抗心律失常藥

抗心律失常藥抗心律失常藥第1頁(yè)正常心率:竇性心率

頻率：60-100次/分

心律失常：心動(dòng)節(jié)律和頻率異常。分類(lèi)：

1.遲緩型心律失常:<60次/分

竇性心動(dòng)過(guò)緩房室傳導(dǎo)阻滯

2.快速型心律失常

>100次/分(本章主要介紹內(nèi)容)

竇性心動(dòng)過(guò)速早搏陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速撲動(dòng)和顫動(dòng)M受體阻斷和β受體激動(dòng)藥抗心律失常藥第2頁(yè)2.治療辦法

藥品治療物理治療（如體外壓力感受器刺激，或安裝起搏器）手術(shù)、介入治療(如射頻消融）等。

3.結(jié)果：藥品治療只能改進(jìn)，亦可引發(fā)心律失常；當(dāng)代應(yīng)用射頻消融對(duì)一些類(lèi)型心律失常可到達(dá)根治作用?？剐穆墒СＫ幍?頁(yè)mv0-80mvmv0-80mvmv0-80mv竇房結(jié)心房心室第一節(jié)心臟電生理學(xué)基礎(chǔ)心肌細(xì)胞類(lèi)型快反應(yīng)細(xì)胞（快反應(yīng)電位）：心房肌，心室肌，浦氏纖維，除極由鈉電流介導(dǎo)，速度快，振幅大。慢反應(yīng)細(xì)胞（慢反應(yīng)電位）：竇房結(jié)，房室結(jié)，除極由L-型鈣電流介導(dǎo)，速度慢，振幅小?？剐穆墒СＫ幍?頁(yè)

竇房結(jié)心房房室結(jié)普肯耶纖維心室ECG上腔靜脈三尖瓣二尖瓣心臟不一樣部位細(xì)胞動(dòng)作電位特征及與心電圖關(guān)系抗心律失常藥第5頁(yè)

3.藥品、靜息膜電位對(duì)AP影響

靜息膜電位水平改變影響鈉通道功效狀態(tài)，

也影響動(dòng)作電位發(fā)生。

靜息膜電位值

＞80mv時(shí)，鈉通道處于可開(kāi)放狀態(tài)

＜60mv時(shí)，能開(kāi)放鈉通道數(shù)目顯著降低，興奮

性降低、傳導(dǎo)速度減慢。如鈣通道阻滯藥。

自律細(xì)胞

:竇房結(jié)，房室結(jié)，浦氏纖維

非自律細(xì)胞:

心房肌，心室肌

抗心律失常藥第6頁(yè)正常心肌電生理

1、心肌細(xì)胞膜電位

靜息電位-90mv(心室肌、普肯野)

動(dòng)作電位

0相（快速除極）——Na+內(nèi)流

1相（快速?gòu)?fù)極期）——K+

短暫外流

2相（遲緩復(fù)極）——Ca2+和Na+（少量）內(nèi)流，K+外流

3相（快速?gòu)?fù)極末期）——K+外流

4相（靜息期）

非自律細(xì)胞膜電位維持在靜息水平，自律性細(xì)胞則為自發(fā)性舒張期除極。離子通道：Na+

、Ca2+

、K+通道抗心律失常藥第7頁(yè)3.有效不應(yīng)期(ERP)當(dāng)膜電位恢復(fù)到-60－-50MV時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激產(chǎn)生可擴(kuò)布動(dòng)作電位。它反應(yīng)快鈉通道恢復(fù)有效開(kāi)放所需最短時(shí)間.2.動(dòng)作電位時(shí)程(APD)指0相至3相時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間，其長(zhǎng)短與膜對(duì)K+通透性相關(guān).

