1.緒論-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述-免疫系統(tǒng)

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫系統(tǒng)的組成功能免疫應(yīng)答規(guī)律疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制免疫診斷和防治研究免疫學(xué)已成為現(xiàn)代生命科學(xué)的前沿學(xué)科和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要支撐學(xué)科。傳統(tǒng)概念（狹義）：抗感染現(xiàn)代概念(廣義）：識(shí)別并清除異物（抗原）一、免疫的概念與功能免疫現(xiàn)象對(duì)多數(shù)生物而言，可視作與新陳代謝、遺傳生殖并列的生命體征天花是一種由天花病毒引起的烈性傳染病。曾在全世界流行，傳染性強(qiáng)，病死率高，對(duì)人類危害極大。過去，大約1/4的病人會(huì)被天花奪去生命，僥幸生存下來的病人，因臉上豐富的皮脂腺遭天花病毒侵害，常常留下永久性瘢痕，俗稱“麻臉”。

EdwardJenner與天花絕跡免疫系統(tǒng)如何識(shí)別與排斥異己？人體有一個(gè)完善的免疫系統(tǒng)，能識(shí)別“自己”和“異己（非己）”對(duì)“非己”產(chǎn)生免疫應(yīng)答并清除之對(duì)“自己”則形成天然耐受免疫現(xiàn)代概念：識(shí)別并清除抗原性異物以維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定漿細(xì)胞分泌刺激抗原抗原決定基識(shí)別B細(xì)胞抗原受體效應(yīng)T細(xì)胞T細(xì)胞抗原抗原抗體免疫應(yīng)答（二）免疫的功能（三大功能七種表現(xiàn)）免疫防御免疫監(jiān)視免疫穩(wěn)定正常表現(xiàn)抗感染清除惡變細(xì)胞清除損傷、衰老、死亡的細(xì)胞異常表現(xiàn)超敏反應(yīng)（反應(yīng)過高）免疫缺陷（反應(yīng)過低）腫瘤發(fā)生自身免疫?。ǘ┻m應(yīng)性免疫定義：是機(jī)體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對(duì)該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)。執(zhí)行者：主要淋巴細(xì)胞（即T細(xì)胞和B細(xì)胞）所承擔(dān)。T細(xì)胞、B細(xì)胞能特異識(shí)別抗原并引發(fā)一系列反應(yīng)最終將其清除體外,特點(diǎn)：特異性、記憶性、自我耐受性兩種類型：體液免疫和細(xì)胞免疫特異性免疫應(yīng)答：抗原針對(duì)性;非特異性免疫應(yīng)答：非抗原針對(duì)性三、免疫學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中的地位現(xiàn)代免疫學(xué)發(fā)展迅速，不斷向臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科滲透，并已逐漸形成諸多分支學(xué)科，免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫毒理學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、老年免疫學(xué)、感染免疫學(xué)極大促進(jìn)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展（一）免疫理論與臨床醫(yī)學(xué)

惡性腫瘤、器官移植、傳染病、免疫性疾病、生殖控制、衰老機(jī)制的探討及相應(yīng)臨床干預(yù)手段的探索免疫與人類的生、老、病、死相關(guān)

（二）應(yīng)用免疫學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)

免疫學(xué)預(yù)防

免疫學(xué)診斷1、各種病原體的檢測(cè)2、體液中各種生物活性物質(zhì)（抗體、細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)介質(zhì)等）3、細(xì)胞組分（淋巴細(xì)胞、血細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞免疫學(xué)治療

五、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的發(fā)展與展望臨床免疫學(xué)研究展望

①預(yù)防方面：開發(fā)新型的疫苗，如DNA疫苗②治療方面：誘導(dǎo)特異性免疫耐受方案替代免疫抑制藥物；發(fā)展新型免疫生物制劑，為治療免疫缺陷、腫瘤、感染等提供新手段③診斷方面：

④進(jìn)一步闡明自身免疫應(yīng)答及自身耐受的機(jī)制學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.免疫的概念2.免疫系統(tǒng)的三大功能3.免疫的類型與特點(diǎn)免疫系統(tǒng)第一章

免疫系統(tǒng)是免疫應(yīng)答的執(zhí)行者，由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。免疫系統(tǒng)的組成第一節(jié)免疫器官中樞免疫器官

