)在藥劑科臨床藥學(xué)室）藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)

（病房、急診、門診）負(fù)責(zé)院內(nèi)、外ADR信息收集、上報

醫(yī)師護(hù)師藥師國家ADR通報

專業(yè)期刊雜志互聯(lián)網(wǎng)查詢各地ADR監(jiān)測中心醫(yī)院藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)示意圖

技師調(diào)配藥師臨床藥師目前三十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點遵醫(yī)附院藥品不良反應(yīng)與藥害事件報告流程目前三十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目錄4開展ADR的必要性123相關(guān)的基本概念三甲復(fù)審中的有關(guān)要求藥品不良反應(yīng)報告的填報目前三十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點36藥品不良反應(yīng)病例報告原則可疑即報!報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！目前三十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點37藥品不良反應(yīng)病例報告的時限死亡病例

嚴(yán)重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)每月匯總遵醫(yī)附院藥品不良反應(yīng)與藥害事件監(jiān)測報告獎勵和處罰辦法目前三十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點38藥品不良反應(yīng)病例報告的方法填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》目前三十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點目前三十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點報表主要內(nèi)容包括五個方面：

1、病人的一般情況及相關(guān)信息

2、引起不良反應(yīng)/事件的懷疑藥品及并用藥品情況3、不良反應(yīng)/事件描述情況4、不良反應(yīng)/事件轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價5、其它需要補(bǔ)充說明的情況（另附頁）《藥品不良事件/反應(yīng)報告表》填寫細(xì)則目前四十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點新的ADR

指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)嚴(yán)重ADR：致死（及時上報）致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時間延長1、病人的一般情況目前四十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點1）懷疑藥品：可能是引起不良反應(yīng)/事件的藥品，如認(rèn)為多種藥品均可能，可將情況同時填上。如果有四個以上的懷疑藥品(含四個)，可另附紙說明。如果報告人認(rèn)為藥品和醫(yī)療器械都可能與不良反應(yīng)/事件的發(fā)生有關(guān)，請將懷疑醫(yī)療器械填報《醫(yī)療器械不良事件報告表》，并在兩張報告表中注明相關(guān)性。2、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況目前四十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點Z20050416樂坦注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)股份有限公司120323100mg靜滴1/日靜滴20分鐘多發(fā)腦梗塞H51021157可立袋0.9%氯化鈉注射液四川科倫藥業(yè)股份有限公司A12081011-1250ml靜滴1/日靜滴20分鐘用藥溶媒2、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況批準(zhǔn)文號：H（8位）Ｚ（8位)填寫完整的通用名，不可用如“氨芐”，“先V”等簡稱。生產(chǎn)廠家要求填寫全名，不可填藥廠簡稱對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)注明是否緩慢注射指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。起止時間＜1天，填寫用藥持續(xù)時間。應(yīng)盡可能具體填寫。例：原患高血壓性心臟病的病人，合并肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，此欄應(yīng)填肺部感染。不宜填寫為“抗感染”、“抗病毒”等用藥目的描述。并用藥品：不良反應(yīng)/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品(不包括治療不良事件的藥品)，而且報告人不認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)/事件發(fā)生有關(guān)。目前四十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點3、不良反應(yīng)/事件過程描述情況《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》填寫不良反應(yīng)中最主要的表現(xiàn)舉例：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用某藥物，1次/日，靜滴，兩天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。ADR/ADE名稱：瘙癢、斑丘疹目前四十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點3、不良反應(yīng)/事件過程描述情況要求：3個時間3個項目和2個盡可能31233個時間ADR/ADE發(fā)生的時間采取措施干預(yù)ADR/ADE時間ADR/ADE終結(jié)的時間3個項目ADR/ADE首次出現(xiàn)時的癥狀、體征和相關(guān)檢查ADR/ADE動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查采取干預(yù)ADR/ADE措施結(jié)果2個盡可能

ADR/ADE的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫目前四十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點3、不良反應(yīng)/事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射用紅花黃素100mg靜脈滴注，1/日，于14:40開始滴注，15:00輸入約100ml時患者自述全身瘙癢，查體見全身多處皮疹。37.0℃20次/分82次/分125/76mmHg95%瘙癢、皮疹201292715:0015:0116:00立即停止輸液，并告知醫(yī)生，遵醫(yī)囑予異丙嗪針25mgim，半小時后患者仍未緩解，再次予地塞米松5mgiv，半小時后癥狀緩解。3個時間3個項目和2個盡可能目前四十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點4、不良反應(yīng)/事件結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！系指不良反應(yīng)/事件經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果。（例如患者的不良反應(yīng)/事件已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)/事件無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填“治愈”。）不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經(jīng)過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉(zhuǎn)”。經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。因不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡時，應(yīng)指出直接死因和死亡時間。注：對于不良反應(yīng)結(jié)果為有后遺癥或死亡的病例，應(yīng)附補(bǔ)充報告（病歷資料）。目前四十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點藥品不良反應(yīng)報告的評價方法與步驟

ADR報告評價的目的ADR報告的主要評價方法ADR/ADE個例報表關(guān)聯(lián)度分析評價程序目前四十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點

ADR報告評價的目的

不良事件/藥物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物不良事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評價中具有實際意義。因為在很多情況下，藥物不良事件與用藥雖然在時間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”的原則，對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測，其中能夠明確事件與懷疑藥品存在因果關(guān)系者定性為藥品不良反應(yīng)（adverse

drugreactionADR）目前四十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點不良事件與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系報表關(guān)聯(lián)性評價是根據(jù)報表提供的信息量、信息的準(zhǔn)確與完善程度及其可利用價值，確定納入信息統(tǒng)計的等級標(biāo)準(zhǔn)，將報表納入等級分類的過程。對定性為ADR的病例可進(jìn)一步納入ADR信息提取與利用程序；對定性為ADE的病例有些也需要進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)測

ADR報告評價的目的

AEADEADR用藥期間因果關(guān)系目前五十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點

藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容。目前世界上使用的ADR因果關(guān)系評價方法有20多種，其中Karch和Lasagna評定方法被各種評價方法引為基本準(zhǔn)則，以下重點介紹。因果關(guān)系評價方法目前五十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點因果關(guān)系評價方法總體判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗作判斷的方法。綜合分析推理法也稱為樹型分析法

Karch和Lasagna評價方法

WHO國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心建議使用的方法我國的五項分析法計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）概率化方法：貝葉斯不良反應(yīng)診斷法目前五十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點

該方法將因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級。我國原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定方法，都是在此方法基礎(chǔ)上發(fā)展而來。本法所用五級標(biāo)準(zhǔn)如下：Karch和Lasagna評價方法目前五十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點Karch和Lasagna評價方法肯定：用藥以來的時間順序是合理的；該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合（有類似文獻(xiàn)報道）；停藥后反應(yīng)停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗）；

很可能：時間順序合理；該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；反應(yīng)無法用病人疾病來合理的解釋，出現(xiàn)的反應(yīng)不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果可能：時間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；條件：時間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；可疑：不符合上述各項標(biāo)準(zhǔn)。目前五十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十三點計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）

是否不知道記分＊該反應(yīng)以前是否已有報告＋100＊本ADR是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)＋2－10＊當(dāng)所疑藥物停用后使用特異的對抗劑之后＋100

不良反應(yīng)是否改善＊再次服用所疑藥物，ADR是否再出現(xiàn)