藥品飛行檢查詳解演示文稿

藥品飛行檢查詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）藥品飛行檢查目前二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)

第一部分

檢查依據(jù)及范圍目前三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)檢查依據(jù)及范圍藥品飛行檢查:是藥品監(jiān)督管理部門針對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的突擊檢查或者暗訪調(diào)查。即采取事先不通知，不透露檢查信息、不聽取一般性匯報(bào)、不安排接待、直奔現(xiàn)場的方式，對被檢查單位執(zhí)行藥品監(jiān)管法律法規(guī)的真實(shí)情況，進(jìn)行突擊檢查或者暗訪調(diào)查。

目前四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)主要目的：對監(jiān)管部門：

---了解被監(jiān)督對象的真實(shí)情況，發(fā)現(xiàn)其需要改進(jìn)的問題。對飛行檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為及時(shí)依法予以查處，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的社會危害。

---有利于監(jiān)管部門掌握藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)的真實(shí)狀況，克服藥品GMP認(rèn)證過程中存在的形式主義和檢查走過場的不足，對藥品GMP認(rèn)證檢查也起到了監(jiān)督促進(jìn)作用。對藥品生產(chǎn)企業(yè)：

---落實(shí)企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任，強(qiáng)化企業(yè)的自律意識和守法自覺性。檢查依據(jù)及范圍目前五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)檢查實(shí)施的依據(jù)：《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》（國食藥監(jiān)安[2006]165號）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（國食藥監(jiān)安[2011]365號）《藥品飛行檢查辦法》（征求意見稿）（食藥監(jiān)藥化監(jiān)便函〔2014〕59號）《中華人民共和國藥典》（2010年版）及增補(bǔ)本省級有關(guān)監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定檢查依據(jù)及范圍目前六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)飛行檢查職責(zé)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)組織實(shí)施全國范圍內(nèi)的藥品飛行檢查。省級食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實(shí)施本行政區(qū)域內(nèi)的藥品飛行檢查。要求：飛行檢查在日常監(jiān)督檢查中應(yīng)當(dāng)占一定比例。

檢查依據(jù)及范圍目前七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)檢查依據(jù)及范圍飛行檢查范圍核查投訴舉報(bào)問題調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)或者群體不良事件調(diào)查違法違規(guī)行為隨機(jī)監(jiān)督抽查其他有必要進(jìn)行飛行檢查的

目前八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)檢查依據(jù)及范圍

監(jiān)督抽查等其他有必要進(jìn)行飛行檢查的情況包括：

---GMP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)缺陷比較多的企業(yè)

---基本藥物招標(biāo)中標(biāo)價(jià)格低的企業(yè)

---中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)（原藥材價(jià)格較高且制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無含量檢測指標(biāo)的品種，如：三七、丹參）

---接受多家藥品生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)的企業(yè)（受托方）

---國家和省級藥品質(zhì)量公告抽驗(yàn)結(jié)果不合格的產(chǎn)品

---市場流通較多價(jià)格偏低的品種

---日常監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)有違法違規(guī)生產(chǎn)的品種

---各種專項(xiàng)檢查目前九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)檢查依據(jù)及范圍檢查人員藥品GMP檢查員2名以上稽查人員邀請有關(guān)專家公安機(jī)關(guān)人員新聞媒體工作人員檢查時(shí)間一般3-5天

被檢查地藥品監(jiān)管部門協(xié)助開展檢查工作目前十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)

第二部分

現(xiàn)場檢查及要點(diǎn)（含中藥制劑生產(chǎn)檢查要點(diǎn)）目前十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查程序：檢查人員向被檢查企業(yè)出示檢查證件、文件，通報(bào)檢查要求。

