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文檔簡介
頁感染疾病用藥一、抗感染性疾病的藥物 81抗菌藥物 81.1青霉素類 81.1.1青霉素Benzylpenicillin 81.1.2芐星青霉素BenzathineBenzylpenicillin 101.1.3氨芐西林Ampicillin 101.1.4阿莫西林Amoxicillin 121.1.5阿莫西林克拉維酸鉀AmoxicillinandClavulanatePotassium 131.1.6哌拉西林他唑巴坦鈉PiperacillinSodiumandTazobatam 161.1.7阿洛西林Azlocillin 171.2頭孢菌素類 181.2.1 181.2.2 201.2.3 211.2.4 241.2.5 261.2.6 281.2.7 311.2.8 321.2.9 341.2.10 371.2.11 381.2.12 401.3其他β內(nèi)酰胺類 421.3.1頭孢美唑Cefmetazole 431.3.2氨曲南Aztreonam 441.3.3亞胺培南-西司他丁Imipenem-Cilastatin 461.3.4美羅培南Meropenem 481.3.5帕尼培南倍他米隆Panipenem-Betamipron 491.3.5厄他培南Ertapenem 511.4氨基糖苷類 521.4.1鏈霉素Streptomycin 531.4.2慶大霉素Gentamycin 541.4.3阿米卡星Amikacin 561.5四環(huán)素類 571.5.1多西環(huán)素Doxycycline 571.6大環(huán)內(nèi)酯類 581.6.1紅霉素Erythromycin 581.6.2阿奇霉素Azithromycin 601.6.3克拉霉素Clarithromycin 611.7林可霉素類 621.7.1林可霉素Lincomycin 621.7.2克林霉素Clindamycin 641.8利福霉素類 651.8.1利福平Rifampicin 651.9糖肽類及多肽類 671.9.1萬古霉素Vancomycin 671.9.2去甲萬古霉素Norvancomycin 691.9.3替考拉寧Teicoplanin 701.10硝基咪唑類 711.10.1甲硝唑Metronidazole 721.10.2替硝唑Tinidazole 731.11氟喹諾酮類 741.11.1諾氟沙星Norfloxacin 751.11.2左氧氟沙星Levofloxacin 761.11.3莫西沙星Moxifloxacin 781.12磺胺類藥甲氧芐啶 791.12.1甲氧芐啶Trimethoprim 791.13其他抗菌藥物 801.13.1夫西地酸FusidicAcid 801.13.2小檗堿Berberine 801.13.3利奈唑胺Linezolid 812抗病毒藥 832.1用于病毒性肝炎的抗病毒藥 832.1.1拉米夫定Lamivudine 832.1.2阿德福韋酯AdefovirDipivoxil 842.1.3恩替卡韋Entecavir 842.1.4替比夫定Telbivudine 852.1.5重組人干擾素α1bRecombinantHumanInterferonα1b重組人干擾素α2aRecombinantHumanInterferonα2a重組人干擾素α2bRecombinantHumanInterferonα2b 862.1.6聚乙二醇化干擾素α-2bPeginterferonalpha2b 892.1.8利巴韋林Ribavirin 912.2其他病毒感染的治療藥 912.2.1阿昔洛韋Aciclovir 912.2.2更昔洛韋Ganciclovir 942.2.3阿糖腺苷Vidarabine 963抗真菌藥 963.1兩性霉素BAmphotericinB 963.2氟康唑Fluconazole 993.3伊曲康唑Itraconazole 1003.4伏立康唑Voriconazole 1023.5卡泊芬凈Caspofungin 1053.6米卡芬凈Micafungin 1063.7特比奈芬Terbinafine 107二、感染性疾病的藥物治療 1081抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則 1082中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的藥物治療 1102.1腦膜炎及其藥物治療 1103呼吸系統(tǒng)感染的藥物治療 1123.1急性氣管支氣管炎(急性支氣管炎) 1123.2慢性支氣管炎急性加重(AECB) 1123.3社區(qū)獲得性肺炎 1133.4醫(yī)院獲得性肺炎 1143.5肺膿腫 1154消化系統(tǒng)感染的藥物治療 1154.1胃腸炎及其藥物治療 1154.2弧狀桿菌炎及其藥物治療 1164.3膽道感染及其藥物治療 1164.4自發(fā)性腹膜炎(SBP)及其藥物治療 1164.5繼發(fā)性腹膜炎及其藥物治療 1164.6持續(xù)性非臥床腹膜透析相關(guān)腹膜炎及其藥物治療 1174.7急性壞死性胰腺炎并發(fā)感染及其藥物治療 1175心血管系統(tǒng)感染的藥物治療 1175.1感染性心內(nèi)膜炎及其藥物治療 1176血液系統(tǒng)感染的藥物治療 1196.1社區(qū)獲得性敗血癥及其藥物治療 1196.2醫(yī)院獲得性敗血癥及其藥物治療 1196.3血管導(dǎo)管類敗血癥及其藥物治療 1207骨關(guān)節(jié)肌肉感染的藥物治療 1207.1骨髓炎及其藥物治療 1207.2化膿性關(guān)節(jié)炎及其藥物治療 1217.3肌間膿腫及其藥物治療 1218泌尿生殖系統(tǒng)感染的藥物治療 1218.1急性腎盂腎炎及其藥物治療 1218.2慢性腎盂腎炎及其藥物治療 1228.3急或慢性腎盂腎炎及其藥物治療 1228.4下尿路感染及其藥物治療 1228.5非淋菌性尿道炎和非特異性生殖道感染及其藥物治療 1228.6盆腔感染及其藥物治療 1238.7淋球及其藥物治療 1248.8梅毒及其藥物治療 1268.9真菌性陰道炎及其藥物治療 1289院內(nèi)感染藥物預(yù)防 1299.1新生兒鏈球菌病的預(yù)防 1299.2脾切除后菌血癥的預(yù)防 1299.3性接觸或被強(qiáng)暴后的預(yù)防 12910手術(shù)感染的藥物預(yù)防 13011病毒性疾病的藥物治療 13211.1病毒性肝炎的藥物治療 13211.1.1病毒性肝炎的治療方案 13312真菌感染的藥物治療 13412.1侵襲性真菌病的藥物治療原則 13412.2真菌病的藥物治療 13412.2.1念珠菌病的藥物治療 13412.2.2曲霉菌病藥物治療 13612.2.3隱球菌病的藥物治療 13712.2.4青霉菌病(馬納菲青霉菌)的藥物治療 13712.2.5組織胞漿菌病(夾膜組織胞漿菌)的藥物治療 13812.2.6奴卡放線菌病(星狀奴卡菌,巴西奴卡菌)的藥物治療 13812.2.7肺孢子菌肺炎的藥物治療 13812.2.8鐮孢霉菌病的藥物治療 13912.2.9毛霉菌病(結(jié)合菌病-根霉菌屬、根毛霉屬、犁頭霉屬) 140本章主要介紹用于微生物和寄生蟲感染疾病的治療藥物及其選用原則和應(yīng)用。包括抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等??垢腥舅幬锏暮侠響?yīng)用是臨床上非常重要也是非常復(fù)雜的問題。在選擇藥物時(shí)首先要考慮引起感染的可能病原體、感染部位和感染程度;其次要考慮患者的情況,如其年齡、肝或腎功能、基礎(chǔ)疾病、免疫功能,對孕婦時(shí)還要考慮藥物對胎兒的影響等。如需合并使用時(shí)尚需考慮藥物的相互作用等。在開始抗感染治療之前,盡量采集各種標(biāo)本進(jìn)行病原體檢測。在病原體未明確之前需要應(yīng)用藥物治療時(shí),可根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)治療的原則選擇最可能有效的藥物,待病原體明確后再作調(diào)整。一、抗感染性疾病的藥物1抗菌藥物1.1青霉素類本類藥物包括:①天然窄譜青霉素類,有青霉素G、青霉素V,主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和某些革蘭陰性桿菌如嗜血桿菌屬;②耐青霉素酶窄譜青霉素類,包括甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等,本組青霉素對產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶葡萄球菌屬亦有良好作用;③廣譜青霉素類,如氨芐西林,阿莫西林等。此組青霉素主要作用于對青霉素敏感的革蘭陽性菌以及部分革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌等;④抗假單胞菌青霉素類,如哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等,本組藥物對革蘭陽性菌的作用較天然青霉素或氨基青霉素為差,但對某些革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌有抗菌活性;⑤本節(jié)還列入了青霉素類與β內(nèi)酰胺酶抑制劑與規(guī)格的復(fù)方制劑與規(guī)格,如阿莫西林克拉維酸、氨芐西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等。