?組成：胸腺、骨髓?功能：免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。外周免疫器官?組成：脾臟、淋巴結(jié)和黏膜伴隨的淋巴組織（MALT）?功能：免疫細(xì)胞定居和接受抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。免疫器官與組織的主要功能中樞外周骨髓胸腺免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所“中央司令部”是成熟T、B細(xì)胞定居以及免疫應(yīng)答發(fā)生的部位“警察局”淋巴結(jié)脾粘膜伴隨淋巴組織（MALT）B細(xì)胞分化成熟T細(xì)胞分化成熟產(chǎn)生多能造血干細(xì)胞過濾淋巴液、濃縮抗原過濾血液、濃縮抗原散在集結(jié)扁桃體、闌尾、派氏斑（peyer’spatches)淋巴細(xì)胞再循環(huán)：血液循環(huán)毛細(xì)血管淋巴組織、器官淋巴管淋巴循環(huán)胸導(dǎo)管組織淋巴細(xì)胞歸巢：定向遷移與居住毛細(xì)血管后微靜脈（PCV）高內(nèi)皮小靜脈（HEV）（1）濾過淋巴液：（2）參與免疫應(yīng)答：(3)T,B細(xì)胞定居場(chǎng)所：（4）淋巴細(xì)胞再循環(huán)：

2、淋巴結(jié)的功能：（二）脾1、脾的結(jié)構(gòu)脾的實(shí)質(zhì)由白髓和紅髓組成，脾內(nèi)有大量的血竇。最大的外周免疫器官?。?）白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘：淋巴濾泡：（2）紅髓脾實(shí)質(zhì)的大部分，由脾索和脾竇組成。脾索脾血竇（1）濾血：（2）免疫應(yīng)答：（3）造血：（4）儲(chǔ)血：2、脾的功能：（三）黏膜相關(guān)的淋巴組織場(chǎng)所：“三道”+扁桃體+闌尾+腸集合淋巴結(jié)等參與局部黏膜抗感染作用；第二節(jié)、免疫細(xì)胞概念：免疫細(xì)胞是指參與免疫應(yīng)答的有關(guān)細(xì)胞的統(tǒng)稱。包括:造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞

免疫輔佐細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞系統(tǒng)、樹突狀細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。

一、淋巴細(xì)胞

淋巴細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞.NK細(xì)胞免疫活性細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞(一)T淋巴細(xì)胞1)T細(xì)胞抗原受體(TCR)：T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。2)CD3分子:用于傳遞抗原信息。與TCR構(gòu)成復(fù)合體即：TCR-CD3復(fù)合物1、表面標(biāo)志是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR用于識(shí)別抗原。CD3用于傳遞抗原信息。分化抗原（CD抗原/分子）生物學(xué)功能CD3與TCR相連，穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，傳遞細(xì)胞活化信息CD4為MHCⅡ類分子的受體CD8為MHCⅠ類分子的受體CD28CD2輔助性T細(xì)胞（TH）殺傷性T細(xì)胞（CTL、Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr)T細(xì)胞亞群2、T細(xì)胞亞群及功能2、T細(xì)胞亞群及功能

Th1

：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β；介導(dǎo)細(xì)胞免疫，參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2：分泌IL-4、5、6、10；輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體(輔助體液免疫)

（1）Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞（2）殺傷性T細(xì)胞（CTL、Tc）（3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr)2、T細(xì)胞亞群及功能

抑制免疫應(yīng)答----參與免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)自身免疫耐受B細(xì)胞受體（BCR）：SmIg。為B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。特異性識(shí)別結(jié)合抗原1、表面標(biāo)志(二)B淋巴細(xì)胞2.功能:發(fā)生免疫應(yīng)答并產(chǎn)生高親和力抗體，是機(jī)體執(zhí)行體液免疫的主要淋巴細(xì)胞，2、亞群與功能：?B1細(xì)胞：其產(chǎn)生的抗體多為低親和力的IgM、IgA、IgG3抗菌/自身抗體），與黏膜免疫應(yīng)答及自身免疫病有關(guān)。?B2細(xì)胞：為成熟的B細(xì)胞，同時(shí)表達(dá)SmIgM和SmIgD。定位于淋巴器官，產(chǎn)生高親和力的Ig,介導(dǎo)體液免疫；具提呈抗原，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。(二)B淋巴細(xì)胞分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；主要功能1.細(xì)胞殺傷作用---兩種機(jī)制：A.直接接觸殺傷：

B.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：

ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。(三)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)LAK細(xì)胞:NK細(xì)胞體外培養(yǎng)，在IL-2誘導(dǎo)下，可成為具有廣譜殺瘤作用稱LAK細(xì)胞.