因舉報(bào)實(shí)施的藥品飛行檢查，應(yīng)當(dāng)盡可能與舉報(bào)人取得聯(lián)系，并在被檢查企業(yè)醒目處公開檢查事由和聯(lián)系方式。被檢查企業(yè)和所在地藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)人員應(yīng)當(dāng)協(xié)助、配合檢查，按照檢查組要求，提供真實(shí)、有效的材料，不得拒絕和隱瞞。有針對性的實(shí)施現(xiàn)場檢查：直奔需要現(xiàn)場檢查的核心區(qū)域，必要時(shí)檢查人員分組進(jìn)行檢查。目前十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查收集現(xiàn)場檢查證據(jù)：對已經(jīng)查實(shí)舉報(bào)線索、產(chǎn)品質(zhì)量存在安全風(fēng)險(xiǎn)、或者發(fā)現(xiàn)有不符合法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范的，應(yīng)當(dāng)對相關(guān)設(shè)施、設(shè)備、物料等實(shí)物和現(xiàn)場進(jìn)行拍攝和記錄，復(fù)印相關(guān)文件資料，對有關(guān)人員進(jìn)行詢問；必要時(shí)，按照《食品藥品行政處罰程序規(guī)定》制作調(diào)查筆錄和現(xiàn)場檢查筆錄。需抽取樣品檢驗(yàn)的，按照抽樣檢驗(yàn)相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。反饋檢查情況：檢查組向被檢查單位書面通報(bào)檢查情況，被檢查單位負(fù)責(zé)人或者相關(guān)負(fù)責(zé)人員應(yīng)當(dāng)簽字。拒絕簽字的，檢查人員應(yīng)當(dāng)注明。目前十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查檢查后的處理：根據(jù)飛行檢查結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門可以依法作出限期整改、發(fā)告誡信、約談被檢查單位、召回涉事產(chǎn)品、收回認(rèn)證證書、暫停生產(chǎn)經(jīng)營或使用等處理決定。需要立案查處的，由藥品監(jiān)督管理部門的稽查部門負(fù)責(zé)組織查處。由總局組織的檢查，可責(zé)成省局立案查處，省局應(yīng)當(dāng)及時(shí)立案并按時(shí)結(jié)案?？偩謶?yīng)當(dāng)跟蹤督導(dǎo)查處情況。涉嫌犯罪的，由藥品監(jiān)督管理部門的稽查部門按照相關(guān)規(guī)定通報(bào)或者移送公安機(jī)關(guān)。由總局組織的檢查，可責(zé)成省局向公安機(jī)關(guān)移交。目前十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查檢查后的處理：針對藥品飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的區(qū)域性、普遍性監(jiān)管問題或者長期存在、比較突出的問題，藥品監(jiān)督管理部門可以約談當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門主要負(fù)責(zé)人，并通報(bào)同級人民政府。藥品監(jiān)督管理部門可以對飛行檢查情況采取內(nèi)部通報(bào)、向社會公布等方式公開檢查信息。對檢查中發(fā)現(xiàn)的典型案例，應(yīng)當(dāng)通過新聞媒體曝光。目前十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn)：機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施、設(shè)備原輔料和包裝材料批量生產(chǎn)過程質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

目前十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)機(jī)構(gòu)和人員機(jī)構(gòu)：查看企業(yè)資料，核對機(jī)構(gòu)設(shè)置、責(zé)任部門人員：生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)備維護(hù)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等人員履職能力、GMP培訓(xùn)和執(zhí)行情況、QA和QC人員數(shù)量---重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、質(zhì)量控制關(guān)鍵人員對企業(yè)熟悉情況和履職能力---關(guān)注操作人員對生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)人員對儀器等的熟悉程度---采用查資料、交談提問、現(xiàn)場查看、實(shí)際操作等交替進(jìn)行核實(shí)目前十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)廠房與設(shè)施、設(shè)備廠房設(shè)施生產(chǎn)條件：新建還是已有、共線生產(chǎn)還是專線生產(chǎn)、是否有變更、是否經(jīng)確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）設(shè)備：設(shè)備型號及原理、產(chǎn)能情況、共用情況、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）---重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備與批量生產(chǎn)的匹配情況、共線風(fēng)險(xiǎn)評估內(nèi)容及有效性、新產(chǎn)品的生產(chǎn)和擴(kuò)產(chǎn)引發(fā)的變更情況及變更后的確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）情況---對照GMP認(rèn)證時(shí)與現(xiàn)在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)設(shè)施設(shè)備之間的變化，核實(shí)是否發(fā)生變更---關(guān)注中藥生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備與產(chǎn)品工藝的一致和變更情況目前十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料：供貨商資質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、購進(jìn)數(shù)量、檢驗(yàn)情況及購入、儲存、發(fā)放、使用管理情況。---重點(diǎn)關(guān)注原輔料和包裝材料生產(chǎn)廠家合法來源并與注冊申報(bào)一致，所有物料是否納入企業(yè)物料管理體系進(jìn)行有效管理、檢驗(yàn)情況---查看物料購買票據(jù)核對來源和數(shù)量是否與申報(bào)資料吻合，查看物料進(jìn)廠編號、代碼、貨位卡、倉庫管理臺帳，檢驗(yàn)部門的檢驗(yàn)報(bào)告等進(jìn)行核對目前十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)原輔料和包裝材料中藥材、中藥飲片質(zhì)量：保證制劑的穩(wěn)定、均一，首先采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定。

