臨床試驗第三方稽查要點

關(guān)于臨床試驗第三方稽查要點第1頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月監(jiān)查員的職責：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第四十五條:監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。有做到嗎？第2頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月用藥后實驗室檢查異常，如尿常規(guī)的血尿、蛋白尿，大便常規(guī)+OB的潛血陽性，肝功的ALT、AST異常升高等，一律判定為異常無臨床意義，這是對受試者權(quán)益最大的侵害。原因：1、醫(yī)生，避免被受試者過多糾纏；2、監(jiān)查員臨床醫(yī)學知識不夠了解。第3頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月病例報告表審核聲明本試驗中心主要研究者特此聲明：經(jīng)審核，此病例報告中所有項目的記錄都是真實、準確的。

主要研究者簽名：

日

期：

年

月

日本人作為該試驗監(jiān)查員特此聲明：經(jīng)審核,此病例報告表中所有項目的記錄與原始病歷相符，是真實、完整和準確的。

監(jiān)查員簽名：

日

期：

年

月

日第4頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月問題：主要研究者：簽名后可能不知道臨床試驗的名稱；監(jiān)查員：簽名時間早于參加工作的時間。研究者和監(jiān)查員是臨床試驗中最關(guān)鍵的兩個角色，如果不重視審核簽名頁，難以保證數(shù)據(jù)的真實、準確、完整。第5頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月兩年前稽查過的一個項目：某試驗，療程14天，每個編號大包裝有16支藥物，1支/天；發(fā)藥記錄：發(fā)藥16支，回收2支，實際使用14支。首次用藥日期：2009年11月2日末次用藥日期：2009年11月16日第6頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月基本所有受試者都是15天用藥14支？！與研究者溝通情況稽查員：請問，您是怎么得知受試者的首次、末次用藥日期的？研究者：發(fā)藥的那天為首次用藥日期，他實際使用了14支，那么末次用藥日期就是往后推14天。第7頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月數(shù)據(jù)由推理得來，這是國內(nèi)臨床試驗普遍存在的問題！常見的還有患者日記卡：絕大部分是試驗完成時根據(jù)研究病歷上數(shù)據(jù)補充填寫，有時是同一個人筆跡。中藥項目的療前療后癥狀評分：預統(tǒng)計，根據(jù)需要填寫評分。有的涂改，有的換頁，聰明一點的索性在預統(tǒng)計后一次性填寫。第8頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月建議：

及早發(fā)現(xiàn)，

如實記錄，

加強培訓，

避免再次發(fā)生第9頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)臨床試驗組織現(xiàn)狀：全國人大常委會副委員長桑國衛(wèi)、國家局副局長吳湞在2011年12月6日由衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)管局共同主辦的“全國藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作會議”指出：“發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，鼓勵自主創(chuàng)新，就必須規(guī)范藥物臨床試驗。這是科學評價創(chuàng)新藥物、確保上市藥品安全有效的堅實基礎(chǔ)；是提高創(chuàng)新能力，順利實施重大專項的有力保障；是融入國際新藥研發(fā)，實施國際化戰(zhàn)略的必由之路”。第10頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月同時指出：“目前已有333家臨床試驗機構(gòu)通過了資格認定，208人具有臨床試驗檢查員資格。但是，我國臨床試驗機構(gòu)的專業(yè)化專職化研究團隊建設(shè)還滯后；設(shè)施設(shè)備建設(shè)投入不足，技術(shù)支撐不到位，不能滿足臨床試驗需要；質(zhì)量管理體系不健全，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施落實不到位；倫理委員會的倫理審查能力不足。特別是在I期臨床試驗方面，對創(chuàng)新藥物參與臨床試驗設(shè)計的能力和臨床試驗過程中的風險把控能力較弱，是當前最突出的問題?！钡?1頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月

CRO公司人員流動性大，培訓和管理不到位，少數(shù)不規(guī)范的CRO公司責任感缺失，以追求低成本和短期利益為中心，使GCP流于形式。

醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)實力弱，投入不足，急于求成，缺乏專業(yè)的臨床試驗團隊，更缺少合格的質(zhì)控稽查人才。第12頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月風險：

新藥研發(fā)投入大、周期長、風險高，臨床試驗獲取的安全性和療效性數(shù)據(jù)不僅關(guān)系到醫(yī)藥企業(yè)的投資風險和應(yīng)用前景，更關(guān)系到整個人類社會的健康。