NK細(xì)胞NK細(xì)胞F表1-3三種殺傷細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞種類抗原預(yù)先致敏作用特異性MHC限制性抗體依賴性IL-2依賴性Tc細(xì)胞+++-+NK細(xì)胞---++LAK細(xì)胞----+二.單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：包括：血液中的單核細(xì)胞(MC)和組織中的巨噬細(xì)胞(MΦ)(小膠質(zhì)細(xì)胞,庫普弗細(xì)胞,破骨細(xì)胞)表面標(biāo)志：表達(dá)MHC-Ⅱ類分子等抗原及多種受體（FcR、CR、CKR，與其識(shí)別Ag、吞噬、ADCC有關(guān)）功能（一）單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。主要免疫學(xué)功能：

（1）非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)：A毒性物質(zhì)---H2O2、O2-和NOB抗微生物肽---防御素、陽離子蛋白C酶類---溶菌酶（2）抗原遞呈作用---T細(xì)胞活化；加工、處理和提呈抗原

（3）免疫調(diào)節(jié)作用---分泌細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。三.抗原遞呈細(xì)胞(APC)::“情報(bào)機(jī)構(gòu)”在免疫應(yīng)答過程中，能夠通過一系列作用幫助淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞。包括：1單核吞噬細(xì)胞、2.樹突狀細(xì)胞(DC)、3.B細(xì)胞等。重要的DC有淋巴結(jié)和胸腺中的并指狀細(xì)胞（IDC）和皮膚中的朗漢斯巨細(xì)胞（LC）

2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)！一.細(xì)胞因子

(一)定義：是一大類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽。產(chǎn)生：主要由免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞)產(chǎn)生，也可由非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等。第三節(jié)免疫因子（“命令、指令、通訊”）細(xì)胞因子分類1、白細(xì)胞介素（IL）：2、干擾素（IFN）3、腫瘤壞死因子（TNF）4、集落刺激因子（CSF）5.生長(zhǎng)因子(GF)6.趨化性細(xì)胞因子

(三)常見細(xì)胞因子1、白細(xì)胞介素（IL）：已有31種。是由白細(xì)胞及其他細(xì)胞產(chǎn)生的，能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間相互作用，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)。

功能：對(duì)多種免疫細(xì)胞有激活、趨化、誘生及加強(qiáng)效應(yīng)的作用。IL-2:由活化的T細(xì)胞（Th1）NK細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)活化T、B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生細(xì)胞因子;增強(qiáng)Tc、NK和單核吞噬細(xì)胞殺傷活性

2、干擾素（IFN）?種類Ⅰ型：α（白細(xì)胞產(chǎn)生）、β（Fb產(chǎn)生）；

Ⅱ型：γ（Ta和NK產(chǎn)生）?作用：抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。3、腫瘤壞死因子（TNF）?TNF-α：活化的單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生?TNF-β（又稱淋巴毒素LT）：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生作用：抗腫瘤，抗病毒、誘生免疫細(xì)胞。(三)常見細(xì)胞因子?定義：能夠選擇性刺激多能造血干細(xì)胞分化成某一特定譜系細(xì)胞的細(xì)胞因子。?種類IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、SCF、EPO等。4、集落刺激因子（CSF）(三)常見細(xì)胞因子細(xì)胞間粘附分子:粘附分子與CD分子是不同角度的命名。粘附分子是以粘附功能歸類而命名

以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用

同一細(xì)胞多因子（Ta可分泌IL2-6、IFN-γ、GM-CSF）；

多種細(xì)胞一因子（IL-1可由M/Mf、En、B、Fb、Ep產(chǎn)生）1、同源性.多源性.、細(xì)胞因子特點(diǎn)

IL-2IFN-TNF-細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞同一CK可作用不同類型靶細(xì)胞，顯示不同效應(yīng)；幾種不同的CK也可作用于同一靶細(xì)胞，顯示相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)