---重點(diǎn)關(guān)注基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、前處理、貯存等在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)。固定了基原、產(chǎn)地，同一種藥材不同批次間質(zhì)量也會存在差異如何縮小差異，使投料的藥材質(zhì)量相對穩(wěn)定，基本達(dá)到均衡化投料的目的，能夠提取物批與批間相對穩(wěn)定，從而使制劑質(zhì)量相對均一、穩(wěn)定。目前二十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)批量生產(chǎn)過程共線生產(chǎn)的品種以及可行性的評估生產(chǎn)文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、驗(yàn)證方案及報(bào)告、清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告、崗位SOP、中藥炮制規(guī)范等生產(chǎn)操作：生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程、填寫批生產(chǎn)記錄及設(shè)備使用日志、清場操作、偏差控制等物料使用：稱量復(fù)核、中間產(chǎn)品存放領(lǐng)用、檢驗(yàn)控制、尾料、收率和物料平衡、特殊藥品監(jiān)督銷毀等情況目前二十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)批量生產(chǎn)過程---實(shí)際生產(chǎn)和工藝規(guī)程的一致性，各工序操作均能有效記錄工藝參數(shù)，驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間的邏輯情況，生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量吻合---將工藝規(guī)程、崗位SOP、批生產(chǎn)記錄、設(shè)備使用日志等與生產(chǎn)設(shè)備廠家銘牌（設(shè)備編號）進(jìn)行核對，看批量生產(chǎn)能力、工藝參數(shù)等能否滿足和匹配，計(jì)量儀表及自動控制系統(tǒng)是否在規(guī)定的范圍之內(nèi)目前二十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)批量生產(chǎn)過程---查看3批產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料，工藝驗(yàn)證批與實(shí)際生產(chǎn)批之間的對比，必要時(shí)查看最大批量和最小批量的批生產(chǎn)記錄，從中發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證和實(shí)際生產(chǎn)的真實(shí)情況。---查看清潔驗(yàn)證資料，看共線生產(chǎn)時(shí)是否能防止交叉污染，設(shè)定的允許殘留限值和分析方法是否有效---關(guān)注中藥制劑生產(chǎn)批次與實(shí)際提取物之間的對應(yīng)關(guān)系和數(shù)量目前二十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)樣品批量生產(chǎn)過程

批量生產(chǎn)過程中工藝路線、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模（批量）、生產(chǎn)設(shè)備（型號、原理、產(chǎn)能、生產(chǎn)廠家、與生產(chǎn)規(guī)模是否匹配）、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制方法（中間體的質(zhì)控、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的質(zhì)量控制方法、中間體的放置時(shí)間）等是重點(diǎn)。目前二十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥制劑生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

中藥制劑生產(chǎn)管理的基本要求：在生產(chǎn)管理中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)的可重現(xiàn)。最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險(xiǎn)。

生產(chǎn)流程：中藥材→中藥前處理→提取生產(chǎn)→浸膏或浸膏粉或原生飲片粉碎→制劑

目前二十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥前處理檢查中藥前處理檢查要點(diǎn)設(shè)備：與炮制方法一致的加工設(shè)備，同中藥飲片生產(chǎn)物料：中藥材（基原、產(chǎn)地、采收期）、鮮用藥材、飲用水（口服制劑）或純化水或注射用水（無菌制劑）飲片或凈藥材：工業(yè)飲片、直接入藥藥粉目前二十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查提取工藝流程中藥提取的生產(chǎn)一般為浸提、濃縮、分離純化、濃縮出膏步驟，這些過程均是多變量、多干擾的復(fù)雜動態(tài)系統(tǒng)。飲片→浸提→濃縮→分離純化→濃縮出膏→浸膏→浸膏粉↑↑↑↑↑水提常壓醇沉/水沉常壓干燥、粉碎醇提減壓過濾減壓水蒸餾吸附（D級區(qū)收膏）

