毒品成癮性機(jī)制

毒品成癮性機(jī)制第1頁/共25頁毒品成癮性機(jī)制第2頁/共25頁什么是毒品毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、可卡因以及國家規(guī)定管制的其它能夠使人形成癮癖的麻醉品和精神藥物。第3頁/共25頁所謂新型毒品，是相對(duì)鴉片、海洛因等從植物中提取的傳統(tǒng)毒品而言的，它主要指人工合成的致幻劑、興奮劑類毒品，直接作用于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使人興奮，連續(xù)使用能使人產(chǎn)生依賴性。目前在我國主要有：搖頭丸、氯胺酮（K粉）、咖啡因、LSD、安眠酮、丁丙諾菲、麥司卡林、止咳水、迷幻蘑菇、地西泮、有機(jī)溶劑和鼻吸劑等。第4頁/共25頁罌粟第5頁/共25頁冰毒即甲基苯丙胺，為純白色晶體，外觀似冰，俗稱“冰毒”。該藥小劑量時(shí)有短暫的興奮抗疲勞作用。冰毒最早由日本人發(fā)明。二次大戰(zhàn)時(shí)，日本侵略者給士兵服用冰毒以提高戰(zhàn)斗力。第6頁/共25頁

大麻在我國俗稱“火麻”，為一年生草本植物，雌雄異株，原產(chǎn)于亞洲中部，現(xiàn)遍及全球，有野生、有栽培。大麻的變種很多，是人類最早種植的植物之一。作為毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。大麻類毒品的主要活性成分是四氫大麻酚（THC）大麻植物

大麻成品第7頁/共25頁搖頭丸海洛因可卡因第8頁/共25頁毒品成癮性的概念毒品成癮是由毒品與大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生的慢性、復(fù)發(fā)性腦疾病，有著極其復(fù)雜的機(jī)制，主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫性用藥和對(duì)藥物的持續(xù)性渴求：即成癮者失去了對(duì)毒品尋覓和攝取的控制，其本質(zhì)是代償性適應(yīng)。持續(xù)使用引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生各種適應(yīng)性的改變，最終導(dǎo)致耐受、軀體依賴、敏化、渴求和復(fù)吸。毒品成癮對(duì)全身各個(gè)系統(tǒng)都有不同程度的損害，其中以神經(jīng)系統(tǒng)損害最為嚴(yán)重。第9頁/共25頁毒品成癮可分為：精神依賴性

身體依賴性

第10頁/共25頁身體依賴性（生理依賴）是指當(dāng)反復(fù)使用某種毒品時(shí)，為適應(yīng)毒品的存在，機(jī)體會(huì)發(fā)生一系列適應(yīng)性改變，表現(xiàn)為一種周期性或慢性中毒狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，毒品已成為機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)的必要條件，必須繼續(xù)使用該藥方能維持機(jī)體的基本生理活動(dòng)，否則就會(huì)產(chǎn)生一系列戒斷癥狀。第11頁/共25頁精神依賴性（心理依賴）

俗稱“心癮”，是指人在多次用藥后所產(chǎn)生的在心理上、精神上對(duì)所用藥物的強(qiáng)烈心理渴求或強(qiáng)制性覓藥傾向。軀體依賴消除以后，精神依賴仍然長久頑固存在，毒品的心理依賴性雖然表面上不如生理依賴性明顯、強(qiáng)烈，但極難根除，它是吸毒者在生理脫毒后復(fù)吸率居高不下的最重要原因。

第12頁/共25頁藥物類型不同、

其心理、軀體依賴性和耐受性不同藥物類型心理依賴軀體依賴耐受性種類嗎啡型強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)海洛因、阿片、嗎啡、度冷丁、可待因、美沙酮、鎮(zhèn)痛新巴比妥型較強(qiáng)強(qiáng)較強(qiáng)酒類、巴比妥及其他安眠藥、BZD可卡因型強(qiáng)不明顯不明顯COCA葉、可卡因大麻型較強(qiáng)不明顯不明顯北美印度大麻、四氫大麻酚苯丙胺型（ATS）強(qiáng)次強(qiáng)較強(qiáng)麻黃素、苯丙胺、甲基苯丙胺、3,4-亞甲二氧基甲基苯丙胺、芬氟拉明、利他林致幻劑型有不明顯較強(qiáng)LSD、仙人掌毒堿Khat型有不明顯不明顯卡塔葉及其制劑第13頁/共25頁為什么會(huì)成癮？

腦科學(xué)揭示毒品成癮性機(jī)理是與藥理學(xué)的

受體機(jī)制有關(guān)的一種大腦疾病，即由于長期濫用成癮性物質(zhì)所引起的一種大腦神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、生物化學(xué)和功能改變的大腦慢性疾病。

