藥物代謝動力學(xué)

用藥護理

藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)是研究機體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律的科學(xué)。機體對藥物的處置過程包括機體對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程，也稱為藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄。藥物代謝動力學(xué)用藥護理一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運?1．被動轉(zhuǎn)運：①順濃度差轉(zhuǎn)運。②不需要載體。③不消耗能量。④分子量小的、脂溶性大的、極性小的、非解離型藥物易被轉(zhuǎn)運，反之不易被轉(zhuǎn)運。臨床應(yīng)用的多數(shù)藥物以此種方式轉(zhuǎn)運。?2.主動轉(zhuǎn)運：①逆濃度差轉(zhuǎn)運；②需要載體，且載體對藥物具有特異性和選擇性；③消耗能量；④存在競爭性抑制現(xiàn)象；⑤具有飽和現(xiàn)象。?

3.其他轉(zhuǎn)運方式用藥護理二、藥物的體內(nèi)過程?（一）吸收概念：吸收（absorption）是指藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程。影響因素：給藥途徑藥物理化性質(zhì)藥物的劑型吸收環(huán)境

用藥護理二、藥物的體內(nèi)過程?（二）分布概念：分布（distribution）是指藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運的過程。影響因素：藥物的理化性質(zhì)體液的pH值藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與組織的親和力組織、器官血流量體內(nèi)特殊屏障：血-腦脊液屏障、血眼屏障、胎盤屏障用藥護理二、藥物的體內(nèi)過程?（三）生物轉(zhuǎn)化概念：藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）是指藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。影響因素：

1.藥物的代謝方式：氧化、還原、水解、結(jié)合

2.生物轉(zhuǎn)化的酶

3.藥酶的誘導(dǎo)與抑制:藥酶誘導(dǎo)劑：凡能增強肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑；凡能減弱肝藥酶活性或減少肝藥酶生成的藥物稱為肝藥酶抑制劑。用藥護理二、藥物的體內(nèi)過程?（四）排泄概念：排泄（excretion）是指藥物及其代謝產(chǎn)物自體內(nèi)排出體外的過程。腎是主要排泄器官。排泄方式：

1.

腎排泄

2.膽汁排泄

3.腸道排泄

4其他排泄途徑用藥護理二、藥物的體內(nèi)過程腎排泄?1.腎排泄藥物的方式腎小球濾過腎小管分泌?2.腎排泄藥物的特點腎小管重吸收競爭抑制現(xiàn)象?3.影響腎排泄的因素腎功能尿液pH值

用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（一）時量關(guān)系與時效關(guān)系?時量關(guān)系：是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動態(tài)過程。?時效關(guān)系：是指時間與作用強度的關(guān)系，即藥物的作用強度隨時間變化的動態(tài)變化過程。用藥護理非靜脈給藥的時量（效）關(guān)系曲線用藥護理用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（二）藥物消除與蓄積?1．藥物的消除：是指藥物經(jīng)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程，藥理活性不斷衰減的過程。消除方式：（1）恒比消除：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的比例進行消除，即血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多。（2）恒量消除：又稱零級動力學(xué)消除，是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進行消除。藥物消除速率與血藥濃度高低無關(guān)。用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（二）藥物消除與蓄積?2．藥物的蓄積是指反復(fù)多次用藥，藥物進入體內(nèi)的速度大于消除的速度，血藥濃度不斷升高的現(xiàn)象。臨床用藥時應(yīng)有計劃地使藥物在體內(nèi)適當(dāng)蓄積，以達到和維持有效的血藥濃度，如強心苷的給藥方法即屬如此。但當(dāng)藥物蓄積過多，則會引起蓄積中毒。故使用藥物時應(yīng)注意藥物劑量、給藥速度、給藥間隔時間、療程長短及肝腎功能等用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（三）藥動學(xué)的基本參數(shù)及臨床意義?

1.半衰期：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。半衰期意義：①藥物分類的依據(jù)。②反映藥物消除的速度，可作為擬定給藥間隔時間長短的參考值。③可預(yù)測藥物自體內(nèi)基本消除的時間。④可預(yù)測藥物達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（三）藥動學(xué)的基本參數(shù)及臨床意義?2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度：以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，給藥4～5次后，血藥濃度基本達穩(wěn)態(tài)水平，此稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值。達坪值時藥物吸收量和消除量基本相等。如病情需要血藥濃度立即達坪值時，可采取首次劑量加倍的方法，此種給藥方法在一個半衰期內(nèi)即能達坪值，首次劑量稱為負(fù)荷劑量。用藥護理按半衰期給藥的血藥濃度變化示意圖用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（三）藥動學(xué)的基本參數(shù)及臨床意義?3．生物利用度（bioavailability）是指血管外給藥時，藥物制劑實際吸收進入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率.F=A/D×100％用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（三）藥動學(xué)的基本參數(shù)及臨床意義?4．表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）是指藥物在吸收達到平衡或穩(wěn)態(tài)時應(yīng)占有的體液容積，這是理論上或計算所得的數(shù)值，并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液溶積。計算公式為：體內(nèi)總藥量（A）mg表觀分布容積（Vd）=----------------------------

血漿藥濃度（C）mg/L用藥護理三、藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)?（三）藥動學(xué)的基本參數(shù)及臨床意義?5．清除率（clearance，CL）是指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，通常指總清除率。CL與消除速率常數(shù)及表觀分布容積成正比，公式：CL=k?Vd。多數(shù)藥物是通過肝生物轉(zhuǎn)化和腎排泄從體內(nèi)清除，因此，CL主要反映肝、腎的功能，不受血藥濃度的影響。肝