滲漉結(jié)晶萃取目前二十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查回流提?。褐笐?yīng)用有機(jī)溶劑采用回流加熱多次提取的方法至基本提取中藥中有效成分的方法。一般多用乙醇提取。水提取：又稱水煎煮法，大生產(chǎn)多用多能提取罐進(jìn)行水提取。滲漉：是將藥材粗粉裝入滲漉器中，提取溶液不斷添加使其滲過藥粉，往下端出口流出的一種溶劑提取法。目前二十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查中藥提取檢查要點(diǎn)設(shè)備：材質(zhì)、形狀、體積物料：蒸汽、中藥材（基原、產(chǎn)地、采收期）溶媒（濃度、數(shù)量或體積、回收及使用）參數(shù)：溫度、時(shí)間、次數(shù)、PH值方法：回流提取、滲漉、蒸餾目前二十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查中藥濃縮檢查要點(diǎn)設(shè)備：形狀（直筒、球形）、單效/雙效/三效物料：提取液粘性、熱穩(wěn)定性、易發(fā)泡性、易結(jié)垢性、有結(jié)晶物參數(shù)：真空度、溫度、蒸汽壓力、藥液量控制、循環(huán)或攪拌速度、藥液比重目前三十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查中藥分離純化檢查要點(diǎn)

中藥常用分離純化方法：膜分離、沉降分離、離心分離、柱層析膜分離：常用的有微濾，超濾，反滲透、電滲析沉降分離：主要有水提醇沉、醇提水沉離心分離：固體顆粒很小或粘度大液體、不能使用助濾劑或助濾劑無效的懸浮液、懸浮液中液體或固體的直接回收柱層析：大孔樹脂柱目前三十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥提取檢查濃縮出膏檢查要點(diǎn)區(qū)域：（1）口服制劑：D級潔凈區(qū)收膏或?qū)恿鬈囀崭?、揮發(fā)油的收集和分離（D級潔凈區(qū)）（2）無菌制劑：D級潔凈區(qū)收膏后在C級潔凈區(qū)處理后得提取純化藥液設(shè)備：同提取液濃縮設(shè)備參數(shù)：溫度、藥液比重、出膏數(shù)量或重量儲存：流浸膏一般在冷庫中保存、儲存時(shí)間

藥材和飲片的質(zhì)量決定提取物的質(zhì)量，提取物（浸膏或干浸膏）質(zhì)量決定最終成品制劑的質(zhì)量目前三十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點(diǎn)

中藥制劑常見的有：無菌制劑：小容量注射劑、凍干粉針劑口服固體制劑：片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、硬膠囊劑等口服液體制劑：合劑、口服溶液劑、糖漿劑、酒劑、露劑等外用制劑：膏劑、外用散劑等

中藥制劑中有全浸膏或浸膏粉加輔料制劑、浸膏加原生藥粉制劑、全原生藥粉制劑目前三十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥制劑檢查中藥制劑常見工藝流程液體制劑：流浸膏或提取物→輔料→加熱定容→灌裝→或滅菌→內(nèi)包，如：合劑、口服溶液劑、糖漿劑?？诜腆w制劑：流浸膏或提取物干浸膏粉→輔料原生藥粉→制粒→干燥壓片→包衣→內(nèi)包→外包。片劑↓→填充膠囊→內(nèi)包→外包。膠囊劑內(nèi)包制丸→內(nèi)包→外包。丸劑