這類復(fù)方對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及脆弱擬桿菌等均具有良好抗菌活性。注意事項(xiàng):①無論采用何種給藥途徑,用青霉素類藥物或含青霉素類的復(fù)方制劑與規(guī)格前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史,并須先做青霉素皮膚試驗(yàn);②過敏性休克一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵?,并立即給患者皮下注射腎上腺素,并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療;③全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病),此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者,青霉素不可用于鞘內(nèi)注射;④青霉素鉀鹽不可快速靜脈滴注及靜注。⑤應(yīng)新鮮配制使用,輸注時(shí)間不宜超過1小時(shí);⑥溶媒體積不宜超過200ml。青霉素Benzylpenicillin【適應(yīng)證】(1)適用于敏感細(xì)菌所致各種感染,如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等。(2)青霉素為以下感染的首選藥物:①溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等;②肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等;③不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦鉤端螺旋體?。虎嗷貧w熱;⑨白喉;⑩青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。(3)青霉素亦可用于治療:①流行性腦脊髓膜炎;②放線菌病;③淋??;④奮森咽峽炎;⑤萊姆?。虎薅鄽退沟戮腥?;⑦鼠咬熱;⑧李斯特菌感染。;⑨除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染;⑩風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前;⑾可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)應(yīng)用前詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)。皮試液為每1ml含500單位青霉素,皮內(nèi)注射0.05~0.1ml,經(jīng)20分鐘后,觀察皮試結(jié)果,呈陽性反應(yīng)者禁用。必須使用者經(jīng)脫敏后應(yīng)用,應(yīng)隨時(shí)作好過敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備。(2)對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺過敏,有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應(yīng)慎用。(3)青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定,20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時(shí)效價(jià)下降56%,青霉烯酸含量增加200倍,因此應(yīng)用本品須新鮮配制。(4)大劑量使用時(shí)應(yīng)定期檢測電解質(zhì)。(5)孕婦及哺乳期婦女用藥:動物生殖試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進(jìn)行嚴(yán)格對照試驗(yàn)以除外這類藥物對胎兒的不良影響,所以孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)使用。少量本品從乳汁中分泌,哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳?!窘勺C】有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)過敏反應(yīng):青霉素過敏反應(yīng)較常見,包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng);過敏性休克偶見,一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵龋枰员3謿獾罆惩?、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。(2)毒性反應(yīng):少見,但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí),可因腦脊液藥物濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等(青霉素腦病)。此種反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。(3)赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱為赫氏反應(yīng);治療矛盾也見于梅毒患者,系治療后梅毒病灶消失過快,而組織修補(bǔ)相對較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。(4)二重感染:可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。(5)應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭?!居梅ê蛣┝俊考?nèi)注射:每50萬U青霉素鈉溶解于1ml滅菌注射用水,超過50萬U則需加滅菌注射用水2ml,不應(yīng)以氯化鈉注射液為溶劑。(1)成人:一日80萬~200萬U,分3~4次給藥;(2)小兒:肌內(nèi)注射,按體重2.5萬U/kg,每12小時(shí)給藥1次;靜脈滴注:(1)成人一日200萬~2000萬U,分2~4次給藥。(2)小兒一日按體重5萬U~20萬U/kg,分2~4次給藥。(3)新生兒(足月產(chǎn)):一次按體重5萬U/kg,肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥;出生第一周每12小時(shí)1次,一周以上者每8小時(shí)1次,嚴(yán)重感染每6小時(shí)1次。(4)早產(chǎn)兒:一次按體重3萬U/kg,出生第1周每12小時(shí)1次,2~4周者每8小時(shí)1次;以后每6小時(shí)1次。(5)腎功能減退者:輕、中度腎功能損害者使用常規(guī)劑量不需減量,嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)延長給藥間隔或調(diào)整劑量。當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率為10~50ml/分時(shí),給藥間期自8小時(shí)延長至8~12小時(shí)或給藥間期不變、劑量減少25%;內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分時(shí),給藥間期延長至12~18小時(shí)或一次劑量減至正常劑量的25%~50%而給藥間期不變。(6)靜脈滴注時(shí)給藥速度不能超過每分鐘50萬單位,以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。芐星青霉素BenzathineBenzylpenicillin【適應(yīng)證】用于預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)和控制鏈球菌感染的流行。【注意事項(xiàng)】(1)見青霉素(1)、(2)、(3)。(2)對診斷的干擾以及孕婦和哺乳期婦女用藥:見青霉素。【禁忌證】有青霉素類藥物過敏史者或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)過敏反應(yīng):見青霉素。(2)二重感染:見青霉素?!居梅ê蛣┝俊颗R用前加適量滅菌注射用水使成混懸液。肌內(nèi)注射,成人,一次60萬~120萬U,2~4周1次;小兒,一次30萬~60萬U,2~4周1次。氨芐西林Ampicillin【適應(yīng)證】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)。(2)傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤患者應(yīng)用本品時(shí)易發(fā)生皮疹,宜避免使用。(3)本品須新鮮配制。氨芐西林鈉溶液濃度愈高,穩(wěn)定性愈差。在5℃時(shí)1%氨芐西林鈉溶液能保持其生物效價(jià)7天,但5%的溶液則為24小時(shí)。濃度為30mg/ml的氨芐西林鈉靜脈滴注液在室溫放置2~8小時(shí)仍能至少保持其90%的效價(jià),放置冰箱內(nèi)則可保持其90%的效價(jià)至72小時(shí)。