有效不應(yīng)期（ERP）0相——-60mv

絕對(duì)不應(yīng)期(ARP)0相——-55mvERP與APD關(guān)系（1）二者同向關(guān)系，ERP在APD內(nèi)，若APD延長(zhǎng)

ERP延長(zhǎng)（絕對(duì)延長(zhǎng)）（2）ERP相對(duì)延長(zhǎng)即ERP/APD

（利多卡因）抗心律失常藥第8頁(yè)抗心律失常藥第9頁(yè)

膜反應(yīng)性是指膜電位水平與其所激發(fā)0相最大上升速率之間關(guān)系。它是決定傳導(dǎo)速度主要原因。4、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度高→傳導(dǎo)快；低→傳導(dǎo)慢，易受到藥品影響。抗心律失常藥第10頁(yè)膜電位與傳導(dǎo)速度關(guān)系膜電位（絕對(duì)值）0相上升速度AP振幅傳導(dǎo)速度高快大快低慢小慢抗心律失常藥第11頁(yè)

1.折返（reentry）

概念：是指一次沖動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)行通路再次興奮原已興奮過(guò)心肌。是引發(fā)快速心律失常主要機(jī)制之一。單次可表現(xiàn)早搏；屢次可表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速（陣發(fā)性室上性、室性等）。見(jiàn)圖22-5。

分為解剖性折返和功效性折返。

解剖性折返：當(dāng)心臟內(nèi)兩點(diǎn)間存在不止一條傳導(dǎo)通路，而且這些通路含有不一樣電生理特征時(shí)輕易發(fā)生解剖性折返。如：預(yù)激綜合征（WPW)。第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制抗心律失常藥第12頁(yè)

解剖性折返發(fā)生在房室結(jié)或房室之間者，表現(xiàn)為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；發(fā)生在心房?jī)?nèi)，表現(xiàn)為心房撲動(dòng)或心房纖顫。

決定原因：

①存在解剖學(xué)環(huán)路；②環(huán)路中各部位不應(yīng)期不一致；③環(huán)路中有傳導(dǎo)性下降部位。

功效性折返在沒(méi)有顯著解剖環(huán)路時(shí)即可發(fā)生.

如急性心肌梗死后細(xì)胞間偶聯(lián)改變，造成折返型室性心動(dòng)過(guò)速?？剐穆墒СＫ幍?3頁(yè)

抗心律失常藥第14頁(yè)

正常傳導(dǎo)單向傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯區(qū)反向?qū)ㄕ鄯敌纬烧鄯导?dòng)(reentry)發(fā)生機(jī)制抗心律失常藥第15頁(yè)2.自律性升高：自律性：組織和細(xì)胞在沒(méi)有外來(lái)刺激條件下，自動(dòng)發(fā)生節(jié)律性興奮。原因：

①竇房結(jié)功效低下，潛在起博點(diǎn)功效增強(qiáng)，自發(fā)性除極速率加緊；②最大舒張電位減??；③非自律細(xì)胞RP減小到－60mV以下，也會(huì)出現(xiàn)異常自律性，向周?chē)M織擴(kuò)布發(fā)生心律失常。電解質(zhì)紊亂（高血鈣、低血鉀）、藥品中毒、交感神經(jīng)活性增加等。

抗心律失常藥第16頁(yè)

是心肌在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所發(fā)生除極。

特點(diǎn)：

頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈振蕩性波動(dòng)，引發(fā)異常沖動(dòng)發(fā)放，即觸發(fā)活動(dòng)依據(jù)后除極發(fā)生時(shí)間不一樣分為：早后除極（EAD）：2相、3相中，為異常性動(dòng)作電位顯著延長(zhǎng)所致（Na+、

Ca2+內(nèi)流）

滯后除極（DAD）：4相中（Na+內(nèi)流、Ca2+超載）

3.后除極抗心律失常藥第17頁(yè)早后除極：(earlyafter-depolarization)

發(fā)生在復(fù)極第2，3期，由APD過(guò)分延長(zhǎng)引發(fā)。滯后除極：（delayedafter-depolarization）

出現(xiàn)在復(fù)極4期，C內(nèi)Ca2+超負(fù)載，引發(fā)短暫Na+內(nèi)流引發(fā)。強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外高鈣是誘發(fā)原因。B抗心律失常藥第18頁(yè)

5.心律失常發(fā)生離子靶點(diǎn)假說(shuō)

心肌細(xì)胞膜上存在各種離子通道，如Ina、Ica、

Ikr，Ikrs等，通道表示和功效彼此平衡是心臟功能正常基礎(chǔ)。若某種通道功效或表示異常時(shí)通道平衡被打破，出現(xiàn)心律失常。

4.基因缺點(diǎn)

