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藥物化學生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫骨質(zhì)疏松治療藥
其他類藥物生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫02骨吸收抑制劑生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫骨吸收抑制劑生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫基本原理:具有抑制破骨細胞的骨吸收功能的作用,這些藥物主要通過抑制破骨細胞的激活過程或使破骨細胞超常的破骨功能下降,從而使其對骨的吸收減少,骨的丟失也減少。分類:雙磷酸鹽(Bisphosphonates)降鈣素(Calcitonin)雌激素(Estrogen)雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)植物雌激素護骨素(或RANKL抑制劑)一、雙膦酸鹽生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫第一代:依替膦酸鈉第二代:氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉和替魯膦酸鈉第三代:阿侖膦酸鈉、奈立膦酸鈉、奧帕膦酸鈉等分類抑制骨吸收:是骨吸收的強抑制劑。對骨形成的作用:第一代可阻滯正常的骨礦化,抑制骨形成;第二、三代有促進骨形成的作用作用機制具有明確骨靶向性化合物;既可單獨用于治療OP。也可作為載體分子,與各種藥物連接,提高防治OP的作用效果。雙膦酸類分子中的磷酸根基團與羥基磷石灰有良好的蝥合活性和親合性,能牢固地吸附于骨表面,抑制溶解,同時抑制軟組織的鈣化和骨的重吸收。臨床研究證實,雙膦酸類對抑制破骨細胞重吸收、增加骨質(zhì)量、減少骨折發(fā)生率具有顯著療效。特點一、雙膦酸鹽生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫臨床應用:高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥:婦女絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥類固醇性骨質(zhì)疏松(選擇促進骨形成的第三、四代產(chǎn)品)特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:候選藥物腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨溶解、骨痛和高血鈣癥一、雙膦酸鹽生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫一、雙膦酸鹽生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫帕米磷酸鈉:用于多種原因引起骨質(zhì)疏松癥,對癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用,可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。也可用于甲狀旁腺功能亢進癥。有時出現(xiàn)一過性感冒樣癥狀。還可見發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和胃腸道反應,如:厭食、腹痛、便秘或腹瀉等。一、雙膦酸鹽生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫阿侖磷酸鈉:為第三代bisphosphonates骨吸收抑制劑骨代謝調(diào)節(jié)劑,與骨內(nèi)羥磷灰石有強親和力。能進入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中,當破骨細胞溶解晶體藥物被釋放,能抑制破骨細胞活性,并通過成骨細胞間接起抑制骨吸收作用??构俏兆饔幂^etidronatesodium強1000倍,并且沒有骨礦化抑制作用。臨床主要用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。少數(shù)患者可見胃腸道反應,如惡心、腹脹、腹痛,便秘,消化不良,食管潰瘍,偶有血鈣降低,短暫白細胞升高,尿紅細胞、白細胞升高。二、降鈣素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫用于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥的治療;骨型疼痛首選;各種高鈣血癥及其危象。臨床應用降血鈣作用;抑制破骨細胞活性;調(diào)節(jié)鈣磷代謝;止痛作用;對成骨細胞作用;促進骨折愈合。作用機制骨質(zhì)疏松癥的預防和治療,并發(fā)揮鎮(zhèn)痛、降低骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率等作用。治療高骨轉(zhuǎn)換型的骨質(zhì)疏松、各種高鈣血癥及其危象和變性骨炎等。有面部潮紅、發(fā)熱感、惡心、嘔吐、食欲減退、口干、頭暈及過敏性皮疹等不良反應。特點二、降鈣素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫所有的降鈣素結(jié)構(gòu)上相似,具有單鏈、排列順序不同的32個氨基酸,氨基酸的排列順序取決于物種,其作用基本相似。魚降鈣素與哺乳動物降鈣素受體的結(jié)合能力超過哺乳動物的降鈣素?;谶@一原因,目前臨床應用的均為魚降鈣素(鮭魚降鈣素-商品名密蓋息,肽類激素,半衰期短,不能口服,只能注射)。三、雌激素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫雌激素、己烯雌酚、尼爾雌醇、替勃龍、結(jié)合雌激素分類通過對鈣調(diào)節(jié)激素的影響,間接減少骨吸收;通過對骨吸收因子的影響,抑制骨吸收過程;直接作用于雌激素受體。作用機制Estrogen是較早用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。絕經(jīng)后補充雌激素可以預防或減少骨量丟失,并能糾正與estrogen不足有關(guān)的其他健康問題,如更年期綜合征等。目前認為,estrogen治療PMOP主要是由于雌激素可以抑制婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨轉(zhuǎn)換加快減少破骨細胞數(shù)量和抑制其破骨活性。特點三、雌激素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫雌激素己烯雌酚四、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫拮抗雌激素受體:乳腺、生殖系統(tǒng)激動雌激素受體:骨組織效應:增加骨量,但不引起生殖系統(tǒng)腫瘤四、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資源庫三苯氧胺(他莫昔芬):最早用于乳腺癌雷洛昔芬(Raloxifene):第二代SERM
對骨質(zhì)疏松的療效與雌激素相似,但不能緩解絕經(jīng)期的血管舒收癥狀,有潮熱和下肢麻痹感的不良反應。三苯氧胺雷洛昔芬五、植物雌激素生物技術(shù)及應用專業(yè)教學資
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