穩(wěn)定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低,亦隨溫度升高而降低。(4)孕婦及哺乳期婦女用藥:尚無本品在孕婦應(yīng)用的嚴(yán)格對照試驗(yàn),所以孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)使用本品。少量本品從乳汁中分泌,哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳?!静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)與青霉素相仿,以過敏反應(yīng)較為常見。(1)皮疹是最常見的反應(yīng),多發(fā)生于用藥后5天,呈蕁麻疹或斑丘疹;(2)亦可發(fā)生間質(zhì)性腎炎;(3)過敏性休克偶見,一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵龋枰员3謿獾罆惩?、吸氧及給用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。(4)偶見粒細(xì)胞和血小板減少。(5)少見抗生素相關(guān)性腸炎;(6)少數(shù)患者出現(xiàn)AST及ALT升高。(7)大劑量氨芐西林靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀;(8)嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高,表現(xiàn)為前囟隆起?!窘勺C】有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。【用法和劑量】口服:宜空腹口服。(1)成人一次0.5g,一日3次;(2)兒童6~12歲0.25g,2~6歲0.17g,一日3次。1歲以下兒童按一日按體重0.05~0.15g/Kg,分3~4次服用。或遵醫(yī)囑。肌內(nèi)注射:注射時(shí)將氨芐西林鈉125mg、500mg和1g分別溶解于0.9~1.2ml、1.2~1.8ml和2.4~7.4ml滅菌注射用水。(1)成人:一日2~4g,分4次給藥。(2)兒童:一日按體重50~100mg/kg,分4次給藥。靜脈滴注或注射:氨芐西林鈉靜脈滴注液的濃度不宜超過30mg/ml。(1)成人:一日4~8g,分2~4次給藥。重癥感染患者一日劑量可以增加至12g,一日最高劑量為14g。(2)兒童:一日按體重100~200mg/kg,分2~4次給藥。一日最高劑量為按體重300mg/kg。(3)足月新生兒:按體重一次12.5~25mg/kg,出生第1、2日每12小時(shí)1次,第三日~2周每8小時(shí)1次,以后每6小時(shí)1次。(4)早產(chǎn)兒:出生第1周、1~4周和4周以上按體重一次12.5~50mg/kg,分別為每12小時(shí)、8小時(shí)和6小時(shí)1次,靜脈滴注給藥。(5)腎功能不全者:內(nèi)生肌酐清除率為10~50ml/分或小于10ml/分者,給藥間期應(yīng)分別延長至6~12小時(shí)和12~24小時(shí)。阿莫西林Amoxicillin【適應(yīng)證】用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染:(1)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。(2)大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。(3)溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。(4)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。(5)急性單純性淋病。(6)傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??;亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)口服用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌,降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)青霉素類藥物偶可致過敏性休克,尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗(yàn)。如發(fā)生過敏性休克,應(yīng)就地?fù)尵?,予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。(2)傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹,應(yīng)避免使用。(3)療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。(4)對診斷的干擾:導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性。(5)下列情況應(yīng)慎用:①有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者.=2\*GB3②老年人和腎功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)可能須調(diào)整劑量。(6)孕婦及哺乳期婦女用藥:①動物生殖試驗(yàn)顯示,10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究,鑒于動物生殖試驗(yàn)不能完全預(yù)測人體反應(yīng),孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)應(yīng)用本品。=2\*GB3②由于乳汁中可分泌少量阿莫西林,乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。(7)類似其他廣譜抗生素,有可能發(fā)生由白念珠菌等非敏感微生物引起的二重感染,尤其是慢性病患者和自身免疫功能失調(diào)者。【禁忌證】青霉素過敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)惡心、嘔吐、腹瀉及抗生素相關(guān)性腸炎等胃腸道反應(yīng)。(2)皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。(3)貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。(4)AST及ALT可輕度增高。(5)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。(6)偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?!居梅ê蛣┝俊靠诜?1)成人一次0.5g,每6~8小時(shí)一次,一日劑量不超過4g。(2)小兒一日20~40mg/kg,每8小時(shí)一次服用。(3)3個(gè)月以下嬰兒一日劑量按體重30mg/kg,每12小時(shí)一次。肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注給藥:(1)成人一次0.5~1g,每6~8小時(shí)1次。(2)小兒一日劑量按體重50~100mg/Kg,分3~4次給藥。腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者需調(diào)整給藥劑量:(1)內(nèi)生肌酐清除率為10~30ml/分者每12小時(shí)0.25~0.5g。(2)內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分者每24小時(shí)0.25~0.5g。(3)血液透析可清除本品,一次血液透析后應(yīng)給予1g。阿莫西林克拉維酸鉀AmoxicillinandClavulanatePotassium【適應(yīng)證】用于:(1)上呼吸道感染:鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎。(2)下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染。(3)泌尿系統(tǒng)感染:膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。(4)皮膚和軟組織感染:癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒病等。(5)其他感染:中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染。(6)還可用于預(yù)防大手術(shù)感染,如;胃腸、盆腔、頭、頸、心臟、腎、關(guān)節(jié)移植和膽道手術(shù)?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)一次開始使用前,必須先進(jìn)行青霉素皮試。(2)對頭孢菌素類藥物過敏者、嚴(yán)重肝功能障礙者、中度或嚴(yán)重腎功能障礙者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。