基因突變?cè)斐赏ǖ拦πМ惓?，心肌?fù)極化減慢

,Q-T間期延長(zhǎng)。如心動(dòng)過(guò)速并發(fā)生暈厥及猝死?？剐穆墒СＫ幍?9頁(yè)第二節(jié)抗心律失常藥基礎(chǔ)作用機(jī)制及分類(lèi)

（一）降低自律性

1.降低4相斜率；

2.上移閾電位；

3.增加最大舒張電位；

4.延長(zhǎng)APD。一、作用機(jī)制APD1APD24ababc

藥品主要經(jīng)過(guò)阻滯心肌細(xì)胞膜離子內(nèi)流，改變心電生理特征而實(shí)現(xiàn)治療作用。抗心律失常藥第20頁(yè)（二）降低后除極

1.降低早后除極：縮短APD藥品

2.降低滯后除極：降低胞內(nèi)鈣含量即發(fā)揮作用。

.（三）消除折返

1.改變傳導(dǎo)性：終止折返激動(dòng)。

2.延長(zhǎng)ERP降低折返激動(dòng)。絕對(duì)延長(zhǎng)ERP：延長(zhǎng)APD、ERP，但ERP延長(zhǎng)更顯著相對(duì)延長(zhǎng)ERP：縮短APD、ERP，但APD縮短更顯著相鄰細(xì)胞不均一ERP趨向均一性。鈉、鉀和鈣通道阻滯藥延長(zhǎng)ERP抗心律失常藥第21頁(yè)

二藥品分類(lèi)：四大類(lèi)（一）Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥：

復(fù)活時(shí)間常數(shù)（τrecovery）：從藥品對(duì)通道產(chǎn)生阻滯作用到阻滯作用解除時(shí)間。反應(yīng)鈉通道阻滯藥作用強(qiáng)度。

依據(jù)阻滯復(fù)活時(shí)間常數(shù)長(zhǎng)短分：

Ⅰa類(lèi)：復(fù)活時(shí)間常數(shù)1-10s，適度阻滯鈉，降低Vmax，延長(zhǎng)復(fù)極

過(guò)程，延長(zhǎng)ERP更顯著。

代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺

Ⅰb類(lèi)：復(fù)活時(shí)間常數(shù)<1s，輕度阻滯鈉通道，輕度降低Vmax，降

低自律性，縮短或不影響APD。

代表藥

：利多卡因、苯妥英鈉。

Ⅰc類(lèi)：復(fù)活時(shí)間常數(shù)>10s，顯著阻滯鈉通道，顯著降低Vmax。

代表藥：普羅帕酮、氟卡尼。抗心律失常藥第22頁(yè)

（二）Ⅱ類(lèi)：β-腎上腺素受體阻斷藥：代表藥有普萘洛爾等。（三）Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)ADP藥品：胺碘酮、索他洛爾

（四）Ⅳ類(lèi)鈣拮抗藥：維拉帕米、地爾硫卓

（五）其它類(lèi)：腺苷抗心律失常藥第23頁(yè)

1.阻滯Na+通道:

低濃度(1μmol/L):阻滯INa、Ikr

較高濃度阻滯Iks、Ikl、ItoJ及ICa（L）.

阻滯激活狀態(tài)Na+通道:降低0相上升速度、動(dòng)作電位振幅；減慢傳導(dǎo)速度；延長(zhǎng)ERP；

2.阻滯K+通道，降低浦氏纖維自律性；阻滯Ca2+通道并對(duì)心肌有抑制作用。

3.兼有α、β受體阻滯作用。第四節(jié)常見(jiàn)抗心律失常藥[Ｉa類(lèi)藥]

奎尼丁

Quinidine

1918生物堿（金雞納樹(shù)皮）一、藥理作用：抗心律失常藥第24頁(yè)

機(jī)制：適度抑制Na+通道，對(duì)K+及Ca2+通道有一定抑制作用；還含有顯著抗膽堿作用和α受體阻斷作用。

第四節(jié)常見(jiàn)抗心律失常藥

[Ｉa類(lèi)藥]

奎尼丁

Quinidine

1918生物堿（金雞納樹(shù)皮）[藥理作用]抗心律失常藥第25頁(yè)1.降低自律性↓浦氏纖維4相Na+內(nèi)流,↓4期除極速率2.減慢傳導(dǎo)↓心房、心室和浦氏纖維0相Na+內(nèi)流3.延長(zhǎng)ERP

