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炎癥標(biāo)志物詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)(優(yōu)選)炎癥標(biāo)志物目前二頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)炎癥的概述炎癥(Inflammation)指具有血管系統(tǒng)的活體組織對致炎因子所發(fā)生的防御為主的反應(yīng)。致炎因子(Inflammatoryfactor)能夠引起炎癥的致炎因子,可以是細(xì)菌、病毒等微生物,如各種感染性炎癥;也可以是物理或化學(xué)因素,如燒燙傷、凍傷、放射性損傷和中毒;還可以是自身的免疫機(jī)制,如各種過敏性疾病和風(fēng)濕病等。炎癥,俗稱“發(fā)炎”,可以是感染引起的感染性炎癥,也可以是由非感染引起的非感染性炎癥。通常,炎癥是有益的,是人體的自動(dòng)防御反應(yīng),但有時(shí)炎癥也是有害的,例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。目前三頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)炎癥的局部表現(xiàn)紅炎癥腫熱痛障目前四頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)炎癥的局部表現(xiàn)以體表炎癥時(shí)最為顯著常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙:紅:炎癥初期由于動(dòng)脈性充血,局部氧合血紅蛋白增多,故呈鮮紅色。隨著炎癥的發(fā)展,血流變緩、淤血和停滯,還原血紅蛋白增多,故呈暗紅色。腫:腫是由于局部充血,炎癥滲出物累積,慢性炎癥時(shí),局部組織和細(xì)胞增生也可引起局部腫脹。熱:熱是由于局部動(dòng)脈性充血,代謝增強(qiáng),血流加快,產(chǎn)熱增多所致。痛:局部代謝增強(qiáng),鉀、氫離子積累,尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛,炎癥滲出引起組織腫脹,張力升高,壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。功能障礙:細(xì)胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機(jī)械性阻塞,均可引起組織器官的功能障礙,此外,疼痛也可影響肢體的正常功能。目前五頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)炎癥的全身反應(yīng)炎癥全身因素局部因素致炎因子痊愈蔓延擴(kuò)散轉(zhuǎn)為慢性發(fā)熱炎細(xì)胞變化巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生實(shí)質(zhì)器官功能障礙目前六頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)炎癥的全身反應(yīng)炎癥病變主要在局部,但局部病變與整體又互為影響。在比較嚴(yán)重的炎癥性疾病,特別是病原微生物在體內(nèi)蔓延擴(kuò)散時(shí),常出現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng)。(一)發(fā)熱(fever)病原微生物及其產(chǎn)物均可做為發(fā)熱激活物,作用于產(chǎn)EP細(xì)胞,產(chǎn)生EP,后者再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,使其調(diào)定點(diǎn)上移,從而引起發(fā)熱。如果炎癥病變十分嚴(yán)重,體溫反而不升高,說明機(jī)體反應(yīng)性差,抵抗力減弱,是預(yù)后不良的征兆。(二)白細(xì)胞增多在急性炎癥,尤其是細(xì)菌感染所致急性炎癥時(shí),末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯升高。在嚴(yán)重感染時(shí),外周血液中常常出現(xiàn)幼稚的中性粒細(xì)胞比例增加的現(xiàn)象,即臨床上所稱的“核左移”。這反映了病人對感染的抵抗力較強(qiáng)和感染程度較重。在某些炎癥性疾病過程中,例如傷寒、病毒性疾病(流感、病毒性肝炎和傳染性非典型肺炎)及某些自身免疫性疾病(如SLE)等,血中白細(xì)胞往往不增加,有時(shí)反而減少。目前七頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)(三)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生是機(jī)體防御反應(yīng)的一種表現(xiàn)。在炎癥尤其是病原微生物引起的炎癥過程中,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞常有不同程度的增生。常表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞增生,吞噬消化能力增強(qiáng)。淋巴組織中的B、T淋巴細(xì)胞也發(fā)生增生,同時(shí)釋放淋巴因子和分泌抗體的功能增強(qiáng)。(四)實(shí)質(zhì)器官的病變炎癥較嚴(yán)重時(shí),由于病原微生物及其毒素的作用,以及局部血液循環(huán)障礙、發(fā)熱等因素的影響,心、肝、腎等器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞可發(fā)生不同程度的變性、壞死和器官功能障礙。炎癥的全身反應(yīng)目前八頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)感染感染是指由其他物種在身為宿主的個(gè)體內(nèi)進(jìn)行有害的復(fù)制、繁殖過程。具傳染性的生物體會(huì)尋找并且利用宿主體內(nèi)資源,以利自身生存,但這個(gè)過程一旦干擾了宿主正常的生理運(yùn)作,可能造成癥狀,器官及組織被吞噬、甚至死亡。這類物種又稱為病原體,通常是微生物事實(shí)上感染的定義可以更廣,包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲、真菌、類病毒,甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物質(zhì),例如白蛋白。細(xì)菌病毒目前九頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)抗生素及抗生素作用抗生素(antibiotics)是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物,能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。抗生素以前被稱為抗菌素,它不僅能殺滅細(xì)菌,而且對霉菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用。抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì);還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講,抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。但是在臨床使用中已經(jīng)顯現(xiàn)了許多副作用。中國是抗生素使用大國,也是抗生素生產(chǎn)大國,年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸,出口3萬噸,人均年消費(fèi)量138克左右(美國僅13克),全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。而世界上沒有哪個(gè)國家如此大規(guī)模地使用抗生素。目前十頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)濫用抗生素的危害由于使用量巨大,所以抗生素也是老百姓最熟悉,也最容易被“濫用”的藥物,實(shí)際上,凡是超時(shí)、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素,都屬于濫用,一旦發(fā)生以上情況,就可能給患者帶來“四重危害”。