(3)與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生,則應(yīng)立即停用本品,并采取相應(yīng)措施。(4)和氨芐西林有完全交叉耐藥性,與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。(5)腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間期;血液透析可影響阿莫西林克拉維酸鉀中阿莫西林的血藥濃度,因此在血液透析過程中及結(jié)束時(shí)應(yīng)加用本品1次。(6)對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者,在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查,并至少在4個(gè)月內(nèi),每月接受血清試驗(yàn)一次。(7)長期或大劑量使用阿莫西林克拉維酸鉀者,應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。(8)對診斷的干擾:①見阿莫西林,糖酶試驗(yàn)法不受影響;②可使血清AST及ALT升高。(9)溶解后應(yīng)立即給藥,剩余藥液應(yīng)廢棄,不可再用。制備好的本品溶液不能冷凍保存。(10)不能與含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液混合。也不可與血制品、含蛋白質(zhì)的液體(如水解蛋白等)、靜脈脂質(zhì)乳化液混合。也不能與氨基糖苷類抗生素混合。(11)哺乳期婦女用藥:哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。(12)老年患者用藥:老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或用藥間期?!窘勺C】青霉素皮試陽性反應(yīng)者、對本品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。孕婦禁用。【不良反應(yīng)】(1)少數(shù)患者可見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),對癥治療后可繼續(xù)給藥。(2)偶見蕁麻疹和皮疹(尤易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者),若發(fā)生,應(yīng)停藥,并對癥治療。(3)可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。(4)偶見AST及ALT升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。(5)個(gè)別患者注射部位出現(xiàn)靜脈炎?!居梅ê蛣┝俊靠诜?(1)片劑,成人和12歲以上小兒,一次1.0g,一日3次。嚴(yán)重感染時(shí)劑量可加倍。未經(jīng)重新檢查,連續(xù)治療期不超過14日。(2)干混懸劑、顆粒劑、咀嚼片、分散片,成人,肺炎及其他中重度感染:一次625mg,每8小時(shí)1次,療程7~10日。其他感染:一次375mg,每8小時(shí)1次,療程7~10日。小兒,①新生兒及3個(gè)月以內(nèi)嬰兒。按阿莫西林計(jì)算(下同),按體重一次15mg/kg,每12小時(shí)1次。②體重≤40kg的小兒,一般感染:按體重一次25mg/kg,每12小時(shí)1次;或按體重一次20mg/kg,每8小時(shí)1次。較重感染:按體重一次45mg/kg,每12小時(shí)1次;或按體重一次40mg/kg,每8小時(shí)1次。療程7~10日。其他感染劑量減半。40kg以上的兒童可按成人劑量給藥。腎功能減退者:肌酐清除率>30ml/分者不需減量;肌酐清除率10~30ml/分者每12小時(shí)口服本品250~500mg(以阿莫西林計(jì),下同);肌酐清除率<10ml/分者每24小時(shí)口服本品250~500mg。血液透析患者根據(jù)病情輕重,每24小時(shí)口服本品250~500mg;在血液透析過程中及結(jié)束時(shí)各加服1次。靜脈注射或靜脈滴注(1)成人或12歲以上兒童,一次1.2g、每8小時(shí)一次,嚴(yán)重感染可每6小時(shí)一次;(2)小兒,3個(gè)月至12歲,一次30mg/kg,每8小時(shí)1次;嚴(yán)重感染可每6小時(shí)一次;(3)新生兒與3月以內(nèi)嬰兒,一次30mg/kg,每12小時(shí)一次;隨后每8小時(shí)一次。腎功能不全患者:①肌酐清除率大于30ml/分時(shí)不需減量;②肌酐清除率10~30ml/分者,靜脈滴注首劑1.2g,隨后每12小時(shí)0.6g;③肌酐清除率小于10ml/分者,靜脈滴注首劑1.2g,繼以每24小時(shí)0.6g;④血液透析患者在血液透析結(jié)束后補(bǔ)充0.6g。成人預(yù)防手術(shù)感染用量:于誘導(dǎo)麻醉時(shí)靜脈給予本品1.2克。對于有高感染危險(xiǎn)性的手術(shù)。如結(jié)腸手術(shù)患者,可在24小時(shí)內(nèi)給予3~4次本品.一次1.2克,可于0、8、16、24小時(shí)給藥。如果手術(shù)中感染的危險(xiǎn)性增加,可繼續(xù)按此方案給藥數(shù)日。如果術(shù)中有明顯的感染跡象,術(shù)后需繼續(xù)靜脈注射本品或口服給予阿莫西林克拉維酸鉀片一個(gè)療程。哌拉西林他唑巴坦鈉PiperacillinSodiumandTazobatam【適應(yīng)證】用于:(1)對哌拉西林耐藥,但對哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度感染。如大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎;金葡菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎、非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染,包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染;大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾??;流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。(2)敏感細(xì)菌所致的全身和(或)局部細(xì)菌感染?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)見哌拉西林。用藥前須做青霉素皮膚試驗(yàn),陽性者禁用。(2)哌拉西林-他唑巴坦含鈉,需要控制鹽攝入量的患者使用時(shí),應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平:對于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥或利尿藥治療的患者,要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。(3)發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎者應(yīng)進(jìn)行糞便檢查、艱難梭菌培養(yǎng)以及此菌的細(xì)胞毒素分析。(4)用藥期間應(yīng)定期檢查造血功能,特別是對療程≥21日的患者。(5)現(xiàn)有的臨床研究資料表明哌拉西林-他唑巴坦對于醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染及復(fù)雜性尿路感染的療效不佳?!窘勺C】對青霉素類、頭孢菌素類抗生素或內(nèi)酰胺酶抑制藥過敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng):①皮膚反應(yīng):皮疹、瘙癢等。②消化道反應(yīng):如腹瀉、惡心、嘔吐等。③過敏反應(yīng)。④局部反應(yīng):如注射局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。⑤其他反應(yīng):如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸粒細(xì)胞增多、AST及ALT升高等,但這些反應(yīng)常發(fā)生在本品與氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療時(shí)。【用法和劑量】用法:用20ml稀釋液(氯化鈉注射液或滅菌注射用水)充分溶解后,立即加入250ml液體(5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液)中,靜脈滴注,至少30分鐘,療程為7~10日。醫(yī)院獲得性肺炎療程為7~14日。并可根據(jù)病情及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。用量:(1)成人及12歲以上兒童,靜脈滴注,一次4.5g,每8小時(shí)1次;或一次3.375g,每6小時(shí)1次。