↓心房、心室和浦氏纖維3相K+外流,使Na+

通道復(fù)活減慢，↑APD和ERP4.負(fù)性肌力作用——抑制Ca2+內(nèi)流5.阻斷M膽堿受體和α受體（靜脈注射時(shí)?？梢l(fā)低血壓和心動(dòng)過(guò)速）?？剐穆墒СＫ幍?6頁(yè)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期延長(zhǎng)

40mV-85mV0123ERPERP異位沖動(dòng)或折返抑制Na+內(nèi)流>抑制K+外流

有效不應(yīng)期絕對(duì)值延長(zhǎng)，ERP/ADP比值增大，因?yàn)橛行Р粦?yīng)期延長(zhǎng)（抑制Na+內(nèi)流）>動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)（抑制K+外流）抗心律失常藥第27頁(yè)

吸收：生物利用度70%～80%

分布：心肌>血漿10～20倍，血漿蛋白結(jié)合率：80%

代謝：肝氧化（羥基化物仍有活性）

排泄：腎原型10%～25%

t1/2

：6h、心衰，肝腎疾病延長(zhǎng)[體內(nèi)過(guò)程][臨床應(yīng)用]

廣譜抗心律失常藥

1.預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律（心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速）。

2.治療頻發(fā)性室上性和室性早博?？剐穆墒СＫ幍?8頁(yè)

1.胃腸反應(yīng)

2.金雞納反應(yīng)：患者長(zhǎng)久應(yīng)用奎尼丁可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、腹痛、耳鳴、視力含糊等癥狀；

3.心臟毒性：中毒濃度可引發(fā)房室和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等；

4.阻斷α受體可引發(fā)低血壓；

5.抗膽堿作用可增加竇性頻率，加緊房室傳導(dǎo)[不良反應(yīng)]

多見(jiàn)，約1/3[藥品相互作用]

苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導(dǎo)）加速奎尼丁代謝地高辛適用（降低地高辛去除率）普萘洛爾、維拉帕米、西米替丁（減慢奎尼丁肝代謝）雙香豆素、華法林（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，↑血藥濃度）抗心律失常藥第29頁(yè)普魯卡因胺(procainamide)藥理作用：作用與奎尼丁相同而較弱（能↓自律性，↓傳導(dǎo)速度，↑ERP和APD），但無(wú)顯著抗α受體及抗膽堿作用。體內(nèi)過(guò)程：口服1h、肌注0.5-1h、靜脈4min血藥濃度即達(dá)高峰；肝內(nèi)代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺含有顯著Ⅲ類(lèi)藥品作用。

抗心律失常藥第30頁(yè)[臨床用途]廣譜抗心律失常藥

（1）對(duì)心房撲動(dòng)和心房纖顫：療效不如奎尼??；（2）對(duì)室性心動(dòng)過(guò)速：療效優(yōu)于奎尼??；（3）急性心肌梗死者，口服可預(yù)防室性心律失常（猝死）發(fā)生。

對(duì)急性心梗所致室性心律失常首選利多卡因?！静涣挤磻?yīng)】

1.心臟抑制（竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯）

2.胃腸道（惡心、厭食）

3.過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、WBC）

4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長(zhǎng)久）—關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)燒等抗心律失常藥第31頁(yè)

Ib類(lèi)藥

藥品：利多卡因，苯妥英，美西律電生理特點(diǎn)：

1、輕度阻Na+,促K+外流

2、相對(duì)延長(zhǎng)ERP

3、選擇希浦纖維和心室肌用于室性心律失常（窄譜）抗心律失常藥第32頁(yè)

利多卡因Lidocaine

局麻藥，因?yàn)槠涫走^(guò)效應(yīng)大，不宜口服，靜脈給藥。顯效快，連續(xù)時(shí)間短。幾乎全部在肝臟代謝，t1/22h。[藥理作用]

1.對(duì)激活態(tài)和失活態(tài)Na＋通道都有阻斷作用，當(dāng)通道恢復(fù)到靜息態(tài)時(shí)阻斷作用快速消除，故對(duì)除極化組織作用強(qiáng)；

2.對(duì)心房肌Na＋通道阻滯作用弱，因?yàn)樾姆考〖?xì)胞

APD短，處于失活態(tài)時(shí)間短。

3.主要作用于希－浦系統(tǒng)，減慢浦氏纖維4相除極速率，降低自律性。

抗心律失常藥第33頁(yè)