因為沒有進行真實全面的臨床研究，沙利度胺事件（又稱反應(yīng)停事件，“海豹胎”事件）給人類社會造成了巨大災難，在世界藥品發(fā)展史上留下了深刻教訓。而在進行了真實全面的臨床研究后，沙利度胺分別于1998年和2006年通過了美國FDA審查，應(yīng)用于治療麻風結(jié)節(jié)性紅斑和多發(fā)性骨髓瘤，發(fā)揮了真正的藥用價值。第13頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月反應(yīng)停至嬰兒畸形1956年反應(yīng)停進入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)(包括我國臺灣省)共報告了"海豹胎1萬余例，各個國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個這樣的畸胎，日本約1000余例，臺灣省也至少有69例畸胎出生。第14頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月解決途徑：第三方稽查公司擁有專業(yè)的稽查和培訓團隊，建立了一整套臨床試驗稽查和培訓的全面的標準操作規(guī)程。通過項目稽查、提供咨詢和培訓，確保參與臨床試驗的各個機構(gòu)都能按照GCP（或ICH-GCP）、標準操作規(guī)程（SOP）和相關(guān)法規(guī)要求實施臨床試驗。第15頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月在國內(nèi)臨床試驗質(zhì)量普遍堪憂的今天，獨立的第三方稽查代理公司的出現(xiàn)具有重大意義。1、稽查公司的專業(yè)團隊可彌補臨床試驗機構(gòu)的不完善；2、稽查公司的獨立性可以監(jiān)督CRO公司的臨床試驗質(zhì)量；3、稽查公司的專業(yè)團隊可以為醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)的技術(shù)咨詢服務(wù)。第16頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月稽查的最佳時間點：臨床試驗入組20%病例（及早發(fā)現(xiàn)問題，通過加強培訓，避免問題再次發(fā)生）；最后一例受試者出組（在收表前發(fā)現(xiàn)問題，避免過多的統(tǒng)計學答疑）；總結(jié)報告生成后，臨床總結(jié)會之前（總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告與原始資料的數(shù)據(jù)不一致是常見問題）。第17頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月被稽查研究中心的選擇：1、組長單位；2、入組最快的研究中心；3、入組最多的研究中心；4、脫落率最高的研究中心。第18頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月第三方稽查與國家現(xiàn)場核查的區(qū)別：1、稽查關(guān)注的是試驗的成功完成；2、稽查報告，是臨床試驗中存在問題的細節(jié)說明和原因分析，國家現(xiàn)場核查提供結(jié)論；3、第三方稽查的標準遠比國家現(xiàn)場核查嚴格，需要認真審核臨床試驗的每一本資料和每一個環(huán)節(jié)。第19頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月稽查報告將發(fā)現(xiàn)的問題分為緊急問題、重要問題和一般問題。緊急問題：包括一致性問題、真實性問題，國家現(xiàn)場核查一律判定為“不通過”；重要問題：包括倫理問題、資質(zhì)問題、邏輯性問題、隨機問題、訪視超窗問題、數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計錯誤問題、數(shù)據(jù)記錄與計算標準不統(tǒng)一問題、異常數(shù)據(jù)臨床意義判定及隨訪問題、主觀指標評測不一致問題、藥物發(fā)放管理不當問題、研究中心間調(diào)藥不規(guī)范問題、不良事件報告與記錄不合格問題、合并用藥記錄不全面問題及不符合入選標準問題等；一般問題：填寫不規(guī)范、修改不規(guī)范、簽名不規(guī)范等。第20頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月方向：

2011年9月23日，SFDA舉辦了“第一期臨床試驗稽查培訓班”，80位從事臨床試驗質(zhì)量控制的學員取得了稽查資格證書。

2011年12月7日，溫總理主持召開國務(wù)院常務(wù)會議討論通過《國家藥品安全規(guī)劃（2011—2015年）》，明確要求“強化藥品和醫(yī)療器械全過程質(zhì)量管理。完善藥品研制規(guī)范，促進與國際接軌。提高臨床試驗現(xiàn)場監(jiān)督檢查覆蓋率”。第21頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月名詞ARO英文全稱AcademicResearchOrganizationCRO以商業(yè)利益為出發(fā)點，ARO