治療獲得性肺炎時(shí),起始劑量為一次3.375g,每4小時(shí)1次,同時(shí)合并使用氨基糖苷類藥物;如果未分離出銅綠假單胞菌,可根據(jù)感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。(2)對于腎功能不全患者:肌酐清除率(ml/min)推薦用法和用量一次間隔時(shí)間(小時(shí))一日總量(哌拉西林/他巴唑坦鈉)40~903.375g612g/1.5g20402.25g68g/1.0g202.25g86g/0.75g(3)對于血液透析患者,一次最大劑量為2.25g,每8小時(shí)1次,并在一次血液透析后追加0.75g。阿洛西林Azlocillin【適應(yīng)證】用于敏感的革蘭陽性菌及陰性菌所致的各種感染以及銅綠假單胞菌感染,包括敗血癥,腦膜炎,心內(nèi)膜炎,化膿性胸膜炎,腹膜炎及下呼吸道,胃腸道,膽道,泌尿道,骨及軟組織和生殖器官等感染,婦科,產(chǎn)科感染,惡性外耳炎,燒傷,皮膚及手術(shù)感染等?!咀⒁馐马?xiàng)】同美洛西林(1)~(7)(8)靜脈滴注時(shí)注意速度不宜太快。【禁忌證】對青霉素類抗生素過敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)惡心,嘔吐,腹瀉及抗生素相關(guān)性腸炎等胃腸道反應(yīng)。(2)皮疹,藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。(3)貧血,血小板減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多等。(4)AST及ALT可輕度增高。(5)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。(6)偶見興奮,焦慮,失眠,頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?!居梅ê蛣┝俊考尤脒m量5%葡萄糖氯化鈉注射液或5~10%葡萄糖注射液中,靜脈滴注。(1)成人:一日6~10g,嚴(yán)重病例可增至10~16g,一般分2~4次滴注。(2)兒童:按體重一日75mg/kg,嬰兒及新生兒按體重一日100mg/kg,分2~4次滴注。1.2頭孢菌素類根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同,目前將頭孢菌素分為四代。第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌,僅對少數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有一定抗菌活性;常用品種有頭孢唑啉和頭孢拉定注射劑,口服制劑與規(guī)格有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相仿或略差,對部分腸桿菌科細(xì)菌亦具有抗菌活性。常用的注射劑有頭孢呋辛和頭孢替安,口服制劑與規(guī)格有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。第三代頭孢菌素對腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用,其中頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌及某些非發(fā)酵菌亦有較好作用。注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢哌酮等??诜苿┡c規(guī)格有頭孢克肟、頭孢泊肟酯等。第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟,對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的活性與頭孢他啶大致相仿;但對產(chǎn)AmpC酶的陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸桿菌和沙雷菌屬的作用優(yōu)于頭孢他啶等第三代頭孢菌素。頭孢菌素類藥物像青霉素類藥物那樣,可與一些β內(nèi)酰胺酶抑制劑與規(guī)格(克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦)組成復(fù)方制劑與規(guī)格使用。應(yīng)用頭孢菌素類前應(yīng)仔細(xì)詢問患者有否對青霉素類和其他β內(nèi)酰胺類藥物過敏史,有上述藥物過敏史者有明確應(yīng)用頭孢菌素類指證時(shí)慎用本類藥物,有青霉素過敏性休克史者避免應(yīng)用頭孢菌素類。【適應(yīng)證】用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。1)在應(yīng)用前須詳細(xì)詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史,有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應(yīng)用本品,其他患者應(yīng)用本品時(shí)必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應(yīng)的幾率約5%~7%,需在嚴(yán)密觀察下慎用。一旦發(fā)生過敏反應(yīng),立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克,須立即就地?fù)尵?,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。(2)主要經(jīng)腎排出,腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。(3)應(yīng)用的患者以硫酸銅法測定尿糖時(shí)可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。(4)兒童、孕婦及哺乳期婦女慎用,因可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán),孕婦用藥需有確切適應(yīng)證。可少量進(jìn)入乳汁,雖至今尚無哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類發(fā)生問題的報(bào)告,但應(yīng)用時(shí)仍須權(quán)衡利弊。對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用本品。(1)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為常見。(2)藥疹發(fā)生率約1%~3%,抗生素相關(guān)性腸炎、嗜酸粒細(xì)胞增多。偶見陰道念珠菌病。(3)直接Coombs試驗(yàn)陽性反應(yīng)、周圍血象白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少等見于個(gè)別患者。(4)少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時(shí)性血尿素氮升高,AST及ALT、血清堿性磷酸酶一過性升高。(5)肌內(nèi)注射疼痛明顯,有靜脈注射后發(fā)生靜脈炎的報(bào)道。(6)罕見血尿、精神異常、聽力減退、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、過敏性休克、排尿困難、藥物性溶血、心律失常等。靜脈滴注、靜脈注射或肌內(nèi)注射。(1)配制肌內(nèi)注射用藥時(shí),將2ml注射用水加入0.5g裝瓶內(nèi),須作深部肌內(nèi)注射。(2)配制靜脈注射液時(shí),將至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液分別注入0.5g裝瓶內(nèi)。于5分鐘內(nèi)注射完畢。(3)配制靜脈滴注液時(shí),將適宜的稀釋液10ml分別注入0.5g裝瓶內(nèi),然后再以氯化鈉注射液或5%葡萄糖液作進(jìn)一步稀釋。(4)加飲用水至瓶上刻度線后搖勻成混懸液,混懸液室溫貯放,7天內(nèi)服用完;冰箱內(nèi)貯放,14天內(nèi)服用完。用量:口服(1)成人一次0.25~0.5g,每6小時(shí)1次,感染較嚴(yán)重者一次可增至1.0g,但一日總量不超過4g。(2)兒童按體重一次6.25~12.5mg/kg,每6小時(shí)1次。靜脈滴注、靜脈注射或肌內(nèi)注射(1)成人,一次0.5~1.0g,每6小時(shí)1次,一日最高劑量為8g。(2)兒童(1周歲以上)按體重一次12.5~25mg/kg,每6小時(shí)1次。(3)肌酐清除率大于20ml/min、5~20ml/min或小于5ml/min時(shí),劑量宜調(diào)整為每6小時(shí)0.5g、0.25g和每12小時(shí)0.25g。金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌等敏感菌株引起的下列部位的輕、中度感染:(1)扁桃體炎、扁桃體周炎、咽喉炎、支氣管炎、肺炎、支氣管肺炎、哮喘和支氣管擴(kuò)張感染以及手術(shù)后胸腔感染。(2)急性及慢性腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎及泌尿生殖系感染。(3)中耳炎、外耳炎、鼻竇炎。(4)上頜骨周炎、上頜骨骨膜炎、上頜骨骨髓炎、急性腭炎、牙槽膿腫、根尖性牙周炎、智齒周圍炎、拔牙后感染。