4.對(duì)心肌梗死區(qū)缺血組織（處于失活態(tài)）其阻斷作用強(qiáng)。

5.相對(duì)延長(zhǎng)ERP：①縮短浦氏纖維和心室纖維APD和ERP，因?yàn)榇龠M(jìn)

K+外流，故縮短APD程度較ERP縮短顯著，相對(duì)延長(zhǎng)ERP。②動(dòng)作電位時(shí)程縮短，復(fù)極過(guò)程加緊。

抗心律失常藥第34頁(yè)[臨床應(yīng)用]

各種室性心律失常：

1.防治急性心肌梗死所致室性心律失常首選藥品；

2.強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常；

3.心臟手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)、急性心梗，所致室速、室顫室性早搏、室顫。

抗心律失常藥第35頁(yè)[不良反應(yīng)]

1、CNS癥狀：頭昏、興奮、激動(dòng)不安或嗜睡、語(yǔ)言和吞咽障礙、驚厥等。

2、心血管毒性：竇性心動(dòng)過(guò)緩,房室阻滯、血壓下降等—大劑量眼球震顫是利多卡因毒性早期信號(hào)?II、III度房室傳導(dǎo)阻滯禁用抗心律失常藥第36頁(yè)

[藥理作用及應(yīng)用

]

1.作用與lidocaine相同，抑制失活態(tài)鈉通道，也

作用于希‐浦系統(tǒng)，降低浦氏纖維自律性；

2.與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+‐K+‐ATP酶，抑制強(qiáng)心苷中毒

所致遲后除極，故尤其適合用于強(qiáng)心苷中毒所致

室性心律失常；

3.苯妥英不抑制傳導(dǎo)，對(duì)強(qiáng)心苷引發(fā)伴有房室傳導(dǎo)阻滯室上性心動(dòng)過(guò)速效果更佳。

4.對(duì)心梗、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引發(fā)室性心律失常亦有效。

苯妥英Phenytoin

[不良反應(yīng)]

靜注速度過(guò)快可引發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、心室顫動(dòng)、低血壓、呼吸抑制等。孕婦禁用?？剐穆墒СＫ幍?7頁(yè)

[特點(diǎn)]

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和電生理作用均與lidocaine相同，因?yàn)榭梢钥诜?，故通常?jiàn)以維持lidocaine療效。

2.用于室性心律失常，尤其是心梗、強(qiáng)心苷中毒所引起者。

3.不良反應(yīng)多見(jiàn)于靜注和口服劑量較大時(shí)，可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神失常等。

4.禁用于嚴(yán)重心功不全、遲緩型心律失常和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯者。美西律mexiletine抗心律失常藥第38頁(yè)（三）Ⅰc類(lèi)藥

普羅帕酮(propafenone,心律平)為高效抗心律失常藥。特點(diǎn)：1、顯著抑制Na+通道，能降低浦氏纖維及心房、心室肌自律性,減慢傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)APD及ERP；2、有β受體阻斷作用。3、用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，有效率約90%；室性早搏，有效率約80%；伴發(fā)心速和房顫預(yù)激綜合征。還可用于局部缺血性和難治性心律失常。4、常見(jiàn)惡心、嘔吐、味覺(jué)改變、頭痛、眩暈；嚴(yán)重可致傳導(dǎo)阻滯，竇房結(jié)功效障礙，心衰加重等?？剐穆墒СＫ幍?9頁(yè)氟卡尼(flecainide,氟卡胺)

能顯著阻滯Na+、K+通道而發(fā)揮作用。特點(diǎn):1.減慢心房、心室及希—浦系統(tǒng)傳導(dǎo),降低自律性。2.顯著抑制K+通道，能延長(zhǎng)心室肌和浦肯野纖維ERP、APD。3.廣譜快速抗心律失常，對(duì)室上性和室性心律失常有效，可致心律失常，發(fā)生率8%，多年主張作第二線(xiàn)抗心律失常藥應(yīng)用。抗心律失常藥第40頁(yè)二、Ⅱ類(lèi)β受體阻斷藥作用阻斷β受體，抑制交感神經(jīng)興奮所致起搏電流、鈉電流和L-型鈣電流增加↓4相舒張期除極，↓自律性↓動(dòng)作電位0相上升速率，↓傳導(dǎo)抗心律失常藥第41頁(yè)普萘洛爾

propranolol[藥理作用]