第一重:毒副作用俗話說“是藥三分毒”,應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥,切不可盼復(fù)心切,擅自加大抗生藥物的藥量,否則很可能損傷神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能和血液系統(tǒng)。一般來說,輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即可,但很多人卻選擇靜脈輸液,這無形中也增加了出現(xiàn)副作用的風(fēng)險(xiǎn)。第二重:過敏反應(yīng)多發(fā)生在具有特異性體質(zhì)的人身上,其表現(xiàn)以過敏性休克最為嚴(yán)重,青霉素、鏈霉素都可能引發(fā),其中青霉素最常見也最為嚴(yán)重,過敏反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可能致命。目前十一頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)第三重:二重感染當(dāng)利用抗菌藥物抑制或殺死敏感細(xì)菌后,有些不敏感的細(xì)菌或霉菌會(huì)繼續(xù)生長繁殖,造成新的感染,即“二重感染”。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見,因此治療困難,病死率較高。第四重:耐藥性頻繁使用抗生素?zé)o疑是對致病菌抗藥能力的“鍛煉”,在絕大多數(shù)普通病菌被滅殺的同時(shí),原先并不占優(yōu)勢的具有抗藥性的致病菌卻存留了下來,并大量繁殖。而且由于藥物長期刺激,使一部分致病菌產(chǎn)生變異,成為耐藥菌株。一些“超級(jí)細(xì)菌”很大程度上就是由于抗生藥物濫用催生出來的,如果這種情況繼續(xù)惡化下去,很可能使人類面臨感染時(shí)面臨無藥可用的局面。目前十二頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)醫(yī)院感染面臨的危害●增加患者的痛苦及醫(yī)務(wù)人員工作量;●影響醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,發(fā)病率和致死率提高;●容易造成醫(yī)療糾紛;●延長住院時(shí)間,影響床位周轉(zhuǎn);●加重醫(yī)療護(hù)理工作負(fù)擔(dān),降低醫(yī)療工作效率;●增加個(gè)人國家經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),造成衛(wèi)生資源浪費(fèi);●妨礙現(xiàn)代先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用和進(jìn)一步發(fā)展。目前十三頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT的定義PCT(Procalcitonin),即降鈣素原,是一種蛋白質(zhì),當(dāng)嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌、寄生蟲性感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí),他在血漿中水平顯著升高,自身免疫、過敏和病毒感染時(shí),PCT則不會(huì)升高,局部有限的細(xì)菌感染,輕微的感染,和慢性炎癥也不會(huì)導(dǎo)致其升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)過程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用。降鈣素(CT,Calcitonin),是一種激素,在人體里是由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞制造,主要生理功能是降低血鈣、血磷的水平。降鈣素原是降鈣素的前肽,降鈣素可作為觀察甲狀腺髓樣癌患者臨床療效的標(biāo)志物,而降鈣素原主要用于感染性疾病的診斷。目前十四頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT的生物學(xué)特征PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度,影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。另外,PCT作為一個(gè)急性的參數(shù)來鑒別和診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥,評價(jià)嚴(yán)重炎癥性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后。血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量:14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性人體內(nèi)半衰期為20-24小時(shí)穩(wěn)定性好目前十五頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT的臨床價(jià)值PCT目前已成為臨床全身性細(xì)菌感染診治過程中必不可少的檢測項(xiàng)目之一。臨床上通過與傳統(tǒng)的指標(biāo),如WBC、ESR、CRP、細(xì)菌培養(yǎng)等比較,具有較高的靈敏度和特異性。PCT用于鑒別膿毒癥(Sepsis)和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)監(jiān)測抗生素的治療效果,評估病人的預(yù)后,不同的PCT濃度提示感染的嚴(yán)重程度。在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由細(xì)菌引起的可能。在非細(xì)菌性疾病中,相對于臨床的嚴(yán)重程度,PCT濃度是低的。在疾病的進(jìn)一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥??梢酝ㄟ^PCT監(jiān)控對有感染危險(xiǎn)的重癥患者監(jiān)護(hù)。由于PCT只是在全身細(xì)菌性感染或膿毒癥時(shí)合成,而不在局部炎癥和輕微感染中合成,所以PCT在監(jiān)控嚴(yán)重干擾時(shí)是比體溫、CRP、IL-6、WBC、ESR更好的工具。此外,PCT還被用于兒科急診和急性細(xì)菌性腦膜炎的診治。目前十六頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT區(qū)分菌血癥與非菌血癥目前十七頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT區(qū)分細(xì)菌性與病毒性感染

在病毒感染時(shí),IFN-γ(γ-干擾素)大量產(chǎn)生,將會(huì)抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此,病毒感染時(shí),PCT的濃度將會(huì)保持在較低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708目前十八頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT與其他指標(biāo)對比FromDiagnosisTheSeedsOf目前十九頁\總數(shù)二十頁\編于十三點(diǎn)PCT指導(dǎo)抗生素的使用PCT水平(ng/ml)細(xì)菌感染抗生素使用指導(dǎo)與建議PCT≥0.5極可能強(qiáng)烈建議使用應(yīng)在抗感染治療開始后第3天、第5天、第7天復(fù)測PCT:如果PCT水平低于0.25ng/ml,停止使用抗生素;如果PCT峰值水平很高,則當(dāng)PCT水平下降超過峰值水平的80%-90%時(shí)停止使用抗生素;如果PCT一直維持在高水平,考慮治療失敗,應(yīng)調(diào)整抗生素治療0.25≤PCT<0.5可能建議使用0.1≤PCT<0.25不太可能不鼓勵(lì)使用對于下呼吸道感染的患者,以下情況應(yīng)

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