↓外包。顆粒劑

目前三十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點(diǎn)生產(chǎn)人員、質(zhì)量管理和控制人員的中藥知識教育培訓(xùn)原輔料：浸膏或浸膏粉或提取物質(zhì)量及數(shù)量、無菌制劑飲片微生物控制、直接生產(chǎn)用原生藥粉微生物控制、浸膏及揮發(fā)油儲存條件、儲存時(shí)間、周轉(zhuǎn)容器等前處理、提取浸膏、制劑的對應(yīng)關(guān)系：按照工藝規(guī)程查批生產(chǎn)記錄，追溯前處理、提取浸膏、制劑的批與批對應(yīng)情況尾料的處理：尾料數(shù)量及返工利用情況目前三十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點(diǎn)物料平衡及收率：前處理、提取浸膏、制劑、包裝等各工序的物料平衡及收率范圍生產(chǎn)過程的控制：工藝規(guī)程和注冊批準(zhǔn)的工藝一致性、批生產(chǎn)記錄和工藝規(guī)程的一致性及完整性、各生產(chǎn)工序工藝參數(shù)共線風(fēng)險(xiǎn)：中藥和化學(xué)藥共線、不同品種中藥共線、含原生藥粉和全浸膏品種共線或共用設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評估及清潔驗(yàn)證無菌制劑：無菌制劑的除菌方式、滅菌條件及滅菌方式目前三十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制管理制度文件、各種記錄表格、GOP、物料管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等變更、偏差實(shí)施情況和管理情況，糾正措施和預(yù)防措施的有效性物料和產(chǎn)品審核放行的有效性，關(guān)注不合格物料和產(chǎn)品的處理檢驗(yàn)文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程、檢驗(yàn)記錄和報(bào)告、試劑配制記錄、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾碛涗?、儀器校驗(yàn)及使用日志、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案及報(bào)告、取樣及留樣管理及記錄等。目前三十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)檢驗(yàn)設(shè)施：儀器配備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一致性、校驗(yàn)情況、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穪碓醇皵?shù)量等---重點(diǎn)關(guān)注檢驗(yàn)操作人員、檢驗(yàn)儀器、質(zhì)量穩(wěn)定性考察是否為企業(yè)質(zhì)量控制部門及人員，檢驗(yàn)記錄及報(bào)告內(nèi)容規(guī)范完整情況，樣品穩(wěn)定性考察的條件和進(jìn)展情況，工作對照品的制備、標(biāo)化、賦值及使用管理，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜溯源及合理情況，檢驗(yàn)方法驗(yàn)證情況---現(xiàn)場核對企業(yè)檢驗(yàn)記錄及操作人員，查看檢驗(yàn)儀器和質(zhì)量穩(wěn)定性考察設(shè)備使用日志，調(diào)取儀器工作站中電子圖譜，看是否存在一圖多用、標(biāo)準(zhǔn)品或工作對照品未按規(guī)定使用、檢驗(yàn)記錄及報(bào)告內(nèi)容不能有效反映檢驗(yàn)操作過程等情況，樣品穩(wěn)定性考察的條件和進(jìn)展及時(shí)、真實(shí)情況，留樣情況等目前三十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)

第三部分

常見的主要問題目前三十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)常見的主要問題機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員不符合要求。如：（1）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（質(zhì)量受權(quán)人）沒有從事無菌制劑、原料藥、中藥等生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（2）關(guān)鍵人員不能按規(guī)范要求履行職責(zé)管理和操作人員數(shù)量不足。如：（1）部分管理人員兼職過多，如某企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人兼任生產(chǎn)管理、物料采購、設(shè)備管理、工藝員等職責(zé)，不能很好的履行職責(zé)（2）質(zhì)量檢驗(yàn)人員不足，只有1-3名檢驗(yàn)人員，無法滿足檢驗(yàn)、復(fù)核的要求

目前四十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)常見的主要問題機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)不到位。如：（1）企業(yè)管理制度培訓(xùn)不到位，相關(guān)人員（包括關(guān)鍵人員）不了解管理制度、崗位操作要求等內(nèi)容（2）檢驗(yàn)人員缺乏實(shí)際操作技能（3）缺乏對培訓(xùn)的實(shí)際效果的評估

目前四十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)常見的主要問題廠房設(shè)施與設(shè)備：生產(chǎn)廠房和設(shè)備不是上市產(chǎn)品生產(chǎn)車間和設(shè)備：因生產(chǎn)條件限制，擅自改變生產(chǎn)車間和設(shè)備，如：原料藥的生產(chǎn)、中藥提取生產(chǎn)個別制劑個別工序未配備生產(chǎn)設(shè)備：新增加劑型的企業(yè)個別工序生產(chǎn)設(shè)備未采購或生產(chǎn)設(shè)備損壞尚未購進(jìn)新設(shè)備，用簡易可手工操作裝置替代設(shè)備，如：液體制劑灌裝、丸劑的內(nèi)包等共線生產(chǎn)未進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)評估：多劑型共用設(shè)施設(shè)備，生產(chǎn)易形成交叉污染，企業(yè)在未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估之后就盲目組織大生產(chǎn)目前四十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)常見的主要問題廠房設(shè)施與設(shè)備：個別生產(chǎn)設(shè)備不為批量生產(chǎn)設(shè)備：僅將試制設(shè)備搬入生產(chǎn)車間代替批量生產(chǎn)用設(shè)備個別生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更：企業(yè)GMP認(rèn)證后，發(fā)生設(shè)備變更，企業(yè)擅自更換設(shè)備廠家銘牌，致使檢查人員難以發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房和設(shè)備均發(fā)生變更：實(shí)際生產(chǎn)于GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線、生產(chǎn)設(shè)備均為新購，即擴(kuò)產(chǎn)后未按照要求