1.降低竇房結(jié)、心房和浦氏纖維自律性，在運(yùn)動(dòng)

和情緒激動(dòng)時(shí)顯著；

2.降低兒茶酚胺所致遲后除極；

3.減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)ERP。[臨床應(yīng)用]1.室上性心律失常，對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)速，尤其與交感神經(jīng)過(guò)分興奮相關(guān)效果更加好；

2.運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)，嗜鉻細(xì)胞瘤、甲亢引發(fā)室性心律失常都有效。

3.單用奎尼丁或強(qiáng)心苷治療房顫療效不佳時(shí)，適用效更顯著。

4.對(duì)心?；颊撸芸s小梗死范圍，降低死亡率。

5.可降低肥厚型心肌病所致心律失常?？剐穆墒СＫ幍?2頁(yè)[不良反應(yīng)]

竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、加重心衰；精神抑郁、影響脂質(zhì)和糖代謝，誘發(fā)支氣管哮喘、記憶減退；突然停藥,反跳；抗心律失常藥第43頁(yè)

阿替洛爾（atenolol）長(zhǎng)期有效β1受體阻斷藥

[特點(diǎn)]1.抑制竇房結(jié)和房室結(jié)自律性，減慢房室傳導(dǎo)，對(duì)希－浦系統(tǒng)也有抑制作用。

2.用于室上性和室性心律失常；

3.可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過(guò)大。艾司洛爾（esmolol）短效β1受體阻斷藥[特點(diǎn)]1.抑制竇房結(jié)和房室結(jié)自律性和傳導(dǎo)性。

2.用于室上性心律失常。

3.靜注后數(shù)秒顯效，t1/29min。

4.有低血壓和輕度抑制心肌不良反應(yīng)?？剐穆墒СＫ幍?4頁(yè)

胺碘酮

amiodarone

[藥理作用]

阻滯K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非競(jìng)爭(zhēng)

性阻斷α、β受體，廣譜抗心律失常藥。

1.降低竇房結(jié)和浦氏纖維自律性；

2.減慢房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；

3.顯著延長(zhǎng)心房和浦氏纖維APD和ERP，延

長(zhǎng)Q－T間期和QRS波。

4.延長(zhǎng)APD作用不依賴(lài)于心率快慢。

5.擴(kuò)張血管，冠狀A(yù)（非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗α、β作用），增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。

三、Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥抗心律失常藥第45頁(yè)

口服生物利用度40%，肝代謝，t1/2長(zhǎng)達(dá)數(shù)周。[臨床應(yīng)用]1.廣譜，房顫、房撲、室上性及室性心動(dòng)過(guò)速。

2.對(duì)預(yù)激綜合征并房顫或室性心動(dòng)過(guò)速者，效可達(dá)

90%以上。[不良反應(yīng)]1.常見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長(zhǎng)，偶見(jiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。

2.長(zhǎng)久用可見(jiàn)角膜褐色微粒從容，停藥可逐步消退。

3.少數(shù)有甲狀腺功效亢進(jìn)或減退，肝壞死。

4.個(gè)別有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化者，應(yīng)定時(shí)測(cè)肺功能，肺部X光檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)血清T3,T4。[體內(nèi)過(guò)程]抗心律失常藥第46頁(yè)索他洛爾sotalol

[特點(diǎn)]

1.選擇性阻滯IKr（快速激活延遲整流鉀通道），

2.非選擇性強(qiáng)效阻斷β受體。顯著延長(zhǎng)APD及ERP，降低竇房結(jié)及浦氏纖維自律性，減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)房室不應(yīng)期而中止折返。

3.用于各種心律失常。

4.不良反應(yīng)較少，少數(shù)Q-T間期延長(zhǎng)者可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。

抗心律失常藥第47頁(yè)

維拉帕米verapamil

[藥理作用]

抑制激活態(tài)和失活態(tài)L-型鈣通道：

1.抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相舒張期除極速率→自律性↓；

2.抑制動(dòng)作電位0相最大上升速率和振幅，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；

3.延長(zhǎng)慢反