第14頁/共25頁毒品成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病,其機(jī)理十分復(fù)雜,與腦內(nèi)的多巴胺、阿片肽、γ-氨基丁酸能等系統(tǒng)有關(guān)的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)是其主要的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。毒品成癮的神經(jīng)機(jī)制第15頁/共25頁腦內(nèi)的犒賞系統(tǒng)第16頁/共25頁“賭癮”和“毒癮”

其大腦中負(fù)責(zé)獎(jiǎng)賞的活動(dòng)區(qū)域是一樣的。第17頁/共25頁毒品成癮與多巴胺神經(jīng)環(huán)路多巴胺神經(jīng)環(huán)路包括中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路和中腦-邊緣系統(tǒng)-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路。二者參與認(rèn)知、意識(shí)活動(dòng)等功能,是情緒和感情表達(dá)的中樞基礎(chǔ),同時(shí)在藥物依賴的產(chǎn)生機(jī)制中起到了十分重要的作用。第18頁/共25頁嗎啡等毒品直接作用于中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路和中腦-邊緣系統(tǒng)-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路中的多巴胺能神經(jīng)元,導(dǎo)致多巴胺釋放增加,多巴胺通過作用于腦內(nèi)多巴胺D1、D2受體而完成獎(jiǎng)賞效應(yīng),產(chǎn)生毒品成癮作用。同時(shí),嗎啡等毒品還可以抑制多巴胺的重?cái)z取或直接作用于多巴胺受體而增強(qiáng)多巴胺功能。但是,長期使用毒品會(huì)對(duì)上述多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生損害,為了維持這種病理性的穩(wěn)態(tài),必須增加毒品的使用量以刺激多巴胺神經(jīng)元釋放足夠量的多巴胺,這是產(chǎn)生毒品精神依賴性的原因,而一旦停藥又會(huì)導(dǎo)致多巴胺釋放突然減少并產(chǎn)生戒斷癥狀。第19頁/共25頁可卡因抑制多巴胺的轉(zhuǎn)運(yùn)第20頁/共25頁毒品成癮與阿片肽-阿片受體系統(tǒng)

腦內(nèi)存在內(nèi)源性的阿片肽-阿片受體系統(tǒng),阿片肽神經(jīng)元主要分布在伏核、杏仁核、丘腦、中腦等部位,而阿片受體主要分布在中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元上。阿片肽神經(jīng)元通過分泌內(nèi)啡肽等作用于多巴胺神經(jīng)元上的阿片μ、κ、δ等受體而發(fā)揮抗傷害反應(yīng)和藥物強(qiáng)化效應(yīng)。嗎啡等毒品可直接作用于阿片肽神經(jīng)元,使其釋放的內(nèi)啡肽增加,內(nèi)啡肽再作用于多巴胺神經(jīng)元上的阿片受體,促發(fā)多巴胺神經(jīng)元的活性而發(fā)揮藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng);阿片肽神經(jīng)環(huán)路與多巴胺神經(jīng)環(huán)路還存在著大量的交互作用,共同對(duì)毒品的成癮起增強(qiáng)作用。第21頁/共25頁毒品成癮與GABA能神經(jīng)元系統(tǒng)

GABA能神經(jīng)元是一種抑制性神經(jīng)元,對(duì)VTA（中腦腹側(cè)被蓋區(qū)）內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元具有抑制作用。嗎啡通過GABA能神經(jīng)元上的阿片μ受體的介導(dǎo),可以抑制GABA能神經(jīng)元,解除GABA能神經(jīng)元對(duì)VTA內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元的抑制,使得多巴胺神經(jīng)元的活性增加,從而產(chǎn)生嗎啡的間接藥物強(qiáng)化效應(yīng)。另一方面,長期使用嗎啡等毒品還能對(duì)藍(lán)斑神經(jīng)元的活性產(chǎn)生抑制,突然停藥后,藍(lán)斑會(huì)產(chǎn)生脫抑制而表現(xiàn)為藍(lán)斑神經(jīng)元過度興奮,使得興奮性氨基酸谷氨酸(Glu)和5-羥色胺(5-HT)釋放增加,表現(xiàn)為戒斷癥狀。第22頁/共25頁毒品成癮的治療目前毒品成癮的治療困難,一般采用藥物進(jìn)行脫毒,但是復(fù)吸率高。采用立體定向手術(shù)毀損腦內(nèi)的相關(guān)結(jié)構(gòu)治療毒品成癮是一種新的嘗試,但是由于牽涉?zhèn)惱韺W(xué)等的爭議,并且對(duì)其療效和并發(fā)癥缺乏長期和客觀的隨訪、評(píng)價(jià),手術(shù)戒毒目前仍處于臨床研究階段。第23頁/共25頁展望毒品成癮危害大,目前