(5)瞼腺炎、眼瞼炎、急性淚囊炎。(6)毛囊炎、癤、丹毒、蜂窩組織炎、膿皰、癰、痤瘡感染、皮下膿腫、創(chuàng)傷感染、乳腺炎、淋巴管炎等。【注意事項(xiàng)】(1)在應(yīng)用前須詳細(xì)詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史,有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應(yīng)用,其他患者應(yīng)用時(shí)必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應(yīng)的幾率約5%~7%,需在嚴(yán)密觀察下慎用。一旦發(fā)生過敏反應(yīng),立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克,須立即就地?fù)尵?,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。(2)有胃腸道疾病史的患者,尤其有潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素很少產(chǎn)生抗生素相關(guān)性腸炎)者以及腎功能減退者應(yīng)慎用。(3)對診斷的干擾:應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽性反應(yīng)和尿糖假陽性反應(yīng)(硫酸銅法);少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高。(4)當(dāng)每天口服劑量超過4g時(shí),應(yīng)考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。(5)頭孢氨芐主要經(jīng)腎排出,腎功能減退患者應(yīng)用須減量。(6)孕婦及哺乳期婦女用藥:可透過胎盤,故孕婦應(yīng)慎用;經(jīng)乳汁排出,雖至今尚無哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類發(fā)生問題的報(bào)告,但其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊后應(yīng)用。【禁忌證】對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。(2)皮疹、藥物熱等過敏反。偶可發(fā)生過敏性休克。(3)頭暈、復(fù)視、耳鳴、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。(4)應(yīng)用期間偶有出現(xiàn)腎損害。(5)偶有患者出現(xiàn)AST及ALT升高、Coombs試驗(yàn)陽性。溶血性貧血罕見,中性粒細(xì)胞減少和抗生素相關(guān)性腸炎也有報(bào)告。口服:片劑、顆粒劑、:(1)成人劑量:口服,一般一次250~500mg,一日4次,最高劑量一日4g。單純性膀胱炎、皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時(shí)500mg。(2)兒童劑量:口服,一日按體重25~50mg/kg,一日4次。皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者,一次12.5~50mg/kg,一日2次。(3)腎功能減退的患者,應(yīng)根據(jù)腎功能減退的程度,減量用藥。緩釋膠囊:(1)成年人及體重20kg以上兒童,常用量一日1~2g,分2次于早、晚餐后口服。(2)20kg體重以下兒童,一日40~60mg/kg,分2次于早、晚餐后口服。敏感細(xì)菌所致的下列感染:(1)呼吸道感染:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(含氨芐西林耐藥菌)、克雷伯桿菌屬、金葡菌(青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌)、化膿性鏈球菌及大腸桿菌所引起的呼吸道感染,如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎和急、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、細(xì)菌性肺炎、肺膿腫和術(shù)后肺部感染。(2)泌尿道感染:由大腸桿菌及克雷伯桿菌屬細(xì)菌所致的尿道感染,如腎盂腎炎、膀胱炎和無癥狀性菌尿癥。(3)皮膚及軟組織感染:由金葡菌(青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬及腸道桿菌屬細(xì)菌所致的皮膚及軟組織感染,如蜂窩組織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。(4)敗血癥:由金葡菌(青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌)、肺炎鏈球菌大腸桿菌、流感嗜血桿菌(含氨芐西林耐藥菌)及克雷伯桿菌屬細(xì)菌所引起的敗血癥。(5)腦膜炎:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(含氨芐西林耐藥菌)、腦膜炎奈瑟氏菌及金葡菌(青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌)所引起的腦膜炎。(6)淋?。河闪懿∧紊?青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌)所引起的單純性(無合并癥)及有合并癥的淋病,尤其適用于不宜用青霉素治療者。(7)骨及關(guān)節(jié)感染:由金葡菌(青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌)所引起的骨及關(guān)節(jié)感染。(8)可用于術(shù)前或術(shù)中防止敏感致病菌的生長,減少術(shù)中及術(shù)后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矯形外科手術(shù)、心臟、肺部、食管及血管手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中的預(yù)防感染。1)對青霉素類藥物過敏者,慎用。(2)使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測腎功能,特別是對接受高劑量的重癥患者。(3)腎功能不全者應(yīng)減少一日劑量。(4)能引起抗生素相關(guān)性腸炎,應(yīng)警惕。抗生素相關(guān)性腸炎診斷確立后,應(yīng)給予適宜的治療。輕度者停藥即可,中、重度者應(yīng)給予液體、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)補(bǔ)充,并需選用對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類藥物治療。(5)有報(bào)道少數(shù)患兒使用本品時(shí)出現(xiàn)輕、中度聽力受損。(6)相容性和穩(wěn)定性:①肌肉注射:用滅菌注射用水配制時(shí),在室溫24小時(shí),冰箱5℃保存48小時(shí)可保持活性。過了這個(gè)期限,任何未用的溶液都應(yīng)丟棄。②靜脈注射:用滅菌注射用水配制時(shí),0.75g、1.5g配制后的溶液在室溫24小時(shí),冰箱5℃保存48小時(shí)可保持活性。③在室溫下與以下一些溶液可以24小時(shí)內(nèi)保持相容性,肝素(10~50U/ml),氯化鉀(10~40mEq/L),碳酸氫鈉,0.9%氯化鈉。④0.75g和1.5g本品,用50ml或100ml5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、0.45%氯化鈉注射液稀釋,可以在室溫存放24小時(shí),冰箱存放7天。(7)孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊。本品能在乳汁分泌,哺乳期婦女慎用。(8)兒童用藥:有報(bào)道新生兒對頭孢菌素有蓄積作用,3個(gè)月以下兒童的安全有效性尚未確定,因而,不推薦使用。對頭孢菌素類藥物過敏者禁用本品。局部反應(yīng):如血栓性靜脈炎等。(2)胃腸道反應(yīng):如腹瀉,惡心、抗生素相關(guān)性腸炎等。(3)過敏反應(yīng):常見為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。偶見過敏癥、藥物熱.多形紅斑、間質(zhì)性腎炎、毒性表皮剝脫性皮炎、斯﹣約綜合征。(4)血液:可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少、短暫性嗜酸粒細(xì)胞增多癥、短暫性的嗜中性白細(xì)胞減少癥及白細(xì)胞減少癥等,偶見血小板減少癥。(5)肝功能:可見ALT及AST、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素一過性升高。(6)其它:尚見嘔吐、腹痛、結(jié)腸炎、陰道炎(包括陰道念珠球菌病),肝功能異常(包括膽汁郁積),再生障礙性貧血,溶血性貧血,出血,引發(fā)癲癇,凝血酶原時(shí)間延長,各類血細(xì)胞減少,粒細(xì)胞缺乏癥等。深部肌內(nèi)注射:肌內(nèi)注射前,必需回抽無血才可注射。(2)肌內(nèi)注射時(shí)每0.25g用10ml無菌注射用水溶解,緩慢搖勻得混懸液后,方可深部肌內(nèi)注射。靜脈注射或滴注:靜脈注射每0.25g至少用2.0ml無菌注射用水溶解。搖勻后再緩慢靜脈注射,也可加人靜脈輸注管內(nèi)滴注。用量:(1)成人常用量為每8小時(shí)0.75~1.5g,療程5~10天。對于生命受到威脅的感染或罕見敏感菌所引起的感染,每6小時(shí)1.5g。對于細(xì)菌性腦膜炎,劑量每8小時(shí)不超過3.0g。對于單純性淋病應(yīng)肌內(nèi)注射單劑量1.5g,可分注于兩側(cè)臀部,同時(shí)口服1g丙磺舒。(2)預(yù)防手術(shù)感染:術(shù)前0.5~1小時(shí)靜脈注射1.5g,若手術(shù)時(shí)間過長,則每隔8小時(shí)靜脈或肌內(nèi)注射0.75g。若為開胸手術(shù)應(yīng)隨著麻醉劑的引入,靜脈注射1.5g.以后每隔12小時(shí)一次,總劑量為6g。(3)兒童:3個(gè)月以上的患兒,按體重一日50~100mg/kg,分3~4次給藥。重癥感染,按體重一日用量不低于0.1g/kg,但不能超過成人使用的最高劑量。骨和關(guān)節(jié)感染,按體重一日0.15g/kg(不超過成人使用的最高劑量),分3次給藥。腦膜炎患者按體重一日0.2~0.24g/kg,分3~4次給藥。(4)腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整:①>20ml/min時(shí),每8小時(shí)0.75~1.5g;②10~20ml/min時(shí),每12小時(shí)0.75g;③<10ml/min時(shí),每24小時(shí)0.75g。腎功能不全的患兒,應(yīng)參照腎功能不全成人患者用藥量進(jìn)行調(diào)整。敏感菌株引起的感染:(1)中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉菌引起。(2)下呼吸道感染(包括肺炎):由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉菌引起。(3)上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉菌引起。(4)尿道感染(包括腎盂腎炎和膀胱炎):由大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌屬和凝固酶陰性的葡萄球菌引起。(5)皮膚和皮膚組織感染:由金葡球菌和化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)引起。(6)鼻竇炎(7)淋球菌性尿道炎:應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕M織培養(yǎng)和敏感性研究,以測定致病菌對頭孢克洛的敏感性。一般注意事項(xiàng):長期使用的患者應(yīng)細(xì)心觀察,如發(fā)生二重感染,必須采取適當(dāng)措施。(2)用頭孢菌素類抗生素治療期間,Coombs試驗(yàn)呈直接陽性。在血液學(xué)研究或在輸血的交叉配血過程中(當(dāng)進(jìn)行抗球蛋白試驗(yàn)時(shí))或?qū)ζ淠赣H在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進(jìn)行Coombs試驗(yàn),呈陽性可能與藥物有關(guān)。(3)存在嚴(yán)重腎功能不全時(shí)要慎用,因本品在無尿癥患者體內(nèi)的半衰期為2.3~2.8小時(shí)。對于中度至嚴(yán)重腎功能受損患者,應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。(3)對于有胃腸道病史(特別是結(jié)腸炎)的患者、使用抗生素(包括頭孢菌素)要慎重。(4)在使用前,要注意確定患者以前是否對其它頭孢菌素、青霉素或其它藥物過敏。如果用于對青霉素過敏患者,要加以注意,因?yàn)樵讦聝?nèi)酰胺類抗生素中會產(chǎn)生交叉過敏(包括過敏反應(yīng))。(5)如果發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥。如果有必要,應(yīng)使用適當(dāng)?shù)乃幬?例如抗組胺藥或皮質(zhì)激素類藥)來治療。(6)對于顯示某種類型過敏(尤其對藥物)的患者,應(yīng)慎用。(7)使用過程中若發(fā)生腹瀉,應(yīng)考慮到會產(chǎn)生抗生素相關(guān)性腸炎。輕微者,常停藥即可,中度至嚴(yán)重病例,應(yīng)采取適當(dāng)治療。(8)對孕婦尚無適當(dāng)?shù)呐R床研究,除非急需,孕期不宜使用。(9)哺乳婦女一次口服500mg后,在母乳中可測出少量的頭孢克洛,故哺乳婦女慎用。禁用于已知對頭孢菌素類過敏者。(1)過敏反應(yīng):①約占患者的1.5%,包括蕁麻疹樣皮疹(1%)。瘙癢、蕁麻疹和Coombs試驗(yàn)陽性,發(fā)生率均在0.5%以下。②血清病樣反應(yīng):這種反應(yīng)的特點(diǎn)是出現(xiàn)多形性紅斑、皮疹及其它伴有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛的皮膚表現(xiàn),發(fā)熱或無發(fā)熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結(jié)病和蛋白尿有關(guān),沒有進(jìn)入循環(huán)的免疫復(fù)合物,并且無反應(yīng)后遺癥的跡象。常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或正在進(jìn)入第二療程時(shí),兒童比成年人更常發(fā)生此類反應(yīng),未見有嚴(yán)重后遺癥的報(bào)道。③罕見Stevens-Johnson綜合征、毒性上皮壞死溶解和過敏癥。④有青霉素過敏史的患者,可能更常發(fā)生過敏反應(yīng)。(2)胃腸道綜合征:發(fā)生率約2.5%,其中包括腹瀉。在治療期間或之后有出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腸炎綜合征的報(bào)告。(3)暫時(shí)性肝炎和膽汁郁積性黃疸,罕見。(4)其它:嗜酸性粒細(xì)胞增多、生殖器瘙癢或陰道炎,罕見血小板減少或可逆性間質(zhì)性腎炎。(5)罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):神經(jīng)過敏、失眠、精神錯(cuò)亂、高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡。(6)臨床實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)結(jié)果存在暫時(shí)異常值。AST,ALT或堿性磷酸酶值稍微升高。(7)造血系統(tǒng):可引起短暫性淋巴細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少。罕見引起溶血性貧血、再障性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和可能有臨床重要性的可逆性中性粒細(xì)胞減少。(8)腎臟:BUN或血清肌酐水平稍微升高或尿分析異常(人數(shù)不到0.5%)??诜?1)成人:①常用劑量是0.25g,每8小時(shí)一次。②支氣管炎和肺炎的劑量是一次0.25g,一日3次。③鼻竇炎推薦劑量為一次O.25g、一日3次,共10日。④較重的感染(如肺炎)或敏感性稍差的細(xì)菌引起的感染、劑量可加倍,但一日總量不宜4g,可連服28日。⑤治療男性和女性急性淋球菌尿道炎、可給予了一次3g的劑量,與丙磺舒合用。(2)兒童:①常用劑量:一日20~40mg/kg,分3次口服。②輕微的尿路感染、中耳炎,劑量應(yīng)為一日20mg/kg,分2~3次,③嚴(yán)重感染,如嚴(yán)重的中耳炎或嚴(yán)重的細(xì)菌感染,劑量應(yīng)為一日40mg/kg,分3次口服。6歲或6歲以下兒童一日最大劑量不宜超過1g。適應(yīng)證】用于敏感菌所致的輕、中度感染:(1)上呼吸道感染:①化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎②肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎。③肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)性急性鼻竇炎。(2)下呼吸道感染:由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)引起的急性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌感染和慢性支氣管炎急性發(fā)作。(3)皮膚和皮膚軟組織金葡菌(包括產(chǎn)青霉素酶菌株)和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染,但膿腫通常需行外科引流排膿。適當(dāng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以確定病原菌對頭孢丙烯的敏感性。【注意事項(xiàng)】(1)使用治療前,應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否有本品和其他頭孢菌素類藥物、青霉素類及其他藥物的過敏史。有青霉素過敏史者應(yīng)慎用。對有青霉素類藥物所致過敏性休克史或其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)者不宜使用。(2)如發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)停止用藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)需使用腎上腺素并采取其他緊急措施,包括給氧、靜脈輸液,靜注抗組胺藥、皮質(zhì)激素、升壓藥及人工呼吸。(2)長期使用可引起非敏感性微生物的過度生長,改變腸道正常菌群,誘發(fā)二重感染,尤其是抗生素相關(guān)性腸炎。因此應(yīng)仔細(xì)觀察用藥患者服藥后的反應(yīng),特別注意對繼發(fā)腹瀉患者的診斷。如在治療期間發(fā)生二重感染,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。對抗生素相關(guān)性腸炎患者,輕度病例僅需停用藥物,而中至重度病例,根據(jù)臨床癥狀采取調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡,補(bǔ)充蛋白,和用對耐藥菌有效的抗菌藥物治療。(3)確診或疑有腎功能損傷的患者在治療前和治療時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。在這些患者中,常規(guī)劑量時(shí)血藥濃度較高或/和排泄減慢,故應(yīng)減少一日用量(見用法用量)。(4)同時(shí)服用強(qiáng)利尿劑治療的患者使用頭孢菌素應(yīng)謹(jǐn)慎,因?yàn)檫@些藥物可能會對腎功能產(chǎn)生有害影響。(5)患有胃腸道疾病,尤其是腸炎患者應(yīng)慎用。(6)哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1g,可在乳汁中測得少量藥物。由于尚不明確對嬰兒的影響,故哺乳期婦女服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(7)兒童慎用。(8)在老年人(≥65歲),本品的平均藥-時(shí)曲線下面積(AUC)相對于年輕成人增高35%~60%。老年患者宜在醫(yī)師指導(dǎo)下根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或用藥間期。(9)對實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾:抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性;尿糖還原試驗(yàn)可呈假陽性,但尿糖酶學(xué)試驗(yàn)不產(chǎn)生假陽性;高鐵氰化物血糖試驗(yàn)可呈假陰性,但葡萄糖酶試驗(yàn)法和抗壞血酸氧化酶試驗(yàn)法不受影響;血清ALT及AST、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高?!窘勺C】對及其他頭孢菌素類過敏患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)胃腸道反應(yīng):包括軟便、腹瀉、胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、暖氣等。(2)過敏反應(yīng),常見為皮疹,蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱等。兒童發(fā)生過敏反應(yīng)較成人多見,多在開始治療后幾天內(nèi)出現(xiàn),停藥后幾天內(nèi)消失。(3)肝膽系統(tǒng):少見AST和ALT升高;偶見堿性磷酸酶和膽紅素升高;膽汁瘀積性黃疸罕見。(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng):眩暈,多動,頭痛,精神緊張,失眠,偶見神志混亂和嗜睡。所有這些反應(yīng)均呈可逆性。(5)血液系統(tǒng):白細(xì)胞減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多較少見。(6)腎臟:血清尿素氮增高,血清肌酐增高。蛋白尿、管型尿等。(7)其他:血紅蛋白降低、抗生素相關(guān)性腸炎、尿布皮炎樣皮疹、生殖器瘙癢和陰道炎?!居梅ê蛣┝俊靠诜?1)成人(13歲或以上)上呼吸道感染,一次0.5g,一日1次;下呼吸道感染,一次0.5g,一日2次;皮膚或皮膚軟組織感染,一日0.5g,分1次或2次,嚴(yán)重病例一次0.5g,一日2次。療程一般7~14日,但β溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10日。(2)兒童:小兒(2~12歲)上呼吸道感染:按體重一次7.5mg/kg,一日2次;皮膚或皮膚軟組織感染:按體重一次20mg/kg,一日1次。小兒(6個(gè)月~12歲)中耳炎:按體重一次15mg/kg,一日2次;急性鼻竇炎:按體重一次7.5mg/kg,一日2次,嚴(yán)重病例,一次15mg/kg,一日2次。療程一般7~14日,但β溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10日。(3)腎功能不全患者服用本品應(yīng)調(diào)整劑量:肌酐清除率30~120m1/min時(shí),給予常用劑量;肌酐清除率0~29m1/min時(shí),給予50%的常用劑量。血液透析可清除體內(nèi)部分頭孢丙烯,因此應(yīng)在血液透析完畢后服用。肝功能受損患者無需調(diào)整劑量。(4)配制方法:干混懸劑先搖松顆粒,分2次加水配制,搖勻后服用。敏感致病菌引起的:(1)膿毒血癥,腦膜炎,播散性萊姆病(早、晚期),腹部感染(腹膜炎、膽道及胃腸道感染)。(2)骨、關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染。(3)免疫機(jī)制低下患者之感染。(4)腎臟及泌尿道感染。(5)呼吸道感染,尤其是肺炎、耳鼻喉感染。(6)生殖系統(tǒng)感染,包括淋病。(7)術(shù)前預(yù)防感染。(1)交叉過敏反應(yīng):對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏患者應(yīng)用頭孢菌素時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5%~10%;如作免疫反應(yīng)測定時(shí),則對青霉素過敏患者對頭孢菌素過敏者達(dá)20%。
(2)對青霉素過敏患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)患者情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者,不宜再選用頭孢菌素類。(3)有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素類很少產(chǎn)生抗生素相關(guān)性腸炎)者應(yīng)慎用。(4)由于頭孢菌素類毒性低,所以有慢性肝病患者應(yīng)用時(shí)不需調(diào)整劑量?;颊哂袊?yán)重肝腎損害或肝硬化者應(yīng)調(diào)整劑量。(5)腎功能不全患者肌酐清除大于5m1/min,一日應(yīng)用劑量少于2g時(shí),不需作劑量調(diào)整。血液透析清除的量不多,透析后無需增補(bǔ)劑量。
(6)對診斷的干擾:應(yīng)用的患者以硫酸銅法測尿糖時(shí)可獲得假陽性反應(yīng),以葡萄糖酶法則不受影響;血尿素氮和血清肌酐可有暫時(shí)性升高;血清膽紅素、堿性磷酸酶、ALT及AST皆可升高。
(7)的保存溫度為不超過20°C。
(8)不能加入含鈣的溶液中使用。(9)與氨苯蝶啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖苷類抗生素具有不相容性。(10)溶液,可在室溫下保持其理化穩(wěn)定性6小時(shí);在2~8℃條件下保持24小時(shí)。(11)孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報(bào)告,其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。(12)兒童用藥新生兒(出生體重小于2kg者)的用藥安全尚未確定。有黃疸的新生兒或有黃疸嚴(yán)重傾向的新生兒應(yīng)慎用或避免使用本品。(13)老年患者用藥除非老年患者虛弱、營養(yǎng)不良或有重度腎功能損害時(shí),老年人應(yīng)用頭孢曲松一般不需調(diào)整劑量。(2)頭孢曲松不得用于高膽紅素血的新生兒和早產(chǎn)兒的治療。體外研究顯示頭孢曲松可從血清蛋白結(jié)合部位取代膽紅素,從而引起這些患者的膽紅素腦病。(3)在新生兒中,不得與補(bǔ)鈣治療同時(shí)進(jìn)行,否則可能導(dǎo)致頭孢曲松的鈣鹽沉降的
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